El mercurio: sus efectos en la salud humana Dr. Javier.C. Waksman Toxicólogos Asociados Centro De Ciencias De La Salud, Universidad De Colorado Centro De Toxicología Y Farmacología De Las Montañas Rocosas Denver, Colorado Estados Unidos

Dr. Javier. C. Waksman Instructor en Toxicología Clínica Departamento de Toxicología y Farmacología clínica, Universidad de Colorado Centro de Toxicología y Farmacología de las Montañas Rocosas, Denver Colorado Facultad de Farmacia, Universidad de Colorado Toxicólogo Clínico en varios hospitales de Denver, Colorado

Mercurio- el mismo nombre con diferentes apellidos Mercurio elemental o metálico Mercurio inorgánico Mercurio orgánico El tema de esta conferencia se enfocará en el mercurio metálico

Introducción a la toxicología- bases Destino y transporte de sustancias Evaluación de la exposición Respuesta a la dosis Especifidad de órganos diana Metabolismo

Transporte Movimiento de sustancias Agua Tierra A través del aire Depende de las condiciones climáticas A través del viento Agua Superficie (sobre la tierra) Sedimento (debajo de la tierra) Tierra

Posibilidad de contacto Exposición Y Dosis Posibilidad de contacto

Exposición Y Dosis La dosis hace al veneno

La Evaluación De La Exposición Efectos a La salud origen exposición dosis Etiquetas Base de datos Literatura Aire Agua Tierra Polvo Sangre Orina Pelo Uñas Historia médica Examen físico Laboratorio IPCS 2000, Lioy 1991

Respuesta a La Dosis     intoxicación     Número de tragos

Especifidad De Órganos Diana cerebro riñones

La Toma Y La Eliminación De Las Sustancias

Metabolismo eliminación concentración tiempo Exposición (toma)

Mercurio El mercurio existe en la naturaleza en tres formas diferentes: Mercurio elemental o metálico Mercurio inorgánico- mineral de cinabrio Mercurio orgánico- metilmercurio

Mercurio Elemental Metal de color plateado Se encuentra en amalgamas dentales, equipo de laboratorios, termómetros y barómetros, industria minera, refinerías, fundiciones, combustión de combustibles fósiles Líquido en temperatura ambiental Temperatura de ebullición- 356.720C Presión del vapor: 0.002 mmHg- evaporación lenta en temperatura ambiental o rápida cuando es calentado

Mercurio Inorgánico Sales de mercurio – sulfuro de mercurio, cloruro de mercurio Desinfectantes, antisépticos, pigmentos Óxidos de mercurio Polvo blanco o cristal blanco (menos el cinabrio que su color es rojo)

Mercurio Orgánico Consecuencia de la combinación entre el mercurio y grupos metílicos, etílico, fenílico o acetato El mas común en el ambiente es el metilmercurio Antisépticos, funguicidas, insecticidas Muy común en pescados, mariscos

Mercurio Metálico

Mercurio metálico: farmacocinética Absorción 80% pulmones- vapores de mercurio <1% sistema digestivo Distribución Pulmones Sangre media vida= 2-4 días- fase rápida(90%) 15-30 días- fase lenta(10%) cerebro riñones hígado páncreas otros

Farmacocinética Hg0 Hg+2 En la sangre y los tejidos el mercurio elemental pasa por un proceso de oxidación rápido y se convierte en un ion divalente Hg0 Hg+2 Cruza fácilmente los tejidos No cruza fácilmente los tejidos Se une a los grupos sulfidrílicos de las proteínas celulares

Farmacocinética Eliminación En animales se ha demostrado que los riñones constituyen el mayor depósito de mercurio en comparación con otros tejidos (Hursh 1980; Hayes y Rothstein 1962; Rothstein y Hayes 1964) Eliminación Orina(principalmente) y materia fecal Transpiración y aire exhalado en fracciones menores La vida de medio de eliminación es de 40 a 60 días en exposiciones cortas y hasta 90 días en casos de largo períodos de exposición

Monitoreo Biológico La exposición se determina a través de la determinación del mercurio en los fluidos orgánicos: Orina- expresados en mcg/L o mcg/g de creatinina Sangre- expresados en mcg/L. Estos niveles podrían estar influenciados por la consumición de pescados(mercurio orgánico) Pelos: refleja la absorción del mercurio ambiental y no del mercurio absorbido por medio de las vías respiratorias= contaminación

Exposición Al Mercurio Metálico: Monitoreo Biológico En exposiciones solas, cortas y agudas orina Niveles de mercurio sangre tiempo exposición

Monitoreo Biológico En exposiciones crónicas Orina ¿Carga renal o carga corporal?

