Sistema nervioso simpático Tirosina

RECEPTORES ADRENERGICOS a-Receptores adrenérgicos alfa: α1 postsináptico, α2 pre y postsinápticos. b-Receptores adrenérgicos ß (beta): ß1 cardioselectivos, ß2 broncodilatadores, ß3 lipolíticos y ß2-presinápticos. c-Receptores dopaminérgicos: En general son postsinápticos, aunque pueden localizarse presinápticamente en algunas regiones. Los D1 y D2 están localizados en SNC y a nivel periférico.

RECEPTORES ADRENERGICOS ALFA RECEPTORES α 1: localización postsináptica: α 1 activados por: NA, Metaraminol, Fenilfedrina, Nafazolina, Xilometazolina. Efectos farmacológicos: contracción del músculo liso, vasoconstricción, estímulo de lagunas secreciones exócrinas (salival, sudoríparas). α 1 bloqueados por: Prazosin.

RECEPTORES α2: Localización pre y postsináptica La activación de receptores α 2 presinápticos produce la inhibición de la adenilciclasa y disminución del AMPc intracelular a través de la proteína Gi. α2 activados por: Clonidina, α-metil-noradrenalina, α-metil-DOPA, Guanabenz, Guanfacine. Bloqueados por: Yohimbina Efecto simpaticolítico principalmente central

Α2 presinápticos Produce inhibición por un mecanismo de autorregulación de NA en la terminal adrenérgica

α2 postsinápticos principalmente en arteriolas, venas y bronquios, con funciones similares a los α1.

RECEPTORES ADRENERGICOS BETA ß1: localización postsináptica, están en corazón principalmente Receptores ß1 activados por: Dobutamina. Bloqueados por : Atenolol, Metoprolol, Acebutolol

Receptores ß2:postsinápticos Localización en músculo liso bronquial, en arteriolas, venas, estómago e intestino (motilidad y tono), en útero, en músculo ciliar, en células ß de islotes de Langerhans, hepatocitos, aparatoyuxtaglomerular (estimulan la secreción de renina). Mecanismo de acción: idem ß1. Activados por : Salbutamol, Orciprenalina, Terbutalina, Clembuterol, broncodilatadores; Isoxuprina, (utero –inhibidor). Bloqueados por: Butoxamina. Bloqueador ß total: PROPRANOLOL: ß1, ß2 o ß3

Bloqueador alfa y beta adrenérgico Bloqueador alfa y beta adrenérgico: Labetalol

en forma reversible con los receptores ↓ Biotransformadas COMT La NA interacciona en forma reversible con los receptores ↓   Biotransformadas COMT Captación neuronal La NA ingresa al axoplasma al depósito móvil extragranular de catecolaminas Metabolizada por la MAO mitocondrial, generandose metabolitos deaminados

BIOTRANSFORMACION DE LOS NEUROTRANSMISORES COMT (catecol-O-metil-transferasa) MAO (Monoaminooxidasa) El metabolito más importante en cantidad es el ácido vanillil-mandélico o VMA.

INTERACCIONES DE FARMACOS EN LA TERMINAL ADRENERGICA Interferencia con la síntesis del neurotransmisor: α-metil-DOPA (Aldomet) (falso neurotransmisor ↓NA) Bloqueo de la recaptación granular o vesicular: Reserpina (favoreciendo acción MAO ↓ intragranular NA) Bloqueo de la liberación del neurotransmisor: Bretilio, Tranilcipromina estabilización de la membrana granular y axoplasmática, impide la liberación de NA

INTERACCIONES DE FARMACOS EN LA TERMINAL ADRENERGICA Bloqueo de la recaptación neuronal: Cocaína, Imipramina, Ouabaína. ↑ NA sobre los receptores. Inhibición de la MAO: Tranilcipromina, Fenelzina, Pargilina. ↑NA en el depósito móvil extragranular. Activación de la liberación del neurotransmisor: Guanetidina, ↑ efecto simpaticomimético transitorio y luego depleción. Desplazamiento de NA desde el depósito móvil extragranular al intersticio: Efedrina, Fenilfedrina, Amfetamina

USOS TERAPÉUTICOS Anestesia local: EPINEFRINA 1 : 100.000, 1 : 20.000 - Hemostasia local: mucosa y submucosa - GASAS, ESPONJAS HÚMEDAS (Cirugía oftálmica, ext.dentarias)

Bloque AV en perro ISOPROTERENOL: 3,5 µg/kg Mantenimiento: 0,1 – 0,2 mg/ 4 hs IM ALERGIA ANAFILAXIA Perro y gato: EPINEFRINA 1 – 5 mL de la dilución 1:10.000, SC Vaca y caballo: EPINEFRINA 4 – 8 mg en 4 – 8 mL de la dilución 1:1.000 IM, SC Ovinos y porcinos: EPINEFRINA 1 – 3 mL de la dilución 1:10.000 IM, SC

EPOC EN EQUINOS CLEMBUTEROL: (agonista β2): 0.8 µg/kg p.o. c/12 hs/3 días, máximo 3.2 µg/kg, c/12 hs. PERROS: CLEMBUTEROL: 0.6 µg/kg, c/12 hs p.o. TERBUTELINA: 100 µg/kg, c/8 hs IV, SC

ESTIMULANTES Y BLOQUEANTES DE RECEPTORES α1: Estimulado por NA, Fenilefrina, Nafazolina BLOQUEADO: PRAZOSIN α 2: Estimulado por Clonidina α metil NA α metil DOPA Guanabenz BLOQUEADO: YOHIMBINA β1: Estimulado: Dobutamina BLOQUEADO: ATENOLOL, METOPROLOL β2: Estimulado: Salbutamol, Orciprenalina, Terbutelina, Clembuterol, Isoxuprina. BLOQUEADO: BUTOXAMINA