RENOVACIÓN Y REPARACIÓN TISULAR HARRY DICTTER LÓPEZ

Definiciones Cicatrización: Regeneración: Respuesta tisular que implica la restauración de estructuras originales pero involucra el depósito de colágeno y la formación de cicatriz (herida quirúrgica) Regeneración: Crecimiento de células y tejidos que reemplazan estructuras perdidas (cola anfibios)

Respuesta Tisular a la Lesión

Actividad Celular Proliferativa Fases del Ciclo G1 Presintética S Síntesis DNA G2 Premitótica M Mitótica

Tejidos según actividad proliferativa Tejidos lábiles o en división continua Epitelio Mucosa de conductos excretores glandulares Tejido hematopoyético Células madres Tejidos quiescentes o estables Parenquimatosos: Hígado, riñón, páncreas Mesenquimáticos: Endotelio, M.Liso, Fibroblasto, condrocito, osteocito Tejidos permanentes o en no-división Neurona, M. esquelético, M. cardiaco

Células Madres (Stem Cells) Células Madres embrionarias Originada en Blastocistos (32° división) Células madres adultas o Tisular Se localizan en áreas llamadas “nichos”

Nichos en varios tejidos I

Nichos en varios tejidos II

Transdiferenciación y Plasticidad del desarrollo: Transdiferenciación y Plasticidad del desarrollo: ACTIVACIÓN DE PROTEINAS REGULADORAS CLAVES

Rol de Las Stem Cells Médula ósea en adultos Generar células maduras en los lugares que residen: Hígado Cerebro Músculo esquelético y cardiaco Renovación del tejido epitelial

Diferenciación de células Embrionarias

Factores de Crecimiento F. Crecimiento epidérmico EGF F. Transformador crecimiento TGFa F. Crec. Derivado plaqueta PDGF F. Crec. Fibroblastos FGF F. Transformador crecimiento TGFb F. Crec. Parecido a Insulina IGF Factor de necrosis tumoral TNF Interleukinas IL1…etc Interferones IFNg…etc

Mecanismos de Señalización Autocrina : Célula responde a señales secretadas por ellas mismas (C.Tumoral) Paracrina: Una célula produce el Ligando que se expresa sobre células cercanas que poseen el receptor.(macrófago-fibroblasto) Endocrina : Hormonas sintetizadas para células distantes, llevadas usualmente por la sangre

Mecanismos de Regeneración

Interacciones Célula-Matriz Matriz Extracelular Interacciones Célula-Matriz

Componentes de la Matriz

Macromoléculas Matriz Proteínas Estructurales Fibrosas: Colágeno Elastina Glicoproteínas de Adhesión Proteoglicanos y Ácido Hialurónico

Producción Macromoléculas presentes en: Matriz Intersticial: FIBROBLASTOS C. Endoteliales C. Epiteliales C. Músculo Liso Tejido Conectivo Membrana Basal Epitelios Células mesenquimáticas

Matriz y Factores de Crecimiento: Efectos sobre la Célula Motilidad Diferenciación Síntesis Proteica

Regeneración, Cicatriz y Fibrosis

Procesos Asociados Remoción de Tejido dañado Células de T. Conjuntivo y Parénquima Angiogénesis y granulación Síntesis de Prot. de MEC y Colágeno Remodelación Contracción de la herida Resistencia de la Herida

Factores que influyen Ambiente Tisular y Extensión del daño Intensidad y duración del estímulo Condiciones que inhiben reparación Enfermedades que inhiben reparación Diabetes Tratamiento con Corticoides

Comportamientos Generales Básicos El objetivo del proceso de reparación es restaurar el tejido a su estado original Algunos tejidos pueden ser completamente restituidos, otros forman cicatriz Si el daño persiste, entonces hay fibrosis. Definida como cualquier depósito anormal de tejido conectivo, independiente de la causa

Angiogénesis I

Angiogénesis II

Formación de Cicatriz Migración de Fibroblastos al sitio dañado Depósito de Matriz Extra Celular Remodelación Tisular

Remodelación Tisular

Cicatrización de Heridas Cutáneas

Fases de Cicatrización

Cicatrización por: Primera y Segunda Intención

Cicatrización por Segunda Intención Gran coágulo de fibrina Reacción Inflamatoria más intensa Mucho mayor cantidad de tejido de granulación Retracción cicatrizal muy manifiesta Acción de Miofibroblastos Formación de gran Cicatriz y adelgazamiento de la epidermis

Úlcera: Cicatrización por segunda Intensión

Resistencia de la Herida Al sacar los puntos (7-10 días) 10% Aumento rápido hacia 4ta. semana Tercer mes se estabiliza en 70-80% Modificaciones estructurales del Colágeno

Factores sistémicos que influyen en la cicatrización Nutrición: Ingesta proteica Vitamina C Estatus Metabólico: Diabetes mellitus Estatus Circulatorio: Arterosclerosis Anormalidades venosas (várices) Hormonas: Glucocorticoides

Factores locales que influyen en la cicatrización Infección Factores mecánicos Cuerpos Extraños Tamaño, localización y tipo de herida

Complicaciones en la cicatrización de Heridas Cutáneas Formación deficiente de cicatriz: Dehiscencia: Stress mecánico Ulceración: Inadecuada Vascularización, neuropatías (parálisis nervio radial, diabetes) Cicatriz excesiva: Cicatriz hipertrófica Queloide Granulación exuberante Desmoide o fibromatosis excesiva Contracción en el tamaño de una herida Contractura

Queloide

Fibrosis Asociado a procesos inflamatorios crónicos Interacción Linfocito-Monocito, mantienen síntesis de Factores de crecimiento y citoquinas fibrinogénicas Ejemplos: Cirrosis por parasitismo crónico Neumoconiosis: Inhalación de asbestos etc Radiación Ionizante

Fibrosis en Inflamación Crónica

Relaciones entre: Lesión, Inflamación Reparación