Laboratorio Clínico y Biomédico Técnicas de Inmunodiagnóstico 3 - LA RESPUESTA INMUNITARIA IES Miguel de Cervantes. Murcia Profesor: José Angel Pina Alburquerque

48.- LA RESPUESTA INMUNITARIA En Libro Ed. Paraninfo: Pág. 435 IES Miguel de Cervantes. Murcia Ciclo Laboratorio de Diagnóstico Clínico Fundamentos y Técnicas de Análisis Hematológico José Angel Pina Alburquerque

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA Desde un punto de vista funcional se distingue: INNATA O INESPECÍFICA: Sus componentes están siempre presentes. Actúan sin incrementarse ante la exposición repetida: Barrera cutánea, mucus, cilios de la mucosa respiratoria, tos y estornudos, ácido gástrico, flora habitual, lisozima de las lágrimas, etc. Reacción inflamatoria Sistema de complemento Actuación de los fagocitos (Macrófagos, monocitos, neutrófilos y eosinófilos) y Céls. NK. ADQUIRIDA O ESPECÍFICA: Se inicia tras el reconocimiento individualizado del antígeno. Se basa en la acción de los linfocitos y anticuerpos.

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA La respuesta inmune también puede ser de dos tipos: Respuesta inmune humoral: Es la mediada por anticuerpos. Útil contra microorganismos extracelulares. Respuesta inmunitaria celular: Es la mediada por los linfocitos T citotóxicos. Útil contra microorganismos intracelulares (no accesibles a los anticuerpos)

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA La respuesta inmune también puede ser de dos tipos: Respuesta inmune humoral: Primaria secundaria Respuesta inmunitaria celular: Linfocitos T CD8+ (citolíticos/supresores) Pero también: Linfocitos T CD4+ (o TH) NK OTROS TIPOS CELULARES. (Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos)

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (1/5) Fases: Respuesta inmunitaria humoral primaria: El Ag viaja por la linfa en suspensión o unido a las APC. Las APC degradan el Ag en fragmentos que fijan en su superficie. El Ag es presentado a la reserva de linfocitos B en los órganos linfoides secundarios. Los linfocitos B que tienen receptores en su superficie para ese Ag se activan. Intervienen los linfocitos TH que liberan linfoquinas hacia los B Al activarse, los linfocitos B se dividen y diferencian en Células Formadoras de Anticuerpo (AFC) (= céls. Plasmáticas). Algunos linfocitos B se diferencian en linfocitos B mnesicos o de memoria.

Los linfocitos B mnésicos: RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (2/5) Fases: Respuesta inmunitaria humoral secundaria Cuando cesa el estímulo antigénico, se detiene la división y diferenciación de los linfocitos B. La reserva circulante de los B mnésicos es entonces muy amplia. Los linfocitos B mnésicos: Tienen una vida muy larga (varios años). Poseen una gran afinidad por el Ag. Son capaces de dividirse y diferenciarse rápidamente hacia células plasmáticas AFC ante un posterior estímulo por ese Ag.

En la respuesta inmunitaria humoral primaria: RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (3/5) Dinámica de la producción de anticuerpos. En la respuesta inmunitaria humoral primaria: En el inicio se produce un periodo de latencia (periodo ventana) en el que no se detecta Ac en el suero del enfermo. Seroconversión: Momento en que empieza a detectarse el Ac (finaliza el periodo ventana). La [Ac]suero aumenta hasta alcanzar un máximo, se mantiene un tiempo y luego decrece hasta no detectarse. Primero se produce la IgM, perdurando 10 – 12 días. Luego se produce la IgG, perdurando algunos meses.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (4/5) Dinámica de la producción de anticuerpos. Cuando el estímulo antigénico inicial perdura, se solapan ambas fases. La [IgM]suero es un indicador de contacto reciente con el Ag, y junto con la IgG de baja afinidad (primera que se produce), indica fase aguda de la enfermedad.

