SISTEMA DE COMPLEMENTO. Dr. Gallegos Catachura, Jimmy Richard. MEDICO PATOLOGO CLINICO

El SISTEMA DEL COMPLEMENTO Complejo proteico poli molecular, constituido por varias sustancias, que se encuentran en el plasma sanguíneo y desempeña un papel importante en los distintos tipos de reacciones inmunológicas Via clássicaVia MB-Lectina Via alternativa Antígeno/anticuerpo Ligando de la lectina a superfície de patógenos superfície de patógenos Activacion complemento Reclutamento de las células inflamatórias Opsonizacion de los patógenos Muerte de los patógenos

El SISTEMA DEL COMPLEMENTO Descrito 1894 por Bordet. Son 30 proteinas del suero y de la superf celular, interactua entre si para dar una respuesta humoral. Actua como auxiliar de las Ig. Son termolabiles (56°C se inactive) No aumenta en el curso de la inmunizacion. Solubles y con function enzimatica. Forma inactive: Proenzima.  NOMENCLATURA Fragmento mayor: “b” Fragmento menor: “a” Ej.: C3 C3b (mayor) C3a (menor) PROPERDINA (POLISACARIDO)

VIA CLASICA Muchos de ellos son proenzimas (cimógenos) que requieren su ruptura proteolítica para convertirse en enzimas activas. Esta consta de 3 etapas generales: 1.- Activación del complejo C1 2.- Producción de la C-convertasa 3.- Acción de la C-convertasa Según su orden de actuación:  (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.

 Formado por subunidades C1q,C1ry C1s  C1q; responsable del reconocimiento, uniéndose a la región Fc de la Inmunoglobulina.  La unión de 2 o mas de las cabezas de C1q a la IgM o IgG induce un cambio conformacional que conduce a la activación enzimática de C1r que escinde y activa el C1s C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO lo que en términos generales es necesario una superficie celular para que el C se Active. Esto implica que el C no se active en la sangre.

C5b Complejo Ag-Ac (IgG o IgM) C1 C1qrs Ca 2+ y Mg 2+ C2 C4  C4; tres cadenas polipeptídicas ( alfa, beta, gamma) C4b C4a C2a C2b  C1 unido a la Ig (C1s) escinde la cadena alfa, produce C4a y C4b(múltiples moléculas) (convertasa de C3) C4b 2a C1s escinde al C2 próximo y genera fragmentos C2b y C2a (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.  C4b se une covalentemente a superficies celulares próximas a las moléculas de Ig( actuación donde se localiza el anticuerpo)  C2 es el tercer componente soluble sérico ( participa en la formación de la convertasa de C3) Mg 2+  C2 se une a las moléculas de C4b fijas en la superficie celular en presencia de Mg++ C3 C3bC3a  C3: cuarto componente soluble sérico de la secuencia ACTIVACION DE LA VIA CLASICA Inmunoglobulina agregada PCR Polianiones. Enz proteolíticas: Plasmina-Kalicreina C4b 2a 3b (convertasa de C5) C5 C5b C5a C6 C7 C9 C8 Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Formación del Complejo de Ataque a Membrana (MAC ) Dominio hidrofóbico Convertasa de C5 ya sea clásica o alterna C5a C7bC7b C3 b Bb 3b C5b C6bC6b C8βC8β C8αγC8αγ C9 C4b2a3b C9 Ruta Clásica

C5b MASP1MASP1 C2 C4 M C4b C4a C2b (convertasa de C3) C3 C3b C3a C4b 2a 3b (convertasa de C5) C5 C5b C5a C6 C7 C9 C8 Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Formación del Complejo de Ataque a Membrana (MAC ) Dominio hidrofóbico Convertasa de C5 ya sea clásica o alterna C5a C7bC7b C3 b Bb 3b C5b C6bC6b C8βC8β C8αγC8αγ C9 C4b2a3b C9 Ruta Lectina MBL Lectina de union a manosa MASP2MASP2 Serin proteasas Complejo M C4b C2a

Ruta Alterna Superficie bacteriana  Estado de actividad permanente que genera C3b continuamente en la circulación (marcapaso de C3) C3 C3a C3b  Inactivado por una proteína denominada factor Inductor (iC3b ;C3b inactivo) Factor B C3b Bb Factor D P, Mg 2 +  La unión de C3b a la superficie del microorganismo permite la unión del factor B formando el; complejo C3bB  Formado el C3bB, el factor B es hidrolizado (proteolisis) por el factor D, liberando un fragmento Ba y un fragmento Bb, que se une al C3b formando el complejo C3bBb(proteasa) C3 C3b C3a (convertasa de C3) C3bBb (inestable) se une al factor P o properdina (favorecido por el microorganismo) resultando el complejo C3bBbP denominado ; convertasa de C3  El complejo de convertasa de C3 es capaz de hidrolizar C3 formando así mas moléculas de C3b (mecanismo de amplificación intrínseca por retroalimentación positiva).  El C3b generado a través de la vía clásica puede disparar la vía alternativa C3b Bb 3b (convertasa de C5) C5 C5a C5b C6 C7 C9 C8 Complejo de Ataque a Membrana (MAC)

Vía clásica Vía alternativa Vía de la lectina

COMPLEMENTO Aumento de la permeabilidad vascular Contracción del músculo liso Desgranulació n de mastocitos Ayuda a la fagocitosis (opsonización) Activación y quimiotaxis de neutrófilos Lisis de bacterias Lisis de células extrañas RESUMEN DE ACCIONES DEL COMPLEMENTO