PROCESO INFLAMATORIO

DEFINICION La inflamación es una respuesta protectora destinada a eliminar tanto la causa inicial de la lesión celular como la células y los tejidos necróticos producidos en la lesión inicial.

Los mecanismos usados para tal fin son: Dilución Destrucción o neutralización Cicatrización o reconstrucción

Participantes en la respuesta inflamatoria Células circulantes: PMN Linfocitos Monocitos Plaquetas Prot. Circulantes: Factores de la coagulación hígado Cininógenos Componentes del complemento

Vasos sanguíneos: Células endoteliales Músculo liso Membrana basal Células de tejido conectivo: Mastocitos Fibroblastos Matriz extracelular (colágeno y proteoglicanos)

CLASIFICACION AGUDA: duración: horas a días. Exudación de líquidos y proteínas plasmáticas. PMN CRÓNICA: ⦣ duración, acumulación de macrófagos y linfocitos + proliferación vascular y fibrosis.

SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN

Calor Cambios vasculares Rubor Tumor Migración celular Dolor Síntesis de Pérdida de la función mediadores

PATOGENIA

CAMBIOS VASCULARES Cambios en el calibre vascular y el flujo sanguíneo 1º vasoconstricción periférica 2º vasodilatación arteriolar ⇫ presión hidrostática TRASUDADO

⇫ permeabilidad vascular salida de proteínas y células EXUDADO ⇫ Presión osmótica perivascular EDEMA

Contracción de células endoteliales Características: Sólo en vénulas postcapilares Breve duración (15 a 30 min) Inducido por histamina, bradiquinina y leucotrienos.

ç Retracción de las células endoteliales Características: Por reorganización del citoesqueleto Se produce 4 a 6 hs después y dura 24 hs. Inducido por : factor de necrosis tumoral e interleuquina 1

Lesión endotelial directa: ⇧ la permeabilidad por necrosis de células endoteliales (ej: en quemaduras) Trombosis Adherencia de plaquetas

CAMBIOS CELULARES MARGINACION Y RODAMIENTO ADHERENCIA Y TRANSMIGRACION MIGRACION TISULAR

MARGINACIÓN Y RODAMIENTO Pérdida del flujo laminar ⇧ de viscosidad vascular Los leucocitos «ruedan» por la superficie endotelial, fijándose de manera transitoria a lo largo de su camino. Proteínas involucradas: SELECTINAS (en células endoteliales y leucocitos, aparecen en la superficie celular por móleculas estimuladoras)

ADHERENCIA Y TRANSMIGRACIÓN Los leucocitos se adhieren a las células endoteliales Se deslizan entre las células Atraviesan la membrana (DIAPÉDESIS)

MEDIADORES IG (endotelio) Integrinas (leucocitos) están en el leucocito, sufren un cambio conformacional La diapédesis tiene lugar en las vénulas postcapilares

TIPOS DE CÉLULAS Dependen de la naturaleza del estímulo y la duración del proceso. En las inflamaciones agudas predominan los PMNN en las primeras 6 hs, luego aparecen los MONOCITOS. Los neutrófilos sufren apoptosis 24 a 48 hs después de salir de la circulación

SERIE GRANULOCÍTICA NEUTRÓFILOS: Función: fagocitar, liberan ez lisosomales al exterior para destruir material extracelular. Se encuentran en la mayoría de los exudados Pus: formado por este tipo celular muerto y en degeneración. Se desplazan con movimientos ameboideos Liberan: proteínas catiónicas ( ⨁ liberación de histamina, quimiotácticas de monocitos), proteasas ácidas, actúan en los fagosomas; proteasas neutras (digieren componentes extracelulares – colágeno, memb. Basales, etc). Son los responsables del daño tisular

EOSINÓFILOS Tienen respuestas quimiotácticas específicas Son abundantes en las migraciones parasitarias y procesos alérgicos. Tienen cierta actividad fagocítica y pueden generar pus BASÓFILOS Menos numerosos Función similar a la célula cebada

