HORMONAS SEXUALES Farmacología 2013

REGULACIÓN

MUJER

FSH LH Regula la ovulación Estimula la producción de testosterona Estimula la maduración del óvulo Regula la maduración de los espermios LH Regula la ovulación Estimula la producción de testosterona

OVARIOS ESTROGENO Prepara al útero para recibir al ovulo fecundado Se producen durante la fase de maduración

OVARIOS PROGESTERONA Desarrollo endometrial Desprendimiento endometrio (menstruación)

El estradiol es el principal producto de secreción del ovario ESTROGENOS NATURALES Estradiol Estrona Estriol El estradiol es el principal producto de secreción del ovario

Durante el embarazo se sintetiza gran cantidad de estrógenos en la unidad fetoplacentaria, el estradiol sintetizado por esta unidadad se libera hacia la circulación materna y se excreta por la orina. De esta forma se utiliza el análisis de la excreción materna de estradiol urinario para la valoración del bienestar fetal

En mujeres sanas se produce a una velocidad variable durante el ciclo menstrual: fase folicular temprana 50 pg/ml,mientras que en la fase preovulatoria hasta 350 a 850 pg/ml El picogramo (pg) es una unidad de masa del Sistema Internacional de Unidades (SI), equivalente a la billonésima parte de un gramo

SINTETICOS: Surgen de modificaciones químicas de los naturales cuyo mas importante efecto ha sido aumentar su eficacia por vía oral: Etniestradiol, estradiol micronizado, cipionato de estradiol, valerato de estradiol, estropipato, entre otros.

Farmacocinética: Estradiol se une mayormente a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y en menor proporción a la albúmina Los estrógenos unidos a proteínas se encuentran poco disponibles para su difusión a las células, en forma libre posee actividad fisiológica

El estradiol se convierte en el hígado y otros tejidos en estrona y estriol y se excretan por la bilis y en pequeñas cantidades en la leche materna Incremento de los factores de coagulación y renina plasmática son efectos hepáticos indeseados provocados por los estrógenos adm por vía oral, debido a esto se han creado aquellos de uso vaginal, inyectables o transdermicos

Efectos fisiológicos: maduración Maduración sexual y de crecimiento Desarrollo vaginal, útero y trompas de falopio Desarrollo características sexuales secundarias Favorecen el desarrollo de los conductos mamarios, crecimiento del vello púbico y axilar Alteran la distribución de la grasa corporal para producir contorno corporal Crecimiento y cierre epífisis de huesos largos

Efectos endometriales Desarrollo revestimiento endometrial Crecimiento musculo uterino

estrógeno progesterona menstruación

Efectos metabólicos y cardiovasculares Mantienen la estructura y función normal de piel y vasos sanguíneos Favorecen la circulación de tiroxina,hierro,cu y otras sustancias Disminuyen la tasa de reabsorción ósea Aumentan síntesis de triglicéridos en el hígado Aumento HDL y disminución LDL en el plasma

Efectos sobre la coagulación sanguínea Adhesividad plaquetaria

Otros efectos Favorecen la sensación de bienestar Facilita el paso del líquido intravascular hacia el extravascular, provocando edema Retención de sodio y agua por el riñón Regulan la función del musculo liso por el sistema nervioso simpático Pueden influir en la conducta y libido del ser humano

Usos clínicos 1.- Hipogonadismo primario como tratamiento de sustitución frente a la deficiencia de esta hormona 2.- Tratamiento hormonal post- menopausia 3.- Supresión ovárica para el tto del hirsutismo 4.- Amenorrea por aumento secreción de andrógenos

Efectos adversos 1.- Hemorragias uterinas 2.- Cáncer (aun en investigación) en tratamientos prolongados aumenta la incidencia. 3.- Nauseas, migraña 4.- Hipersensibilidad mamaria 5.- Hipertensión 6.- Colestasis

Presentación y dosis Oral Transdermica Vaginal La dosificación depende del efecto que busca el tratamiento o del manejo de la etiología

PROGESTÁGENOS NATURAL Progesterona Es el progestágeno mas importante de los seres humanos Es producida en el ovario a partir del cuerpo lúteo

PROGESTAGENOS SINTÉTICOS Son un grupo de agentes farmacológicos con acciones similares a la progesterona, algunos de una potencia progestacional muy superior a la de la hormona original.

