ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL PSICO NEURO INMUNO ENDOCRINOLOGIA de las ADICCIONES ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL www.ipbi.com.ar www.aapb.org.ar

Algunas preguntas fundamentales ¿Por qué algunas personas desarrollan una adicción más fácilmente que otras? ¿Cuándo se pasa de ser un consumidor experimental, a uno ocasional, o a desarrollar una adicción? ¿Hacen daños las drogas?

Características de la adicción Periodicidad (a lo largo del tiempo produce modificaciones permanentes que modifican la condición previa) Vulnerabilidad (¿quien puede o quien quiere?) Cronicidad Dorado G, PNIE I, 2002

Vulnerabilidad Mas en gente con menos rec. DA en accumbens. Tienen menor capacidad de activar su circuito de reforzamiento por vías naturales y sólo con exposición a una sustancia pueden recuperar el circuito de reforzamiento Sobre todo ante el stress, no serían suficientes los activadores placenteros habituales y caen en la necesidad de otros activadores tóxicos, (que tampoco disminuyen el stress sino que lo aumentan) Nora Volkow, 2002

Vías de administración La liposolubilidad aumenta pasaje por BHE La hidrosolubilidad facilita la aplicación inyectable La volatilidad favorece su inhalación y su efecto más temprano La resistencia a la temperatura favorece que se fume y acción media Dorado, PNIE I, 2002

del CONSUMO AGUDO y CRONICO PSICO NEURO INMUNO ENDOCRINOLOGIA del CONSUMO AGUDO y CRONICO

NEUROANATOMIA DE LA ADICCION

Lopez Mato, PINE II, Polemos, 2004 SENTIDOS PRIMARIOS SENSACIONES Sistema Límbico VALORIZACION Y JERARQUIZACION SENTIMIENTOS Sistema Paralímbico y Cortezas Asociativas RESPUESTA CONDUCTUAL AL ESTIMULO SENSATEZ ADICCION: Búsqueda de sensaciones anulando sentimientos e impidiendo conductas sensatas Lopez Mato, PINE II, Polemos, 2004

SISTEMA LIMBICO Hipocampo memoria Amígdala preservacion familiaridad Septum ansiedad N. Accumbens refuerzos placenteros

Hipocampo deterioro por consumo crónico SISTEMA LIMBICO Hipocampo deterioro por consumo crónico o depresión pre o pos stress Amígdala Septum N. Accumbens

SISTEMA LIMBICO Hipocampo Amígdala búsqueda sensaciones riesgosas búsqueda de lo no familiar aumento del disparo agresivo (recreación, adicción) Septum N. Accumbens

SISTEMA LIMBICO Hipocampo Amígdala Septum automedicación con alcohol, cigarrillo o drogas ilegales como ansiolíticos N. Accumbens

SISTEMA LIMBICO Hipocampo Amígdala Septum N. Accumbens reforzadores extremos con anulación de reforzadores habituales que se convierten en poco estimulantes

SISTEMA PARALIMBICO Corteza TBLP procesamiento sensorial Corteza Orbital conducta gregaria – moral Corteza Prefrontal cognición Corteza Asociativa valoración sensorial Cerebelo integración - Adaptación ipbi, 98

SISTEMA PARALIMBICO Corteza TBLP disociacion entre sensacion y sentimiento Corteza Orbital Corteza Prefrontal Corteza Asociativa Cerebelo ipbi, 98

SISTEMA PARALIMBICO Corteza TBLP Corteza Orbital falla de freno social falta de conciencia del otro Corteza Prefrontal Corteza Asociativa Cerebelo ipbi, 98

SISTEMA PARALIMBICO Corteza TBLP Corteza Orbital Corteza Prefrontal alteraciones de cognición Corteza Asociativa Cerebelo ipbi, 98

SISTEMA PARALIMBICO Corteza TBLP Corteza Orbital Corteza Prefrontal Corteza Asociativa perdida valoración sensorial Cerebelo ipbi, 98

SISTEMA PARALIMBICO Corteza TBLP Corteza Orbital Corteza Prefrontal Corteza Asociativa Cerebelo alteración equilibrio conductual y motor ipbi, 98

Lopez Mato, PINE II, Polemos 2004 SISTEMA PINEAL Retina alteración de ritmos circadianos por hábito Supraquiasmático alteración endógena de la sincronización con real independencia de Zeitgebers Pineal secreción alterada de indoles metilados (melatonina, GIF) Lopez Mato, PINE II, Polemos 2004

Estimulantes y ritmos ndógenos Estimulantes alteran el ritmo sueño-vigilia Sustancias sedativas lo hacen en sentido opuesto El ritmo circadiano endógeno pierde endogenicidad por respuesta a estímulos externos caóticos y sin periodicidad Esto influye en secreción hormonal y neurovegetativa y la desacopla del ciclo sueño-vigilia. PERO Otras teorías dicen que alteraciones de ritmos supraquiasmático-pineales pueden inducir adicciones (modelos de ratones mutantes clock) Lopez Mato, PNIE II online, 2007

