Dr. Víctor Hugo Espinoza Román Infectólogo pediatra ANTIBIOTICOS Dr. Víctor Hugo Espinoza Román Infectólogo pediatra

Antibióticos Antibiótico (del griego, anti, ‘contra’; bios, ‘vida’) Sustancias producidas por organismos vivientes tales como bacterias, hongos, y esporas con capacidad de inhibir el crecimiento de otros microorganismos

Antibioticos En la actualidad se puede utilizar la palabra antibiótico para cualquier sustancia natural o artificial con capacidad de inhibir el crecimiento de microorganismos.

Antibióticos El uso más remoto de antibióticos fueron los antiguos chinos, hace más de 2.500 años. Se sabía en ese entonces que la aplicación de la moho de la soya sobre furúnculos traía beneficios terapéuticos.

Antibióticos La aplicación de vinos, mirra y sales minerales aplicado por los griegos sobre las heridas de la guerra.

Antibióticos Quina (Cinchona) obtenida de la corteza de los quinos, primera sustancia antimicrobiana con efecto antiparasitario que fue usada para el tratamiento de los síndromes febriles, y que curó las crisis palúdicas de la esposa del Conde de Chinchón Virrey del Perú en 1,638.

Antibióticos Ehrlich en 1913 descubre el Salvarsán (dioxidiamino arsenobenzol) para el tratamiento de la sífilis.

Penicilina en 1928 por Fleming. Antibióticos Penicilina en 1928 por Fleming.

Antibióticos 1897 Ernest Duchesne, experimentaba con un hongo Penicillium glaucum. Duchesne ni siquiera había obtenido el titulo de doctor cuando lo publicó.

Antibióticos La tirotricina fue aislada de ciertas bacterias del suelo por el bacteriólogo americano René Dubós en 1939 fue el primer antibiótico utilizado en enfermedades humanas. Se emplea para el tratamiento de ciertas infecciones externas, ya que es demasiado tóxico para su utilización general.

Antibióticos La estreptomicina fue descubierta en 1944 por el biólogo americano Selman Waksman, es efectiva en el tratamiento de muchas enfermedades infecciosas, incluidas algunas contra las que la penicilina no es eficaz, como la tuberculosis.

Antibióticos 1941 inicia la comercialización de la penicilina Salvando muchas de vida en la segunda guerra mundial

Antibióticos 1935 sulfonamidas 1941 penicilinas 1945 cefalosporinas 1944 aminoglicósidos 1949 cloramfenicol 1950 tetraciclinas 1952 Macrólidos / lincosámidos estreptograminas 1956 glicopéptidos 1957 rifamicinas 1959 nitroimidazoles 1962 quinolonas 1968 trimpetoprim 2000 oxazolidinonas 2003 Lipopéptidos Antibióticos

Beneficios de los antibióticos Enfermedades infecciosas que habían sido la primera causa de muerte hasta antes de los 50´s como la tuberculosis, neumonías son mucho menos graves en la actualidad.

Beneficios de los antibióticos Se emplean igualmente en el tratamiento y prevención de infecciones por protozoos u hongos, especialmente el paludismo (una de las principales causas de muerte en los países en desarrollo).

Beneficios de los antibióticos También han supuesto un avance en el campo de la cirugía, permitiendo la realización de operaciones complejas y prolongadas sin un riesgo excesivo de infección.

Clasificación de los antibióticos Los antibióticos se pueden dividir en bactericidas y bacteriostáticos Bacteriostáticos: bacterias inhibidas en su crecimiento morirán con el tiempo o serán atacadas por los mecanismos de defensa del huésped (tetraciclinas y las sulfonamidas) Bactericidas: Los antibióticos que lesionan la membrana celular producen una liberación de los metabolitos celulares al exterior, y por tanto su muerte. (penicilinas, cefalosporinas)

Efecto bactericida y bacteriostatico

Antibióticos de acuerdo a su origen MICÓTICOS: Penicilínas, Cefalosporinas. BACTERIANOS: Polimixinas, Tirotricina, Colistina. ACTINOMICES: Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, tetraciclinas, Eritromicina. SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS: Carbenicilina, Meticilina, Ticarcilina, Imipenem, Doxiciclina. Minociclina, Claritromicina, Azitromicina