Clasificación: Derivados del pregnano Derivados del androstano: Se utilizan básicamente como agentes anovulatorios en la anticoncepción hormonal.

“3era. generación”: como el desogestrel, gestodene y norgestimate, que son extremadamente potentes como anovulatorios y para inducir en el endometrio la fase secretoria, además son agentes antiestrogénicos moderados, tienen menos actividad androgénica y no provocan cambios significativos sobre las lipoproteínas y el metabolismo hidrocarbonado.

Farmacocinética Rápida absorción luego de su administración independiente de la vía de administración Vida media en el plasma casi 5 min Se almacena temporalmente en la grasa corporal Se metaboliza en el hígado, por lo que es bastante ineficaz al ser administrado por vía oral Se excreta por la orina

Efectos fisiológicos: progesterona Aumenta la concentración basal de la insulina y la respuesta de ella a la insulina Favorece el almacenamiento de glucógeno en el hígado Disminuye absorción de sodio Mayor secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal Aumenta tº corporal

Usos clínicos de progestágenos A.- Aplicaciones terapéuticas Tratamiento de sustitución Anticoncepción hormonal Son útiles para supresión ovárica a largo plazo En dosis elevadas producen anovulación y amenorrea prolongada

Se utilizan como tratamiento para la dismenorrea, endometriosis y trastornos hemorrágicos cuando hay contraindicaciones de estrógenos Pueden utilizarse para el manejo de bochornos en la menopausia

En adolescentes con pubertad precoz el acetato de medroxiprogesterona por vía oral, evitara la menstruación pero no detendrán la maduración ósea acelerada No parecen ser de utilidad en el tratamiento del aborto o amenaza de aborto en pacientes con antecedentes previos

Contraindicaciones, precauciones y efectos adversos Hipertensión arterial Favorecen el desarrollo de aterosclerosis Riesgo de desarrollar Ca mama

Anticoncepción hormonal Son fármacos anovulatorios que pueden controlar eficazmente la natalidad humana. Se utilizan 2 tipos: Combinaciones de estrógenos y progestágenos Solo progestágenos Los combinados a su vez en: Monofásicas (dosis constantes) Bifásicas o trifásicas( cambian las concentraciones una o dos veces en el ciclo) -

Efectos farmacológicos Acción anovulatoria Los anticonceptivos hormonales inhiben la ovulación como consecuencia de la supresión de la secreción de gonadotrofinas por los efectos de los estrógenos y progestágenos, de retroalimentación negativo en el eje hipotálamo- hipofisario. Los estrógenos inhiben predominantemente la FSH y la progesterona la LH. Acción sobre cuello del útero, La secreción endocervical es muy importante para la viabilidad y el transito de los espermatozoides. La administración de los anticonceptivos combinados de estrógenos y progesterona produce un moco cervical inapropiado para el pasaje de los espermatozoides impidiendo también la fecundación.

Sobre la mama, suprimen la lactancia

OTROS EFECTOS Sobre el sistema nervioso central, dudosa información, sin embargo se utilizan en síndrome premenstrual, depresión puberal y depresión climatérica Sistema endocrino, inhibición de la secreción de gonadotrofinas hipofisarias, aumentan la concentración de la globulina transportadora de cortisol y tiroxina, alteración en el sistema renina-angiotensina- aldosterona

En la sangre,  se asocia con un riesgo incrementado de enfermedades trombóticas, tales comotromboflebitis, enfermedades cerebrovasculares, embolia pulmonar y trombosis retinal. Se describe aumento del hierro sérico En el sistema hepático, aminoran el flujo de bilis favoreciendo el desarrollo de colestasis y colelitiasis

En el metabolismo de los lípidos, aumentan los triglicéridos, colesterol libre, HDL y fosfolípidos, en tanto las concentraciones de LDL disminuyen. Sobre el sistema cardiovascular, aumento en el gasto cardíaco, lo que se traduce en incremento de valores en la presión sistólica y diastólica, además de aumento en la frecuencia cardiaca

En la piel, aumentan la pigmentación cutánea en mujeres de tez oscura En la piel, aumentan la pigmentación cutánea en mujeres de tez oscura. Al suprimir el efecto de los andrógenos hay aparición de acné, vello y sebo

En metabolismo de los H de C, hay una disminución de la absorción en el tubo digestivo y altera la señalización de la liberación de insulina y la función pancreática, y podría afectar la susceptibilidad a la diabetes.  Se ha demostrado que las mujeres con altos niveles de progesterona durante el embarazo tienen más probabilidades de desarrollar anormalidades en la glucosa.