ALIMENTOS SUST. PLACENTERAS SEXO SUST. TOXICAS VINCULOS SOCIALES RECEPTORES DA LIMBICOS Y PARALIMBICOS SUST. PLACENTERAS SEXO SUST. TOXICAS VINCULOS SOCIALES REFORZADORES PROCESAMIENTO Dorado G, PNIE I, Polemos 2002

Sustancia tóxica Neurotransmisor Opioide Endorfinas Alcohol GABA - NMDA Benzodiazepina GABA Nicotina Dopamina - acetilcolina Acido Lisérgico 5-HT Cocaína Dopamina Anfetamina Dopamina Extasis 5-HT- Dopamina Alcohol Glutamato - GABA Cannabis 5-HT endocanabinoides

Areas multifocales de hipoperfusión de distribución desorganizada y de predominio en lóbulos frontales y temporales. EXPOSICION A COCAINA

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 EJE ADRENAL Sistema de respuesta homeostatica a las variaciones diarias (estrés) o a las confrontaciones (distres) ANFETAMINAS aumentan respuesta de cortisol a estresores BENZODIACEPINAS disminuyen respuesta de cortisol a hipoglucemia Lopez Mato, PNIE II online, 2007

NICOTINA NO FUMADOR +++ (DOS CIGARRILLOS) FUMADOR + EJE ADRENAL NICOTINA NO FUMADOR +++ (DOS CIGARRILLOS) FUMADOR + Lopez Mato, PNIE II online, 2007

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 EJE TIROIDEO Regula el metabolismo ESTIMULANTES Intoxicación cocaínica: similar al S Hipertiroideo Abstinencia a cocaína: similar al S Hipotiroideo. En adictos crónicos se anula la respuesta tiroidea a situaciones de demanda Lopez Mato, PNIE II online, 2007

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 EJE TIROIDEO BENZODIACEPINAS confunden al sistema aumentan la hormona “atada “ disminuyendo la actividad Lopez Mato, PNIE II online, 2007

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 EJE PROLACTINICO Respuesta inmune y de crecimiento Hormona de maternaje SEDATIVOS Y BENZODIACEPINAS inhiben síntesis de PRL en Hipófisis aumentan liberación al inhibir liberación de DA en Hipotálamo ANFETAMINAS Y COCAINA Por aumento de 5HT aumenta la PRL Por aumento de la DA disminuye la PRL Accion dual dependiendo del momento adictivo Lopez Mato, PNIE II online, 2007

Disminuyen la secreción de GH Lopez Mato, PNIE II online, 2007 EJE SOMATOTROFICO Regula crecimiento en alto y no en ancho Regula factores de crecimiento de diferentes tejidos Regula la ingesta y la saciedad ALCOHOL y NICOTINA Disminuyen la secreción de GH ESTIMULANTES En uso agudo aumentan GH por aumento NA, 5HT y DA En uso crónico reducen GH por supresión de sueño lento (en fase IV se libera) Lopez Mato, PNIE II online, 2007

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 EJE SOMATOTROFICO NICOTINA aumenta glucemia aumenta sensibilidad a la insulina disminuye GH ALCOHOL disminuye GH por disminuir IGF1 Lopez Mato, PNIE II online, 2007

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 EJE GONADAL Regulador de la sexualidad y la procreacion COCAÍNA ginecomastia (por PRL ?) disminuye vitalidad espermatozoides aumenta la LH ALCOHOL disminuye la LH y aumenta la LHRH altera ciclo ovulatorio da anovulación e infertilidad Lopez Mato, PNIE II online, 2007

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 EJE GONADAL MARIHUANA ginecomastia en ambos sexos disminución de FSH, LH y GH en mujeres alteración ritmo ovulatorio disminución de testosterona disminución movilidad espermatozoides ALCOHOL Por hepatopatía o desnutrición ciclos irregulares amenorrea y anovulación infertilidad menopausia temprana Lopez Mato, PNIE II online, 2007

EJE GONADAL Alcohol ALCOHOL Alcohol parece inhibir la conversión de estradiol y estrona en tejido graso. Masculiniza Alcohol impide la degradacion hepática de estrogenos Feminiza

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 EJE GONADAL Jean Nicot introdujo el tabaco en Francia en 1560 NICOTINA Fumadores < 10 cigarrillos aumenta b-endorfina Que inhibe el eje Fumadores mayores no inhiben pero … . Lopez Mato, PNIE II online, 2007

SISTEMA INMUNOLOGICO MARIHUANA inmunosupresión celular inmunosupresión humoral suprime formación de AC suprime función NK suprime formación Citoquinas suprime emigración leucocitaria disminuye blastogénesis ante mitógenos

SISTEMA INMUNOLOGICO METANFETAMINA Estimula al sistema inmune Se vincula a tolerancia por formar compuestos antigénicos que generan anticuerpos que hacen requerir mayores dosis para el mismo efecto.

