Efecto de los ß-Agonistas de acción prolongada en exacerbaciones asmáticas severas y muertes relacionadas a asma Shelley R. Salpeter, Nicholas S. Buckley; Thomas M. Ormiston; y Edwin E. Salpeter. Ann Intern Med 2006; 144: Ateneo Bibliográfico Servicio de Clínica Médica Presentador Dr. Ernesto Ruiz

El uso regular de ß-agonistas se asocia a tolerancia a los efectos de la droga y desmejoramiento del control del asma. La FDA, después de recibir datos post-comercializción, sobre una un aumento de las muertes relacionadas a asma asociadas al uso de ß-agonistas de acción prolongada, diseño el Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial (SMART) * participantes, seguidos durante 6 meses * Aumento en 4 veces las muertes relacionadas a asma En Julio de 2005, la FDA decidió ……………. que se pongan advertencias fuertes sobre este riesgo aumentado Salpeter S,Ormiston T, Salpeter E Salpeter S,Ormiston T, Salpeter E Meta-Analysis: Respiratory Tolerance to Regular ß2-Agonist Use in Patients with Asthma Ann Intern Med 2004; 140: El uso regular de ß2-agonistas, comparado con placebo, no cambió el FEV1 medio luego de tratamiento pero se redujo substancialmente: * respuesta de pico flujo (cambio, –17.8% [95% CI, –27.2% a –8.5%]); * dosis respuesta del FEV1 (–34.8% [CI, –45.7% a –24%]) luego de la administración subsecuente de ß2-agonistas; entre otras variables. Conclusión: el uso regular de ß2-agonistas durante por lo menos 1 semana en pacientes con asma provoca tolerancia a los efectos broncodilatadores y no broncodilatadores de la droga y puede estar asociado a un peor control de la enfermedad comparado con placebo

Objetivos Valorar el efecto de los ß-agonistas de acción prolongada en crisis asmáticas severas que requieren internación crisis asmáticas casi fatales y muertes relacionadas a asma

. 28 estudios no brindaban información adecuada sobre reagudizaciones o muertes relacionadas a asma

Resultados 19 estudios participantes Seguimiento pacientes-año. Edad media al inicio 37.2 años (DE, 5.7) en el grupo de ß-agonistas y 37.7 años (DE, 4.7) en el grupo placebo. Hombres 51.2% y 50.2%, respectivamente. Tasa de retiro del estudio 20.3% en el grupo de ß-agonistas y 22.6% en el grupo placebo.

Resultados Aumento de Crisis asmáticas severas que requieren internación (OR, 2.6 [95% CI, 1.6 a 4.3]) El aumento absoluto en las internaciones fue de 0.7% (CI, 0.1% a 1.3%) en 6 meses. Crisis asmáticas casi fatales (OR, 1.8 [CI, 1.1 a 2.9]) Muertes relacionadas a asma (OR, 3.5 [CI, 1.3 a 9.3]), con una diferencia de riesgo de 0.07% (CI, 0.01% a 0.1%).

. odds ratio para internaciones por asma reagudizado

. odds ratio para reagudizaciones asmáticas casi fatales

. Conclusiones El uso de ß-agonistas de acción prolongada aumenta el riesgo de internaciones por asma la frecuencia de crisis asmáticas severas y las muertes relacionadas a asma. Estos resultados son válidos para salmeterol, formoterol, en niños y en adultos El uso concomitante de corticoides inhalados no fue protector para estos efectos

. Conclusiones Considerando el aumento del riesgo absoluto en las muertes relacionadas a asma (0.06% a 0.07%) en 6 meses, los ß-agonistas de acción prolongada causan un exceso de aproximadamente 1 muerte cada 1000 paciente-año de uso. El salmeterol ha sido usado por aproximadamente 3.5 millones de adultos en EE.UU en Es decir, que puede ser responsable de aproximadamente unas 4000 de las 5000 muertes anuales por asma

. Limitaciones Muchos estudios no informaron la severidad del asma al inicio En muchos casos se permitió uso de ß-agonistas de acción corta según necesidad En casi todos los estudios no se midió bien adherencia a los diferentes tipos de tratamiento Se sabe que los pacientes con el genotipo Arg/Arg en el receptor ß tienen disminución del flujo aéreo y empeoramiento clínico cuando usan ß-agonistas Un sexto de la población (en los unites estates) tienen este genotipo