Efectos adversos Nauseas Mastalgia Edema Cefalea Aumento de peso

CONTRAINDICACIONES Mujeres con una historia clínica de haber padecido tromboflebitis o fenómenos tromboembó́licos. En enfermedades cerebrovasculares o en trastornos arteriales coronarios. Mujeres fumadoras, mayores de 35 años. Neoplasia de órganos femeninos como mamas, cuello uterino o vagina y otras neoplasias estrógeno de- pendiente.

TAMOXIFENO (antiestrogeno) Tratamiento paliativo del Ca de mama en mujeres posmenopausia Se administra vía oral Vida media 7 a 14 hrs Se excreta a través del hígado 10 – 20 mg cada 12 hrs R.A.M.: Bochornos, náuseas, y vómitos

MIFEPRISTONA (ANTIPROGESTAGENO) Interrumpe embarazos tempranos, 85% Vida media prolongada Hemorragias prolongadas como efecto adverso, vómitos, diarrea y dolor abdominal /pélvico

DANAZOL Se utiliza para suprimir función ovárica, impide secreción de LH y FSH Vida media de mas de 1 hrs Se excreta por la orina y heces Aumento de peso ,edema ,acné, piel grasa, cefalea, cambios de la libido ,calambres

CLOMIFENO Capacidad de estimular la ovulación en mujeres con oligomenorrea,amenorrea y disfunción ovárica. Dosis de 100mg/día por 5 días produce aumento LH y FSH plasmáticas Bochornos, cefalea, estreñimiento, reacciones alérgicas y pérdida reversible de pelo, náuseas, vómitos, aumento de peso, polaquiuria y menstruación abundante

HOMBRE

Testículos LH CÉL. LEYDIG TESTOSTERONA

TESTOSTERONA ESPERMATOZOIDES

Degradación en el hígado testosterona 8mg día 95% cel. Leydig 5% gl.suprarenales Degradación en el hígado

Acción de la testosterona Efectos anabólicos: incluyen el crecimiento de la masa muscular y fuerza, el incremento de la densidad ósea y fuerza, y la estimulación del crecimiento longitudinal y la maduración de los huesos. Efectos androgénicos: maduración de los órganos sexuales fetales (pene y escroto). En la pubertad : profundización de la voz, crecimiento de la barba y vello axilar, piel gruesa y grasa

Usos clínicos Tratamiento de sustitución: para sustituir o aumentar su secreción en hombres con hipogonadismo Envejecimiento (en estudio para reducción en edad avanzada) Tratamiento del mal de Alzheimer Tratamiento D.M. tipo 2

OTROS USOS Reducción de la infertilidad Corregir la falta de libido o disfunción eréctil Corregir la osteoporosis, Fomentar la ampliación del pene, Fomentar el crecimiento de la altura Fomentar la médula ósea, Revertir los efectos de la anemia   Tratamiento de la transexualidad USO ATLÉTICO (DOPAJE)

Efectos adversos Edema y retención de sodio en pacientes con enfermedad renal y cardíaca Ictericia colestásica (V.O.) Acné, apnea del sueño, ginecomastia y azoospermia Aceleración en el crecimiento de un cáncer prostático pre-existente La testosterona exógena causa la supresión de la espermatogénesis (esterilidad)  

Contraindicaciones Mujeres embarazadas Hombres con carcinomas de próstata

ANTIANDROGÉNICOS

CIPROTERONA Y SU ACETATO Antiandrógenos eficaces que inhiben la acción de esas hormonas Se han utilizado en mujeres para tratar el hirsutismo y en hombres para disminuir el impulso sexual excesivo

FLUTAMIDA Antiandrógeno que se ha usado en el tratamiento del carcinoma prostático A menudo causa ginecomastia

GRACIAS POR LA ATENCIÓN