ADICCION Y GENERO

GENERO y ESTIMULANTES COCAINA mujeres tienen menos defectos de perfusión cerebral que hombres estradiol protege contra el vasoespasmo cerebral COCAINA y ANFETAMINAS efectos subjetivos aumentan en presencia de altos niveles de E2 (E2 aumentan DA)

GENERO y COCAINA El estado hormonal al momento de iniciarse en el consumo puede influenciar los efectos conductuales subjetivos inducidos por la droga. El día del ciclo puede alterar la vulnerabilidad a desarrollar adicción (mayor en pico) En adictas que usan anticonceptivos hormonales, las interacciones pueden afectar la eficacia La interacción entre las hormonas gonadales y la cocaína puede conducir a la sobredosis y a otras complicaciones clínicas. Quiñones-Jenab V: "The Biological Basis of Cocaine Addiction". Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 937. New York, 2001

DEL CONSUMO Y LA ABSTINENCIA TEMPRANAS PSICONEUROENDOCRINO INMUNOLOGIA DEL CONSUMO Y LA ABSTINENCIA TEMPRANAS TOXICOS, FETOS Y RECIEN NACIDOS

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 ALCOHOL Efectos perinatales Nutricionales Socioeconómicos Suceptibilidad genética Inhibición de síntesis del ácido retinoico Alteración de acción del IGF Hipoxia Producción de radicales libres Inhibición de adhesión celular mediado por gen L1 Liberación de L-glutamato Lopez Mato, PNIE II online, 2007

SINDROME FETAL ALCOHOLICO

COCAINA Mecanismos de intoxicación Indirecta (materna): hipoxemia por acción de catecolaminas en vasculatura placentaria Directa (fetal) periférica: por acción de catecolaminas en vasculatura fetal Directa (fetal) central: por acción directa de la cocaína en cerebro fetal afectando su madurez Lopez Mato, PNIE II online, 2007

Lopez Mato, PNIE II online, 2007 COCAINA Puede haber partos distócicos por vasoespasmo placentario. No se observan alteraciones fenotípicas en niños de madres que abusan de la cocaína. Sin embargo estos niños pierden habilidades sociales. Lopez Mato, PNIE II online, 2007

Tomado de Silva H, Rev de Psiq. Biologica. 103, 2007

GENETICA portadores de un alelo de la aldehido-dehidrogenasa: menor abuso de alcohol (niveles aumentados de acetalaldehido provoca mayores efectos aversivos) polimorfismo Leu7Pro del Neuropeptido Y: mayor consumo de alcohol. polimorfismo de forma nucleótida única de receptor µ: mayor posibilidad de consumo de heroína. deficiencia 25 A en gen del citocromo P-450 2D6 bloquea conversión enzimática de codeína a morfina: prevención de abuso de cocaína defectos en alelos de la citocromo P-450 2A6 : menor cantidad y probabilidad de cigarrillo de tabaco. etc, etc

Lopez Mato, modificado de Nemeroff, PNIE I; Polemos, 2002 Predisposición genética Eventos adversos tempranos Fenotipo vulnerable Disfunción PINE y NT Disminución neurogénesis Aumento neurotoxicidad Vulnerabilidad al Stress ante Eventos Vitales Eventos Vitales o Traumas de Adultez Cambios Conductuales y Emocionales Alteraciones Biológicas - Depresión Ansiedad Trastorno de personalidad Abuso de sustancias Patología psicosomática Lopez Mato, modificado de Nemeroff, PNIE I; Polemos, 2002

DE LOS REFORZADORES REFORZADOS PSICONEUROENDOCRINO INMUNOLOGIA DE LA PERPETUACION LA PUERTA GIRATORIA DE LOS REFORZADORES REFORZADOS

STRESS Y ADICCION STRESS GLUCOCORTICOIDES DOPAMINA MAYOR CONSUMO

Aunque se "guste" menos de ellas se las sigue "queriendo" consumir o necesitando circulo vicioso en el cual un "set point" hedónico cambia en forma contínua en respuesta a la administración de la sustancia. la adicción sería la consecuencia de una desregulación del mecanismo de recompensa y la consecuente allostasis Koob and Le Moal disociación entre el valor de incentivo de la droga y el efecto placentero. cerebro crea condicionamiento por hipersensibilización con cambios en forma permanente, explicando el "craving" y la necesidad de consumo aún sin presencia de abstinencia Robinson and Berridge

Y previene el control sobre las conductas de riesgo… PREVENCION TEMPRANA PREVENCION TEMPRANA Y previene el control sobre las conductas de riesgo…

MUCHAS GRACIAS LA BUSQUEDA DE RIESGOS ES HAMBRE POR DOPAMINA. LA ADICCION ES UNA SACIEDAD SOLO TEMPORARIA Y … CEREBRAL y METABOLICA MUY PELIGROSA. MUCHAS GRACIAS ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO PABLO BERETTA INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL www.ipbi.com.ar www.aapb.org.ar