Inmunología Cutánea al Día Privilegio Inmunológico en la Piel Felix J. Tapia Instituto de Biomedicina Facultad de Medicina Universidad Central de Venezuela Reunión Mensual de la SVDCD Instituto de Biomedicina Caracas 29 de enero de 2005

Privilegio Inmunológico: Tejidos capaces de evadir el rechazo inmunológico de alo-antígenos Ejemplos: Cámara anterior del ojo Partes de los testículos Corteza adrenal Segmentos del CNC detrás de la barrera cerebro sanguínea Unidad placentaria feto-materna Bolso de la mejilla del hamster

Mecanismos asociados al Privilegio Inmunológico Ausencia de de vasos linfáticos Establecimiento de barreras de matriz extracelular Ausencia o bajo-regulación de MHC-I Expresión de MHC-I no clásicos: HLA-G, Qa-1 y Qa-2 Impedimento funcional de las CPA

Mecanismos asociados al Privilegio Inmunológico Expresión de Fas-L Ausencia o bajo-regulación de factores de co-estimulación Producción local de potentes inmunosupresores: TGF-1, TGF-2, IL-10, CGRP, -MSH, etc. Inducción de tolerancia periférica a antígenos derivados de tejidos con privilegio inmunológico

Sitios de Privilegio Inmunológico en la Piel Matriz de la Uña Bulbo piloso anágeno

Privilegio inmunológico del bulbo piloso Billngham & Silvers J Invest Dermatol 57: 227-240, 1971

Características del Privilegio Inmunológico del folículo piloso Fenómeno temporal, rítmico y recurrente Aparece sólo en fase anógena Confinado al epitelio folicular en zonas derivadas de células madres del folículo piloso: matriz y vaina radicular interna

Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno

Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno Ausencia de vasos linfáticos y presencia de una barrera de matriz extracelular Ausencia o poco MHC-I Melanocitos del folículo piloso MHC-1 negativos Pocos MHC-I positivos son inestables

Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno Bajo-regulación de IRF-1 e IFN- Presencia de TGF-1, TGF-2, ACTH, -MSH Ausencia de Células de Langerhans MHC-II+, CD205+ y pocas CD1a+ Ausencia de linfocitos T intraepiteliales

Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno

¿Cuál es la función de privilegio inmunológico en el folículo piloso? PI es indispensable en la función ocular normal para evitar reacciones inflamatorias y en la unidad placentaria feto-maternal para suprimir el rechazo fetal PI del bulbo piloso anágeno: 1) Evitar autoinmunidad por apoptosis del catágeno 2) Sistema de salvavidas frente a la agresión inmunológica 3) Sistema ancestral: garras, cascos y pesuñas 4) Feto: Todo el epitelio folicular es PI

Alopecia Areata: Modelo del colapso del PI Inductores del Colapso PI Microtrauma o daño folicular Superantígenos bacterianos Foco de Infección Estrés Factores inmunogenéticos Autoantígeno del Folículo anágeno Colapso de su secuestramiento IFN- MHC-I Guardianes de PI -MSH, IGF-1, TGF- T CD8+ autorectivos Co-estimulación Cooperación T CD4+ Progresión o exacerbación de la AA con pérdida del cabello Iniciación de la AA Fenómeno autoinmune Secundario Autoanticuerpos, Macrófagos T CD4+, Presentación autoAg Sobre-regulación TNF-, IL-1, IFN- Paus et al. Trends Immunol 26:32-40, 2005