ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA 01/04/2017 ASOCIACIÓN DE DROGAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA recfot@gmail.com

VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES La monodroga permite alcanzar el objetivo terapéutico en un número limitado de pacientes; la asociación permite alcanzar el objetivo terapéutico en la mayoría de los pacientes.

TRATAMIENTO COMBINADO VS OBJETIVO DE PRESION ARTERIAL HOT STUDY < 90 mmHg < 85 mmHg < 80 mmHg 37,1% 31,7% 26,1% 73,9% 68,3% 62,9% 144/85 142/83 140/81 PAS/PAD (mm Hg) MONOTERAPIA TERAPIA COMBINADA HANSSON L. HOT STUDY

Relación Dosis / Respuesta Porcentaje de la respuesta máxima Dosis de la droga

Reducciones en la presión arterial de 24 hs: valores promedio de 5 grupos diferentes* de drogas antihipertensivas(1) 50% dosis estándar Dosis estándar Doble dosis estándar Presión arterial sistólica (mm Hg) 7,1 9,1 10,9 Presión arterial diastólica (mm Hg) 4,4 5,5 6,5 (*) Diuréticos, Bloqueantes beta, Inhibidores enzima conversión, Antagonistas receptores A II, Calcio antagonistas. 1. BMJ 2003; 326: 1427-35.

Kuschnir E, Resk J et al. Clinical Therapeutics 1996; 18: 1213-24 TREATMENT OF PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION: Amlodipine 5 mg /Benazepril 20 mg compared with Amlodipine 5 mg, Benazepril 20 mg and Placebo Kuschnir E, Resk J et al. Clinical Therapeutics 1996; 18: 1213-24

PORCENTAJE DE RESPONDEDORES 87% 67,5% 53,3% 15,8% A / B A B P A: Amlodipina 5 mg; B: Benazepril 20 mg; P: Placebo

Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al. EFFECTS OF THE COMBINATION OF LOW-DOSE NIFEDIPINE GITS 20 mg AND LOSARTAN 50 mg IN PATIENTS WITH MILD TO MODERATE HYPERTENSION Kuschnir E, Bendersky M, Resk J et al. J Cardiovasc Pharmacol 2004; 43: 300-05.

MEAN BP CHANGES FROM BASELINE AFTER TREATMENT (ABPM) DAY-TIME SBP DBP LOSARTAN D -5 * NIFEDIPINE Mm Hg - * COMBINATION -10 * * -15 *P<0.05 VS COMBINATION -20

MEAN BP CHANGES FROM BASELINE AFTER TREATMENT (ABPM) NIGHT-TIME SBP DBP * LOSARTAN D -5 NIFEDIPINE * Mm Hg - COMBINATION -10 -15 *P<0.05 VS COMBINATION -20

SYSTOLIC BLOOD PRESSURE TREATMENT CURVES SYSTOLIC BLOOD PRESSURE mm Hg 4 8 12 16 20 24 130 140 150 160 LOSARTAN 120 NIFEDIPINA COMBINATION

DIASTOLIC BLOOD PRESSURE TREATMENT CURVES DIASTOLIC BLOOD PRESSURE 4 8 12 16 20 24 75 80 85 90 95 100 105 110 mm Hg LOSARTAN NIFEDIPINA COMBINATION

EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION Clin Ther 2007; 29(4): 563-80.

CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580 PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY 25 20 15 SBP reduction (mmHg) 10 5 5 2,5 Amlodipine dose (mg) 320 160 80 40 Valsartan dose (mg) CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580

CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580 PLACEBO MONOTHERAPY COMBINATION THERAPY 16 12 DBP reduction (mmHg) 8 5 4 2,5 Amlodipine dose (mg) 320 160 80 40 Valsartan dose (mg) CLINICAL THERAPEUTICS 2007; 29: 563-580

EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES RESPONDEDORES A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo. 91,3% 71,9% 73,4% 40,9% A+V A V P CLIN THER 2007; 29: 563-580

VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES Disminución de los efectos adversos por utilizar dosis más bajas o porque el mecanismo de acción complementario de cada componente minimiza los efectos adversos individuales.

Relación Dosis / Efectos adversos Porcentaje de pacientes con efectos adversos Dosis de la droga

Doble de la dosis estándar Porcentaje de pacientes* con efectos adversos atribuibles al tratamiento(1) 50% dosis estándar Dosis estándar Doble de la dosis estándar Tiazidas 2,0 9,9 17,8 Bloqueantes beta 5,5 7,5 9,4 Inhibidores ECA 3,9 Antagonistas receptores AII -1,8 1,9 Calcio antagonistas 1,6 8,3 14,9 (*) Calculado como la diferencia entre tratamiento y placebo. 1. BMJ 2003; 326: 1427-35.

AMLODIPINE 5 mg /BENAZEPRIL 20 mg COMPARED WITH AMLODIPINE 5 mg, BENAZEPRIL 20 mg AND PLACEBO PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS Edema A+B: amlodipina + benazepril. A: amlodipina. B: benazepril. P: placebo. 16,8% 16,8% Cefalea 7% 5% 5% 3% 2% 1% A+B A B P Kuschnir E, Resk J et al. Clin Ther 1996; 18: 1213-24

EFFICACY AND TOLERABILITY OF AMLODIPINE AND VALSARTAN IN COMBINATION AND AS MONOTHERAPY IN ADULT PATIENTS WITH MILD TO MODERATE ESSENTIAL HYPERTENSION PORCENTAJE DE PACIENTES CON EFECTOS ADVERSOS Edema A+V: amlodipina + valsartán. A: amlodipina. V: valsartán. P: placebo. 8,7% Cefalea 7,6% 5,9% 5,4% 4,8% 4,3% 3% 2,1% A+V A V P CLIN THER 2007; 29: 563-580

VENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES Simplifican el tratamiento y favorecen la adhesión al tratamiento.

Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis TREATMENT OF HYPERTENSION Fixed-dose combinations vs free drug components RR CI 95% p 0,76 0,71-0,81 <0.0001 Am J Med 2007; 120(8): 713-9.

POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS 2003 EUROPEAN SOCIETY OF HYPERTENSION - EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY GUIDELINES POSSIBLE COMBINATIONS OF DIFFERENT CLASSES OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS DIURETICS b-BLOCKERS AT1- RECEPTOR BLOCKERS a-BLOCKERS CALCIUM ANTAGONISTS ACE INHIBITORS

ASOCIACIONES TIACIDA + INHIBIDOR ECA TIACIDA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA CALCIOANTAGONISTA + INHIBIDOR ECA CALCIOANTAGONISTA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA CALCIOANTAGONISTA + TIACIDA BLOQUEANTE b + CALCIOANTAGONISTA DIHIDROPIRIDÍNICO

ASOCIACIONES BLOQUEANTE b + TIACIDA TIACIDA + AHORRADOR DE POTASIO INHIBIDOR ECA + ANTAGONISTA RECEPTOR ANGIOTENSINA

INDICACIONES DE LAS ASOCIACIONES La asociación de drogas antihipertensivas debe ser considerada de primera elección en las siguientes circunstancias: Pacientes con cifras elevadas (PAS >20 y/o PAD >10 mmHg). Múltiples factores de riesgo. Daño subclínico de órgano blanco. Diabetes mellitus. Nefropatía. Enfermedad cardiovascular.

DESVENTAJAS DE LAS ASOCIACIONES Exponer a algunos pacientes a una droga innecesariamente. Dificultad para titular las dosis.

G R A C I A S