HERRAMIENTAS DE ELABORACIÓN DE ÁRBOLES GENEALÓGICOS Y EVALUACIÓN DE RIESGO Luis Robles Díaz Unidad de Cáncer Familiar Servicio de Oncología Médica
Disclosure Information Employment: Consultant or Advisory Role: Stock Ownership: Research Funding: Speaking: Grant support: Other:
https://docs.google.com/forms/d/19j-pqipTPmndKsNA78u5LpoJDpROMsqSW37DgJGbT1Y/edit
Agenda Genealogía básica Herramientas para elaboración de árboles genealógicos Evaluación de riesgo en cáncer hereditario Herramientas útiles en la práctica clínica para evaluación de riesgo en cáncer hereditario Perspectivas futuras
Agenda Genealogía básica Herramientas para elaboración de árboles genealógicos Evaluación de riesgo en cáncer hereditario Herramientas útiles en la práctica clínica para evaluación de riesgo en cáncer hereditario Perspectivas futuras
“…Mujer de 25 años sana con antecedentes familiares de padre cáncer de pulmón, madre afecta de cáncer de mama a los 40 años y tía con cáncer mama a los 55 años..”
Ca pulmón, 70 años Ca mama luminal 55 a, exitus 55 Ca mama, CID, 40 a
Ca pulmón, 70 años Ca mama bilateral TN 40a Ca mama TN 55 a, exitus 55
I II III Ca pulmón, 70 años (fumador) Ca mama bilateral TN 40 años (informe H. 12 Octubre)* Ca mama TN 55 a, exitus 55 (informe A.P. recuperado)* 1969 1962 1991 1993 1940s I II III 1 2 3 4 5
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https://www.genopro.com/es/
HDOC 18-0001 Fecha: 12/01/2018 Unidad de Cáncer Familiar Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario 12 de Octubre
HDOC 18-0001 Fecha: 23/04/2018 Unidad de Cáncer Familiar Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario 12 de Octubre
https://clinicalpedigree.com/
Risk assessment tools incorporated Cyrilic 2.0, 3.0: - Claus, Manchester score, IBIS, BOADICEA, NICE guidelines - CancerGene: BRCAPRO, MMRPro, PancPro, MelaPro
https://www.apbenson.com/about-cyrillic
https://www.progenygenetics.com/
https://youtu.be/ge6kQ0wf6fE
https://cagene.com/ https://www.invitae.com/en/cancergeneconnect/
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1. Riesgo poblacional o bajo riesgo: sería el asimilable al de la población general. 2. Riesgo intermedio o moderado: implicaría un moderado incremento de riesgo, se suele adelantar las medidas de cribado unos años con respecto a la población general. 3. Alto riesgo: riesgo notablemente incrementado con respecto a la población general que hace recomendable estudios moleculares en la mayoría de los casos, y medidas de reducción de riesgo específicas, se halle o no una mutación que lo caracterice.
Medidas de riesgo Riesgo relativo (RR) Weischer M, JCO 2008 CHEK21100delC
Riesgo acumulado (%) Estimated cumulative risk of breast cancer by age 70 is 35% (95% CI, 26 to 46) PALB2 female mutation carriers Antoniou A, NEJM 2014
Elige la herramienta apropiada para la tarea que tengas que realizar…
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Herramientas para evaluación de riesgo CRITERIOS DE DERIVACIÓN A LA UNIDAD DE CÁNCER FAMILIAR HERRAMIENTAS PARA EVALUACIÓN DE RIESGO CÁNCER DE MAMA / MAMA-OVARIO - BRCRAT - BOADICEA - IBIS - BRCAPRO CÁNCER DE COLON - MMPRO - PREMM OTRAS HERRAMIENTAS - CANCERGENE: MELPRO. - CLEVELAND SCORE
https://bcrisktool.cancer.gov/
40 year old woman, no breast biopsies, menarche 12-13, first live birth at 31, one first degree relative with breast cancer
40 year old woman, no breast biopsies, menarche 12-13, first live birth at 31, more than one first degree relative with breast cancer
I II III Ca mama 56 (no informes) 1947 1948 1967 1978 1920s 3 4 5 51 ca mama luminal (informes)* 1950 7 1944 6
http://ccge.medschl.cam.ac.uk/boadicea/
CM 56 CM 51
http://www.ems-trials.org/riskevaluator/
CM 56 CM 51
http://www4.utsouthwestern.edu/breasthealth/cagene/
I II III Ca colon 40 años (no informes, exitus 45 Ca endometrio 50 años (no informes), exitus 50s 1969 1962 1991 1993 1940s I II III 1 2 3 4 5
http://premm.dfci.harvard.edu/
I II III Ca colon 40 años (no informes, exitus 45 Ca endometrio 50 años (no informes), exitus 50s 1969 1962 1991 1993 1940s I II III 1 2 3 4 5
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Polygenic Risk Score (PRS) analyzing 77 SNPs in 33. 673 BC cases vs 33 Polygenic Risk Score (PRS) analyzing 77 SNPs in 33.673 BC cases vs 33.381 controls - SNP accounts for 1.05-1.3 RR
Prospective assessment of a Polygenic Risk Score (PRS) of 24 SNPs in 4.365 women from a familial setting (2599 unaffected at enrollment). Median follow up 7.4 years
SNP Gene/Region MAF OR BCFR kConFab rs10069690 TERT 0.26 1.06 √ rs1011970 CDKN2BAS 0.17 rs1045485 CASP8 0.13 0.67 rs10771399 PTHLH 0.12 0.86 rs10941679 5p12 0.25 1.13 rs10995190 ZNF365 0.16 rs11249433 NOTCH2 0.4 1.09 rs1292011 12q24 0.42 0.92 rs13387042 2q35 0.49 0.88 rs2380205 10p15.1 0.44 0.98 rs2823093 NRIP1 0.27 rs3803662 TNRC9/TOX3 1.24 rs4973768 SLC4A7 0.47 1.1 rs6504950 COX11 0.28 0.94 rs704010 ZMIZ1 0.38 1.08 rs865686 9q31 0.89 rs889312 MAP3K1 1.12 rs1562430 8q24 0.41 rs13281615 rs17530068 6q14 0.22 1.05 rs17529111 6q14/FAM46A rs2284378 RALY 0.39 rs10472076 RAB3C rs2981582 FGFR2 1.27 rs2981579 rs2046210 ESR1 0.34 rs9383935 0.08 1.18 rs3757318 0.07 1.16 rs909116 LSP1 0.31 1.07 rs9693444 8p12 0.32
https://ask2me.org/index.php
Unidad de Cáncer Familiar. Servicio de Oncología Médica Área de referencia: H. F. Alcorcón, Aranjuez, Getafe, Severo Ochoa, Móstoles, Parla, Príncipe de Asturias. Unidad de Cáncer Familiar. Servicio de Oncología Médica Laboratorio de Bioquímica Molecular Servicio de Análisis Clínicos