4ta jornada ISP-Industria Farmacéutica Estrategias para optar a bioexención por BCS (miércoles 10/07/19) Alexis Aceituno PhD

Decreto 115/2018 Minsal. 194 principios activos: FF convencionales FF no convencionales Mono-drogas Asociaciones Guías G-BIOF 01 y G-BIOF 02 Demostración de bioequivalencia por estudios de biodisponibilidad comparativa. Por definición, la EQT se debe demostrar por estudios in vivo Demostración de EQT por otros métodos es aceptable si está bien justificado. La bioexención es prerrogativa de la autoridad sanitaria Decreto 115/2018 Minsal.

solubilidad Determina Aplicación a ISP perm disoln Clase I Clase III exito fracaso

Solubilidad acuosa de API Verificar información de la solubilidad (teórica) o por medida de laboratorio alta Adicionalmente Verificar permeabilidad de API baja Bioexención por BCS descartado

Peso de la prueba recae en permeabilidad Solubilidad acuosa alta Verificar permeabilidad Verificar cinética de disolución Solubilidad acuosa baja Verificar fórmula y excipientes críticos Permeabilidad baja Pensar en estudio in vivo Pocas probabilidades de aceptar bioexención Peso de la prueba recae en permeabilidad

LA SOLUBILIDAD DEL API DEBE SER EL PUNTO DE PARTIDA PARA INVESTIGAR UNA POSIBLE BIOEXENCION BCS Limitante fundamental de bioexenciones BCS Si se determina que es baja…..pensar en estudios de bioequivalencia in vivo Si es alta, hay mayores opciones, pues aunque permeabilidad sea baja aun es factible pensar en clase III Existe mayor información respecto de datos de solubilidad de API que de permeabilidad En permeabilidad, la demostración no es fácil y los datos de literatura son escasos.

Algunas opciones para investigar la permeabilidad Evaluarla indirectamente a través del sistema BDDCS

SI SE DA EL CASO DE ALTA SOLUBILIDAD Y CONOCIDAD BAJA PERMEABILIDAD: INDAGAR RESPECTO DE LA FORMULACION CUALITATIVA DEL REFERENTE INDAGAR RESPECTO DEL TIPO DE CINÉTICA DE DISOLUCION DEL REFERENTE (Clase III, muy rápida velocidad de disolución es requerida) INDAGAR RESPECTO DE EXCIPIENTES CONSIDERADOS CRÍTICOS PARA LA PERMEABILIDAD O PARA LA SOLUBILIDAD ( por ej. Aumentan artificialmente la solubilidad y alteran características del epitelio) FORMULACIONES ESENCIALMENTE SIMILARES CUALI Y CUANTITATIVAMENTE RESPECTO DEL COMPARADOR

Para finalizar considerar el flujo toma de decisión siguiente:

Gracias