Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer. ÁCIDO ÚRICO Y ESTRÉS OXIDATIVO UVILLA RECUPERO, ANA LAURA

INTRODUCCIÓN METABOLISMO DE LAS PURINAS ÁCIDO ÚRICO ESTRÉS OXIDATIVO PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO

PURINAS Y PIRIMIDINAS Moléculas heterocíclicas que forman parte de los nucleótidos BASES Enlace glucosídico

METABOLISMO Biosíntesis De Novo Rutas de recuperación Precursores Aspartato Glicina Glutamina “Las reservas celulares de nucleótidos es el 1% de lo requerido para la síntesis de DNA”

Producto final de excreción del catabolismo de purinas ÁCIDO ÚRICO Producto final de excreción del catabolismo de purinas Compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3.

ÁCIDO ÚRICO Excresión: 0,6 gr/24HS Purinas ingeridas Proviene Recambio de nucleótidos purínicos Eliminación: - Vía intestinal (10%) - Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción TCD Y Reabsorción postsecreción.

AUMENTA - Lisis tumoral (leucemias, linfomas, neoplasias) - Ingesta de fármacos (citotóxicos) - Dietas ricas : carnes, leguminosas, mariscos - Obesidad: Hipertrigliceridemia

BIOSÍNTESIS O2- 0 Ácidos nucleicos Mononucleótidos Hipoxantina Inosina Endo y Exonucleasas Ácidos nucleicos Mononucleótidos Fosfomono esterasa Adenosina desaminasa Nucleosidasa Hipoxantina Inosina Adenina Xantina Oxidasa Xantina Acido Úrico O2- 0 + Radical Superóxido

RADICALES LIBRES El electrón impar le confiere Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-) desapareado con capacidad de aparearse, por lo que son en general extremadamente inestables y muy reactivos. Origen: - Rotura homolítica de unión covalente. - Cesión o captación de un electrón a partir de una molécula neutra. Inestabilidad El electrón impar le confiere Reactividad Citotoxicidad

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO + Otros compuestos Propagación P+ = R0 + R0 e- Terminación. Vida Media Corta + Anti oxidantes ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Radicales Libres No Radicales Libres Radical Superóxido O2.- Radical Oxhidrilo HO. Radical Hidroperóxido HO2. Radical Alcohoxilo LO. Radical Hidroperoxilo LOO. Oxígeno singulete 1O2. Peróxido de H2 H2O2 Ozono O3

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Se forman normal y continuamente. El 97% se utiliza en respiración celular. El 3% restante escapa de la cadena respiratoria y produce ERO. Galactosidasa Oxigenasas Lipooxigenasas Endoperoxidasas NADP-oxidasas Cit P450 Xantina Oxidasa 2 moles de radical superóxido 1 mol de Peróxido de hidrógeno =

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Reacciones térmicas Reacciones fotoquímicas Radioactividad Hiperoxigenación Inflamación Humo de cigarrillo Envejecimiento Catecolaminas Vitamina B12 Aloxano Tumores Medicamentos: Paracetamol, antraciclinas

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO - Además existen compuestos que aumentan la producción de ciertos radicales, como Fe H2O2 + Fe++ Fe+++ + OH- + OH. H2O2 + O2.- + trazas de Fe++ O2 + OH- + OH. El radical hidroxilo es el más tóxico, inestable, reactivo y fuertemente oxidante; aunque su toxicidad está restringida.

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Pericelular Daño Intracelular Células dañadas más suceptibles Influencia específica para cada tejido Ultracorta Enzimas Vida media 10-3 / 10-12 Corta Céluas Larga Tejidos

ESTRÉS OXIDATIVO ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN Hipoeliminación de ERO Despolimerización glúcidos Hipoeliminación de ERO Deficiencia de antioxdantes Lipoperoxidación Mutación, desnaturalización Rotura, agregación, ox. de SH-

ANTIOXIDANTES Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo de la presencia de radicales libres. Cadena Respiratoria ESTRUCTURALES DNA Membranas celulares y organelas “Quenchers” Endógenos “Scanvegers” NO ESTRUCTURALES Vitaminas Minerales Exdógenos Bioflavonoides Formas Farmecéuticas

Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol. 3, 225-228, April/May 1994 Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a Prospective Male Cohort’1 Laurence N. Kolonel,2 Carl Yoshizawa, Abraham M. Y. Nomura, and Grant N. Stemmermann Epidemiology Program, Cancer Research Center, University of Hawaii, Honolulu, Hawaii 9681 3 ]L.N.K.l; Chiron Corporation/BCDM, Emeryville, California 94608-2916 ]C.Y.l; and Japan-Hawaii Cancer Study, Honolulu, Hawaii 9681 7 ]A.M.Y.N., G.N.S.]

OBJETIVOS Evaluar la relación entre los niveles de ácido úrico sérico y la incidencia de cáncer en una cohorte de hombres japoneses en Hawai.

MÉTODOS Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años, voluntarios, incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. Se dividió en cáncer y control. Datos: muestra de sangre, historia clínica, medidas fisiológicas y antropométricas. Los pacientes fueron seguidos durante 19 años. Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de tejido obtenido por biopsia.

RESULTADOS

RESULTADOS

CONCLUSIONES SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER. LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.

CONCLUSIÓN CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO AUMENTADO, ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES SUPERÓXIDO, LO CUAL LLEVARÍA A UN MAYOR DAÑO CELULAR.

Muchas Gracias!!!