Unidad Temática II: Epidemiología e Inmunología microbianas Tema 6: respuesta inespecífica a las agresiones por agentes infecciosos Tema 8: respuesta inmune específica a las agresiones por agentes infecciosos Viviana Lifschitz

Sistema inmune: red de células y sustancias solubles distribuidas por todo el organismo, intercomunicadas y perfectamente coordinadas, encargadas de proteger al individuo de las agresiones exógenas (bacterias, virus, etc.) y endógenas (células neoplásicas).

Líneas de defensa según sus características funcionales: Inmunidad innata: sus componentes están siempre presentes y no se incrementan en exposiciones repetidas. Inmunidad adquirida: se inicia tras el reconocimiento específico del Ag y genera memoria inmunológica positiva.

Inmunidad natural

Piel y Mucosas

Mecanismos innatos internos 1.La reacción inflamatoria 2.La fagocitosis 3.El sistema del complemento 1.La reacción inflamatoria 2.La fagocitosis 3.El sistema del complemento

Es la respuesta ante infección o daño celular Mayor riego sanguíneo Mayor afluencia de nutrientes y células defensivas Calor (liberación pirógenos) Aumento del metabolismo Aumento de permeabilidad vascular y líquido intercelular Acceso de sustancias y células a la zona dañada Dolor Las citoquinas atraen a células fagocitarias: Monocitos (que se transforman en macrófagos) y neutrófilos. Engloban los microbios y los digieren con enzimas. Reacción inflamatoria

Fagocitosis Las células fagocitarias realizan un ataque directo inespecífico: Neutrófilos Neutrófilos: son los más abundantes, 50-70% de los leucocitos circulantes, vida media 12 hs. Macrófagos Macrófagos: residen permanentemente en los ganglios linfáticos, conservan su capacidad de división, vida media prolongada (> 30 días)

Sistema del complemento

Funciones del complemento Estas proteínas proporcionan tres mecanismos de defensa: Se fijan a los microorganismos y favorecen su fagocitosis. Activan la respuesta inflamatoria y atraen a los fagocitos. Se unen a la membrana de la célula invasora y provocan sus lisis

Células presentadoras de Antígenos Células dendríticas interdigitantes y foliculares Macrófagos Linfocitos B Cuando los mecanismos de defensa inespecíficos son insuficientes para controlar la infección se activa la respuesta inmune comenzando con la presentación de los Ag La presentación de antígeno hace referencia al fenómeno por el cual los antígenos proteicos son procesados, generando péptidos que bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie celular, lo que promueve la interacción con el linfocito T.

Procesamiento y presentación de antígenos T dependientes –Ag proteicos endógenos –Ag proteicos exógenos –Vía cruzada de Ag proteicos –CD1 presentación de Ag lipídicos y glucolípidos T independientes –LB Superantígenos

Ag T-dependiente proteico endógeno

Ag T-dependiente proteico exógeno

Presentación cruzada

Ag T dependientes lipídicos y glucolípidos

Ag T independientes Ag con estructura polimérica que reaccionan directamente con los LB (LPS, polisacáridos, polímeros de D- aminoácidos) Siempre producen respuestas de tipo primario a IgM independientemente del número de exposiciones No inducen memoria inmunológica

Superantígenos Familia de proteínas bacterianas que se unen al MHC-II fuera de la hendidura de unión peptídica y activan a linfocitos T a través de TCRs de la familia Vβ en forma no específica.

Sinapsis inmunológica Señales de activación: 1.reconocimiento del complejo MHC-péptido 2.moléculas co-estimuladoras 3.citoquinas

RESPUESTA INMUNE TOLERANCIA Central Periférica

Inmunidad adquirida Componentes celulares: linfocitos B, T y de memoria Componentes humorales: anticuerpos

Linfocitos T IL 10 Regulador o supresor CT Citotóxicos CMH II CMH I CD8+ IL2 IF IL2 IF Inmunidad celular IL4 IL5 IL6 IL4 IL5 IL6 Inmunidad humoral IL12 IL4 TH 3 TH 2 TH 1 CPA CD4+

Linfocitos B LB 1 LB 2 CD5+ CD5- Abundante IgM Escasas IgG e IgA IgM, IgG, IgA, IgE SistémicosDe mucosas

Inmunoglobulinas IgM IgG IgA IgE IgD

Reacciones antígeno-anticuerpo

Fases de la respuesta inmunitaria Reconocimiento del Ag extraño Identificación, activación y expansión de los linfocitos específicos Diferenciación al fenotipo efector Fase efectora humoral y/o celular

Respuesta primaria Respuesta secundari a Periodo de latencia variable Periodo de latencia acortado Producción de anticuerpos escasa Producción de anticuerpos elevada Predominio de IgM Predominio de IgG Duración corta Duración prolongada

Tolerancia Estado de ausencia de reactividad específica para Ag concretos que se adquiere de forma activa Deleción clonal Anergia clonal (falta la señal coestimulatoria) Supresión (citoquinas inhibidoras Th3) y apoptósis Desviación de respuesta (Ej.: Th1 a Th2)