CÉLULAS MONONUCLEARES LINFOCITOS No son fagocíticos Relacionados con la respuesta inmunitaria (migración desde M.O., bazo, Ln al sitio de infección desde donde retornan para multiplicarse) Linfocitos B: respuesta humoral Linfocitos T: respuesta celular CÉLULAS PLASMÁTICAS Son el producto de la maduración de los linfocitos B Cuando un antígeno concreto contacta con un linf. B éste se transforma en dicha célula Función: producción de Ac Ubicación: médula de Ln y pulpa roja esplénica

MACRÓFAGOS Ubicación: mayormente en los tejidos (histiocitos tisulares) Receptores para IgG Participan en la respuesta humoral (procesan los Ag para luego inducir al linfocito a producir Ac) Necesitan activación: linfoquinas (linf T), complejo Ac- Ag, fracciones del complemento (C3a y C3b)

Función: Fagocitosis Degrada colágeno y elastina Libera activadores del complemento Destruye células tumorales, Destruyen organismos intracelulares Secreción de pirógeno endógeno Síntesis de prostaglandinas ⨁ proliferación de fibroblastos y síntesis de colágeno

CÉLULAS EPITELOIDES O GIGANTES Se forman a partir de macrófagos Las membranas plasmáticas se interdigitan por ello carece de límites netos Su número de núcleos varía entre 2 a 200 Aparecen cuando los macrófagos no pueden eliminar por si mismos al agente. Colaboran mediante la secreción de sustancias Se las clasifica en : Células de Langhans (núcleos periféricos) Células de cuerpo extraño (núcleos distribuidos irregularmente por todo el citoplasma)

FAGOCITOSIS Y DESGRANULACIÓN RECONICIMIENTO Y UNIÓN DE LA PARTÍCULA INGESTIÓN CON FORMACIÓN DE VACUOLA FAGOCÍTICA MUERTE Y DEGRADACIÓN DEL MATERIAL FAGOCITADO

En la etapa de reconocimiento participan la OPSONINAS (Ig G, fragmento, C₃b, colectinas) La unión de la Ig G con el soma bacteriano desencadena la activación del Complemento. El último paso de la fagocitosis (muerte) se produce por combustión oxidativa (METABOLITOS REACTIVOS DEL OXÍGENO) mieloperoxidasas, peróxido de hidrógeno.

MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN Mediadores locales preformados en los gránulos de secreción: MEDIADORES ORIGEN EFECTOS HISTAMINA MASTOCITOS, BASÓFILOS PLAQUETAS ⇧ PERMEABILIDAD VASCULAR SEROTONINA PLAQUETAS ENZIMAS LISOSÓMICAS NEUTRÓFILOS, MACRÓFAGOS LESIÓN HÍSTICA

Mediadores locales de nueva síntesis: ORIGEN FUNCION PROSTAGLANDINAS LEUCOCITOS, CE VASODILATACION, FIEBRE, DOLOR LEUCOTRIENOS LEUCOCITOS ⇧ PERMEABILIDAD VASCULAR Fc ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS LEUCOCITOS, CEL ENDOTELIALES RAD. ACTIVOS DE O₂ LESIÓN HÍSTICA OXIDO NÍTRICO MACRÓFAGOS CITOCINAS LINFOCITOS, MACRÓFAGOS, CE

Mediadores sistémicos producidos por el hígado EFECTOS SISTEMA DE CININAS SISTEMA DE LA COAGULACIÓN SISTEMA DE COAGULACIÓN C3A – C5A ⇧ PERMEABILIDAD VASCULAR ANAFILOTOXINAS

Efectos sistémicos de la inflamación y sus mediadores Vasodilatación: prostaglandinas y óxido nítrico ⇧ de permeabilidad vascular: aminas vasoactivas, C3a, C5a, bradicinina, leucotrienos, fc activador de las plaquetas, productos bacterianos, interleuquinas. Fiebre: IL 1, IL 6; prostaglandinas. Dolor: Prostaglandinas, bradiquininas Lesión hística: enzimas lisosomales de PMNN y macrófagos, metabolitos de O₂, Óxido nítrico.