ATV vs ATV/rBMS 089 LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TCMONARK LPV/r QD vs BIDM M A5073 ATV/r vs FPV/rALERT FPV/r vs LPV/rKLEAN SQV/r vs LPV/rGEMINI ATV/r vs LPV/rCASTLE DRV/r vs LPV/rARTEMIS Comparación de IP vs IP

Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7 Diseño n = 105 n = 95 Objetivo –No inferioridad de ATV/r 300/100 vs ATV 400 en S48: % HIV RNA < 400 c/mL, algoritmo ITT, TLOVR (margen inferior de IC 95% para la diferencia = -10%, poder 80%) ATV/r 300/100 mgQD 3TC + d4T XRQD ATV 400 mgBID 3TC + d4T XRQD Randomización* 1 : 1 Etiqueta abierta S adultos Naïve de ARV-naïve o < 30 días de INTR previo o < 7 días de INNTR o IP previo HIV RNA > 2,000 c/mL Cualquier recuento de recuento *Randomización estratificada por HIV RNA 100,000 c/mL BMS 089 Estudio BMS 089: ATV vs ATV/r QD, en combinación con 3TC + d4T XR QD

ATV/r 300/100 mg ATV 400 mg Randomizados, n95105 Pacientes elegibles tratados, n95104 Mediana de edad, años3534 Mujeres27%30% Raza Blanca/Negra/Otra53% / 26% / 21%57% / 26% / 17% HIV RNA (log 10 c/mL), mediana HIV RNA > 100,000 c/mL42%52% Recuento de CD4 (/mm 3 ), mediana CD4 < 200/mm 3 48%52% Hepatitis B y/o C positivo18%19% Suspensión antes de S4812%10% BMS 089 Características basales y disposición de pacientes Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7

Respuesta al tratamiento en semana 48 (ITT, TLOVR) BMS 089 Estudio BMS 089: ATV vs ATV/r QD, en combinación con 3TC + d4T XR QD Todos los pacientes % ATV/r (n = 95) ATV (n = 105) IC 95% para la diferencia = - 8.2; 11.1 Puntos finales primarios IC 95% para la diferencia = - 7; 17 HIV RNA basal < 100,000 c/mL HIV RNA < 400 c/mL HIV RNA < 50 c/mL HIV RNA basal > 100,000 c/mL n = Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7 Mediana de aumento de CD4 en S48: 174/mm 3 (ATV/r) vs 213/mm 3 (ATV)

Resistencia emergente con el tratamiento ATV/rATV HIV RNA > 400 c/mLn = 3n = 10 Test de resistencian = 2n = 8 Sustituciones mayores para IP I50L, N88S 01 # I50I/L02 Sustituciones menores para IP *14 Fenotipo ATV: FC > (FC = 26) # M184V17 # Mismo paciente; * Entre 20I/T, 33F, 34Q, 36V, 64V, 71V, 73S, 74A, 83D BMS 089 Estudio BMS 089: ATV vs ATV/r QD, en combinación con 3TC + d4T XR QD Resistencia genotípica y fenotípica en pacientes con fallo virológico hasta S48 Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7 FC: veces de cambio en IC50 (concentración inhibitoria 50%)

Seguridad ATV/rATV Eventos adversos serios15%16% Suspensión por eventos adversos8%< 1% Eventos adversos grado 2 a 4 relacionados al tratamiento43%34% Ictericia3%< 1% Alteración de laboratorio grado 3-4 Bilirrubina total > 2.5 x ULN59%20% ALT > 5 x ULN6%3% AST > 5 x ULN3% Colesterol total > 300 mg/dL1%< 1% Triglicéridos > 751 mg/dL2%< 1% BMS 089 Estudio BMS 089: ATV vs ATV/r QD, en combinación con 3TC + d4T XR QD Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7 Desplazamiento superior de > 1 categoría NCEP en S48 para ATV/r vs ATV: –Colesterol total: 16% vs 11% –LDL-colesterol: 46% vs 48% –Triglicéridos: 30% vs 18% ULN: limite superior normal

Estudio BMS 089: ATV vs ATV/r QD, en combinación con 3TC + d4T XR QD Resumen – Conclusiones –En terapia antirretroviral de primera línea, ATV/r 300/100 mg QD fue virológicamente no inferior a ATV 400 mg QD, en combinación con 3TC y d4T XR QD –Tasa de respuesta con HIV RNA 100,000 c/mL en comparación con HIV RNA basal < 100,000 c/mL –Fallo virológico más frecuente en el grupo ATV (9.5% vs 3.2%) con emergencia de mutaciones mayores asociadas a atazanavir en 3/8 pacientes testeados en el grupo ATV –Resultados (HIV RNA < 50 c/mL en S48, tasa de fallo virológico, datos de resistencia) sugieren que ATV/r es más potente que ATV –Suspensión por eventos adversos relacionados al tratamiento ocurrió más frecuentemente en el grupo ATV/r –Aumentos en colesterol total y triglicéridos fueron mayores en el grupo ATV/r –Posible impacto de stavudina en los aumentos de lípidos –Limitación: tamaño del estudio BMS 089 Malan DR. JAIDS 2008;47:161-7