Niveles Normales SANGRE ORINA < 3 mcg/L En personas que no consumen pescados < 20 mcg/L

Manifestación Clínica Exposición aguda Dolor abdominal Náuseas, vómitos, colitis Aletargamiento Fiebre de los vapores metálicos ( fiebre, falta de aliento, dolor articular y muscular, debilidad, sabor metálico en la boca) Los síntomas pueden desaparecer dentro de 2 a 7 días pero pueden progresar hasta convertirse en una complicación pulmonar mas seria: Neumonitis Bronquiolitis Bronquitis erosiva Otros: gingivitis, estomatitis, salpullido eritematoso y pruritito

Manifestación Clínica Exposición crónica Gingivoestomatitis Temblores Eretismo- insomnio, retraimiento, pérdida de memoria, nerviosismo, inestabilidad emocional Fatiga y debilidad Perdida de peso Trastornos gastrointestinales Trastornos visuales: reflejo luminoso pardo de la cápsula anterior del cristalino opacidades del cristalino Cambios vasculares en la unión corneoscleral

Manifestación Clínica Neuropatía periférica sensoriomotora(raro) Acrodinia- principalmente pediátrico Dolor de las extremidades acompañado con un decoloración rosacea o roja usualmente con cambios en la personalidad. Los síntomas usualmente son reversibles después de cesar la exposición En exposiciones agudas no se han descrito casos de desarrollo de séquelas neurológicas o de alguna otra índole

Diagnosis Efectos a La salud origen exposición dosis vapores Derrames industria vapores Niveles de Mercurio Elevados en La sangre y orina Síntomas constitucionales Salpullidos otros

Diagnosis Existe una correlación entre la exposición al mercurio, la manifestación clínica y la eliminación de mercurio en la orina

exposición dosis síntomas Diagnosis alternativa Niveles negativos de mercurio en la orina Niveles positivos de mercurio en la orina síntomas Diagnosis alternativa Intoxicación con mercurio

Tratamiento Tratamiento de apoyo Tratamiento quelante DMSA DMPS D-penicilamina BAL

Efectos teratogénicos (En El Desarrollo Del Feto) Humanos: El mercurio elemental cruza la placenta Tres reportes en la literatura médica. Dos de ellos reportan bebes completamente normales (Melkonian y Baker 1988; Thorpe 1992) El tercer reporte describe un caso de aborto adjudicado a una exposición crónica a vapores de mercurio. Este caso no describe los niveles de mercurio en el ambiente (Derobert y Tara 1950) Animales: Exposición a altos niveles (0.5-1.8 mg/m3) en ratas y monos Período de exposición de 6-8 días, entre 1-4 horas por día Se demostraron paternos de hiperactividad y falta de adaptación

Efectos Cancerígenos IARC- Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, Organización Mundial de Salud Grupo 3: No hay evidencia alguna que el mercurio elemental causa cáncer. EPA- Agencia Protectora del Ambiente Clase D: no causa cáncer. Estudios epidemiológicos demuestran que el mercurio elemental no causa cáncer ACGIH- A4: no cancerígeno

Mercurio Y El Medio Ambiente El mercurio existe en la naturaleza en tres formas diferentes: Mercurio elemental o metálico Mercurio inorgánico Mercurio orgánico

Mercurio Y El Medio Ambiente

Mercurio Y El Medio Ambiente Dado que el mercurio ocurre naturalmente en el medio ambiente, todos están expuestos a niveles muy bajos de mercurio en el aire,agua y alimentos 10-20 ng/m3 en el medio urbano 6 ng/m3 en entornos no urbanos En el agua superficial: 5 ppt (el límite impuesto por la EPA es 2 ppb) En el suelo: 20-635 ppb

Mercurio Y El Medio Ambiente La fuente número uno de exposición: Amalgamas dentales: depende del número de empastes consumición de pescados

Resumen Importancia de diferenciar entre las tres clases de mercurio Efectos usualmente reversibles Diagnosis basada en combinar historia clínica, examen físico y concentraciones de mercurio en la orina y sangre depende de la clase de exposición Carece de efectos teratogénicos y cancerígenos