Inhibición de la pared celular BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemicos Monobactamicos GLICOPEPTIDOS Vancomicina Teicoplanina FOSFOMICINA

Inhibición de las funciones de la membrana celular Colitín Anfotericina B Azoles

Inhibición de la síntesis de proteínas Aminoglucósidos Tetraciclinas Macrólidos Cloranfenicol Clindamicina Linezolid

Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos Quinolonas Rifampicina Sulfas Timetroprima Cotrimoxazol Metronidazol Pirimetamina

Mecanismo de acción de los antibióticos

Clasificación de acuerdo a su espectro Es la población de bacterias sensibles a un antibiótico AMPLIO ESPECTRO: gram (+), gram (-), anaerobios. Ej: Tetraciclinas, Cloranfenicol, meropenem ESPECTRO REDUCIDO: Vancomicina sobre Gram (+) amikacina sobre Gram (-) ESPECTRO AMPLIADO: modificación química para aumentar su espectro. Ej: Amoxicilina

Mecanismos de resistencia bacteriana Enzimas que destruyen al fármaco activo. Ej: Betalactamasas Cambian su permeabilidad al fármaco (porinas). Ej: pseudomonas a betalactámicos Alteran estructuralmente el blanco. Ej: mutación de la PBP del neumococo Desarrollan una vía metabólica diferente que pasa por alto la reacción inhibida por el fármaco. Ej: aumento de la producción de PABA para sulfas Aumento de la expulsión del fármaco. Ej: E.Coli a tetraciclinas

Mecanismos de resistencia

Transmisión de mecanismos de resistencia bacteriana

Tipos de tratamiento antibiótico EMPÍRICO: No se conoce el germen, se supone. En casos de infecciones graves. Se debe abarcar el 90% de probabilidad de gérmenes causantes de dicha infección. DIRIGIDO: Se cuenta con un aislamiento bacteriano. Con o sin antibiograma

Concentracion inhibitoria minima (CIM) de la bacteria es la concentración del antimicrobiano a la cual se logra inhibir el crecimiento bacteriano Concentración bactericida mínima (CBM) que es la concentración a la cual se obtiene la lisis de la bacteria

Concentración dependientes: Independientemente de que las concentraciones caigan posteriormente por debajo de la CIM, por cuanto no se alcanza a producir recrecimiento bacteriano significativo, fenómeno conocido como efecto post-antibiótico Tiempo dependientes: Se recomienda el uso de dosis fraccionadas ajustadas a la vida media de cada antibacteriano

Intravenosa: Es la mejor opción para el manejo de las infecciones graves donde se necesitan niveles séricos altos del antimicrobiano Tiene el inconveniente de que para su uso se necesita el ingreso del paciente al hospital, la existencia de un acceso venoso, la presencia de una enfermera para su administración, alto costo de las presentaciones parenterales.

Intra muscular: uso de antibióticos en dosis únicas diarias como la ceftriaxona, ertapenem y los aminoglucósidos en el manejo ambulatorio de infecciones sistémicas. se mantiene la necesidad de un personal para su administración y de los altos costos de la presentación parenteral.

Oral: Es la mejor vía de administración de los antimicrobianos en la consulta ambulatoria, ciertos antibióticos como quinolonas y azitromicina se pueden administrar cada 24 horas; y a la vez presentan un alto porcentaje de biodisponibilidad. Son desventajas de este tipo de administración los efectos secundario de tipo gastrointestinal, el número de dosis diarias y en muchos antibióticos su bajo porcentaje de biodisponibilidad.

Dosis: dependen de la edad y peso del paciente Dosis: dependen de la edad y peso del paciente. gravedad y el tipo del proceso infeccioso a tratar. en el tratamiento de las infecciones del SNC se justifica el aumento de las dosis parenterales para lograr niveles adecuados del antibiótico en el LCR En infecciones ósteoarticulares ya que los niveles tisulares del antibiótico son muy bajos