PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE Oncogénesis Dr. Mauricio Ocqueteau T Hoja de Ruta Epidemiología Etiopatogenia Estrategias Diagnósticas Estrategias Terapéuticas PROGRAMA DE CANCER PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE
US Mortality, 2001 1. Heart Diseases 700,142 29.0 No. of deaths % of all deaths Rank Cause of Death 1. Heart Diseases 700,142 29.0 2. Cancer 553,768 22.9 3. Cerebrovascular diseases 163,538 6.8 4. Chronic lower respiratory diseases 123,013 5.1 5. Accidents (Unintentional injuries) 101,537 4.2 6. Diabetes mellitus 71,372 3.0 7. Influenza and Pneumonia 62,034 2.6 Alzheimer’s disease 53,852 2.2 Nephritis 39,480 1.6 10. Septicemia 32,238 1.3 Cancer accounts for nearly one-quarter of deaths in the United States, exceeded only by heart disease. In 2001, there were 553,768 cancer deaths in the US. Source: US Mortality Public Use Data Tape 2001, National Center for Health Statistics, Center for Disease Control and Prevention, 2003.
Epidemiología del Cáncer en el Mundo Causas de muerte EEUU, 2000 Grafico
2004 Estimated US Cancer Deaths* Men 290,890 Women 272,810 Lung & bronchus 32% Prostate 10% Colon & rectum 10% Pancreas 5% Leukemia 5% Non-Hodgkin lymphoma 4% Esophagus 4% Liver & intrahepatic 3% bile duct Urinary bladder 3% Kidney 3% All other sites 21% 25% Lung & bronchus 15% Breast 10% Colon & rectum 6% Ovary 6% Pancreas 4% Leukemia 3% Non-Hodgkin lymphoma 3% Uterine corpus 2% Multiple myeloma 2% Brain/ONS 24% All other sites Lung cancer is, by far, the most common fatal cancer in men (32%), followed by prostate (10%), and colon & rectum (10%). In women, lung (25%), breast (15%), and colon & rectum (10%) are the leading sites of cancer death. ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2004.
Neoplasias: aspectos generales Células mal diferenciadas Morfología Función (Benigno-Maligno) Invasión Local y a Distancia
Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad Sindrome Down Otros ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
Oncogénesis: etiología Papiloma Tu.Epitelio Escamoso Linfoma Burkitt Ca.Nasofaríngeo Otros: EH, etc Ebstein Barr Virus Hepatitis B Hepatoma Retrovirus HTLV-I (ATLL) HIV-Herpes VIII
Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
Oncogénesis: etiología Agentes Químicos
Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
Oncogénesis: etiología Genética Inmunidad ? Otras Enfermedades Virus Químicos Radiaciones
Ciclo Celular
Mitosis Anafase: Profase: condensan cromosomas; ensamblaje centrosomas Se segregan cromosomas Telofase: Aparece membrana Profase: condensan cromosomas; ensamblaje centrosomas Metafase: cromosomas alineados con huso mitotico Cromosomas Centrosoma Membrana
Apoptosis: muerte celular programada Frecuentemente desregulada en cáncer: ↓↓↓
Leucemia Oncogénesis: oncogenes y genes supresores Proto-oncogenes ras F. Trascripción c-myc p53 Rb Mutación Traslocación Amplificación Hematopoyesis Normal: Control de Proliferación, Diferenciación y Muerte Leucemia Genes Supresores
Ciclo Celular Proliferación Apoptosis
Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer Crecimiento Celular Proliferación Tumor Apoptosis
Oncogénesis:manifestaciones clínicas Linfáticas Invasión Local Metástasis Hematógenas
Complicaciones en Cáncer Sindrome Vena Cava Superior Taponamiento Cardíaco
Complicaciones en Cáncer Compresión Medular
Oncogénesis: diagnóstico Clínica Endoscopía Laboratorio Radiología Biología Molecular Citometría de Flujo Histología Cariotipo FISH
Oncogénesis: Laboratorio General Hemograma – VHS Perfil Bioquímico/Hepático “Marcadores” Tumorales Sedimento de orina etc Estudio guiado por la clínica
Radiología Diagnóstica
Radiología Diagnóstica
Oncogénesis: diagnóstico Clínica Endoscopía Laboratorio Radiología Biología Molecular Citometría de Flujo Histología Cariotipo FISH
Oncogénesis: patrón histológico Carcinomas Piel Bronquios T.Digest Cuello Uterino Mama etc Céls.Epiteliales
Oncogénesis: patrón histológico Sarcomas Fibrosarcoma Liposarcoma Condrosarcoma Osteosarcoma Angiosarcoma Céls.de Sostén
Oncogénesis: patrón histológico Linfomas
Leucemias Agudas FAB
Oncogénesis: diagnóstico Clínica Endoscopía Laboratorio Radiología Biología Molecular Citometría de Flujo Histología Cariotipo FISH
Citogenética Convencional
FISH
Caso Clínico rt-PCR t(15;17) al Diagnóstico Paciente Control (+) Control (-)
Microarray aplicado a pacientes con cáncer
Oncogénesis: tratamiento Cirugía Radioterapia Quimioterapia Otros
Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer Tratamiento. Apoptosis Proliferación Lisis Tumoral
Tratamiento y Complicaciones en Cáncer Quimioterapia Radioterapia G-CSF GM-CSF Aplasia Medular Neutropenia Shock Séptico Infección
Oncogénesis: tratamiento Cirugía Radioterapia Quimioterapia Otros
Terapias dirigidas a un blanco molecular Tumor
OVERALL SURVIVAL BY TREATMENT Cumulative % surviving 100 80 P = 0.68 60 40 Watch and wait N= 151 20 Chlorambucil n=158 3 6 9 12 15 18 21 Years Ardeshna et al. Lancet 2003;362:516-522.
Oncogénesis: modelo terapéutico LNH Folicular CD10 CD19 CD22 CD20 CD20 CD20 CD20 CD20 CD20 CD20 RITUXIMAB
Updated results – Median follow-up 5 y Event-Free Survival Survival 1.0 1.0 0.8 0.8 R-CHOP 0.6 R-CHOP 0.6 0.4 0.4 CHOP CHOP 0.2 0.2 p = .00002 p = .007 0.0 0.0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 7 Years Years Feugier JCO 2005; in press
Oncogénesis: modelo terapéutico "Stem Cell" Hematopoyética t(9;22) Cr. Philadelphia Anemia Granulocitosis Basofilia + Trombocitosis Esplenomegalia Crisis Blástica
CML - Allogeneic BMT
NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY VOLUME 3 | DECEMBER 2004 | 1003
Mechanism of action of STI-571 Goldman, J. NEJM 2001; 344: 1084 -1086
Talpaz, M. et al. N Engl J Med 2006;354:2531-2541
Courtesy of Roy Herbst, MD
Gracias