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (5/5) Dinámica de la producción de anticuerpos. En la respuesta inmunitaria humoral secundaria: El periodo ventana es más corto. La [Ac]suero alcanza niveles mucho más altos, sobre todo la IgG. La afinidad de los Ac por los Ag es mucho mayor. Seroincremento: Momento en que se pasa de detectar pequeñas cantidades de Ac IgG a grandes.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR Tarda más tiempo en ponerse en marcha que la humoral. Es especialmente útil contra microorganismos intracelulares.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Variedades de linfocitos T Linfocitos T CD4+ (o TH) Linfocitos T CD8+ (citolíticos/supresores) Linfocitos T CD4+ (o TH): Reconocen al antígeno fragmentado y ligado a moléculas del MHC II sobre la superficie de una APC. Mediante la producción de linfoquinas: Colaboran en la activación de los linfocitos Tc y B Inducen la proliferación de los B y su diferenciación a céls. plasmáticas. Producen INTERFERÓN: Sust. Antivírica.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Variedades de linfocitos T Linfocitos TCD8+ (citolíticos/supresores) Pueden actuar como: Linfocitos Ts (células supresoras): Frenan la respuesta inmune mediante la inactivación de los linfocitos y las APC. Linfocitos Tc (con función citolítica): Lisan las céls. diana en cuya membrana se encuentra el antígeno, combinado con moléculas de clase I del MHC (restricción por el MHC) Algunos Tc y algunos TH se convierten en Tc y TH de memoria.

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Células de tercera población (NK) Destruyen Céls tumorales o infectadas por virus, sin reconocer Ag unido al MHC. Presentan unos receptores de inhibición capaces de reconocer el MHC propio y por tanto solo lisan las células que NO tienen MHC propio

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Células de tercera población (NK) Presentan unos receptores de inhibición capaces de reconocer el MHC propio y por tanto solo lisan las células que NO tienen MHC propio (1), lo que ocurre por ser: Células extrañas (2). MHC secuestrado por el virus (3). MHC eliminado de la célula tumoral (3).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: Células de tercera población (NK) 4) Algunos virus tras secuestrar el MHC de la célula infectada, lo reemplazan por moléculas capaces de interaccionar con receptores de inhibición de células NK. Estas lo confunden con MHC propio y no lisan la célula. ------------------------ ------------------------------ -------------------- ------------------ ------------------------- ------------ ------------- -------- Algunas Céls. NK y algunos linfocitos Tc poseen en su membrana receptores para las Ig, por lo que lisan Células recubiertas de Ac. (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo: CCDA).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: MECANISMO DE CITOTOXICIDAD. (http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/tcell-virus.gif) Los linfocitos Tc y las células NK poseen una proteína en sus gránulos denominada PERFORINA que se libera en presencia de la célula diana Los monómeros de perforina se unen a la membrana de la célula diana y se polimerizan formando conductos que la atraviesan. A través de esos conductos pasan enzimas degradativas a la célula diana, procedentes del linfocito. La célula diana sufre entonces una APOPTOSIS (forma de “suicidio” celular con formación de fragmentos que son fagocitados).

NEUTRÓFILOS: Fagocitosis de bacterias. EOSINÓFILOS: RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: OTROS TIPOS CELULARES. Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos NEUTRÓFILOS: Fagocitosis de bacterias. EOSINÓFILOS: Se unen a los parásitos de gran tamaño que no pueden ser fagocitados Los parásitos son recubiertos con el componente C3b del complemento y a él se unen los eosinófilos. Realizan un ataque extracelular con liberación de proteínas que lesionan la membrana de las células de los parásitos. Son atraídos hasta el foco inflamatorio infeccioso por factores quimiotácticos liberados por mastocitos y basófilos.

BASÓFILOS Y MASTOCITOS: RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: OTROS TIPOS CELULARES. Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos BASÓFILOS Y MASTOCITOS: Sintetizan sustancias mediadoras (ya sean preformadas o de síntesis reciente tras la activación). Con efectos quimiotácticos sobre eosinófilos y neutrófilos y Efectos vasoactivos (histamina, leucotrienos y prostaglandinas) que facilitan la llegada de eosinófilos y neutrófilos al foco infeccioso.

Fagocitan microorganismos opsonizados con IgG o complemento. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: OTROS TIPOS CELULARES. Neutrófilos, Eosinófilos, Macrófagos y Basófilos / Mastocitos MACRÓFAGOS: Responden a factores quimiotácticos del complemento y los producidos por linfocitos activados. Fagocitan microorganismos opsonizados con IgG o complemento. Secretan sustancias que intervienen en la respuesta inflamatoria aguda. Actúan como APC ante los linfocitos. Sintetizan sustancias que intervienen en la regulación de la respuesta inmunitaria (activación de linfocitos T y B, adhesión de neutrófilos sobre células endoteliales, etc.). Liberan interleuquina 1 como respuesta a endotoxinas y otros productos bacterianos, que se comporta como un pirógeno endógeno (fiebre).

RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR: MECANISMO DE FAGOCITOSIS Los fagocitos son atraídos hacia el foco infeccioso por quimiotaxinas (Prots. bacterianas, componente C5a del complemento, factores quimiotácticos producidos por mastocitos, basófilos y macrófagos: NCF) El proceso inflamatorio da lugar a Diapédesis (por Sust. Vasoactivas liberadas por mastocitos y basófilos) Opsonización por IgG y fragmento C3b del complemento (tema siguiente) Activación de la memb. del fagocito cuando se fija el microorg. Ingestión del microorg. Los gránulos citoplasmáticos vierten su contenido. Destrucción y digestión. Liberación de los productos.

LA INFLAMACIÓN INFLAMACIÓN AGUDA INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA CRÓNICA

LA INFLAMACIÓN: INFLAMACIÓN AGUDA Vasoconstricción transitoria Vasodilatación con apertura de las uniones endoteliales (x Sust. Vasoactivas liberadas y componente C5a del complemento) Con ello se permite el paso desde el vaso al intersticio celular: de agua, proteínas, Ig y leucocitos (sobre todo neutrófilos) dando lugar al Exudado inflamatorio. Los neutrófilos son atraídos por quimiotaxinas C5a y NCF (Produc. x mastocitos y basófilos), se adhieren al endotelio y pasan al intersticio por diapédesis. Los macrófagos secretan Interleuquina I y Factor de Necrosis Tumoral (TNF) que regulan la adhesión de neutrófilos a las céls endoteliales. En la fase final: Los granulocitos destruidos son fagocitados por los macrófagos y el exudado es llevado a la sangre por la linfa. Tb se puede dar: PUS: Cuando no se pueden eliminar correctamente fluidos y detritus. CICATRIZ: Cuando el tejido dañado es muy extenso y se produce un tejido fibroso.

LA INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA CRÓNICA Granuloma: conjunto de células epitelioides y leucocitos, circunscritas alrededor de un punto central de irritación. El granuloma se forma para aislar a microorganismos que no pueden ser destruidos fácilmente, para ser destruidos posteriormente por los macrófagos activados que permanecen en su núcleo. Estos macrófagos se acumulan y activan debido a la liberación de linfoquinas por los linfocitos T.

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA CONTROL GENÉTICO: Genes de la respuesta inmunitaria, relacionados con los genes del MHC. MECANISMO DE RETROALIMENTACIÓN (feed back): Un exceso de Ac bloquea los Ag y por tanto los receptores de los linfocitos B dejan de ser estimulados por el Ag, por lo que no se transforman en céls plasmáticas y cesa la producción de anticuerpos. CONTROL CELULAR: Los linfocitos TH facilitan la actividad de los linfocitos Tc y B Los linfocitos Ts: Inhiben a los otros linfocitos T y a los linfocitos B Producen una pérdida de la capacidad de presentación de Ag de las APC. Hay linfocitos T contrasupresores (Tcs) que hacen a los TH insensibles a la actividad inhibitoria de los Ts

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA CONTROL MOLECULAR: CITOCINAS (Linfoquinas si son producidas por linfocitos). Son polipeptidos que actúan como mensajeros intercelulares, regulando la amplitud y duración de la respuesta inmunitaria. Son: Interleuquinas, interferón gamma, etc. Inhiben la migración de las APC, aumentan la capacidad del APC para presentar el Ag, Activan y potencian la división de linfocitos, etc. HIPOTESIS DE JERNE: Teoría de la red idiotípica. Algunas porciones variables del Ac (IDIOTIPOS) pueden comportarse como determinantes antigénicos. Los Ac anti-idiotipo actúan de reguladores de la actividad del idiotipo y de los TCR (linfocitos T)

CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA PARA SABER MÁS CLIK AQUÍ CONTROL NERVIOSO Y ENDOCRINO: Los tejidos linfoides están inervados. Las células inmunitarias poseen receptores hormonales. Hormonas que deprimen la respuesta inmunitaria: Glucocorticoides, andrógenos, estrógenos y progesterona. Hormonas que estimulan la respuesta inmunitaria: Hormona del crecimiento, tiroxina e insulina.