4 - El SISTEMA DEL COMPLEMENTO IES Miguel de Cervantes. Murcia Ciclo: Laboratorio Clínico y Biomédico Módulo: Técnicas de Inmunodiagnóstico Profesor: José Angel Pina Alburquerque
El complemento: Es un conjunto de más de 20 proteínas plasmáticas solubles (β-globulinas) que forman un sistema enzimático en cascada.
El complemento: Vías de activación
El complemento: Está siempre presentes de forma inactiva. Se activan secuencialmente ante la presencia de complejos Ag-Ac o directamente por Ag. Al activarse un componente se escinde en dos fragmentos: Uno grande (b) y otro pequeño (a).
El complemento: Estas proteínas reciben el nombre de complemento porque ayudan y complementan los mecanismos de respuesta inmune. Las principales son los componentes C1 a C9, el factor B y el factor D. Los componentes del complemento con acción enzimática se representan con una línea sobre los números y letras que los designan.
El complemento: Actividad La activación en cascada de sus componentes puede tener las siguientes consecuencias finales: Formación de un complejo perforante (C5b-9, CAM o MAC) que provoca la lisis del microorganismo invasor. Inicio de un proceso inflamatorio agudo, pues sus componentes C3a y C5a provocan vasodilatación al activar a mastocitos y basófilos, desencadenando la liberación de los mediadores que contienen (son anafilotoxinas). Opsonización de los patógenos por el fragmento C3b, haciéndoles más "atractivos" a los macrófagos, pues poseen receptores para el C3b. Función de quimiotáxis: El fragmento C5a atrae a los neutrófilos y macrófagos hacia el foco infeccioso.
El complemento: Vías de activación
El complemento: Vías de activación VÍA CLÁSICA: Se inicia: Por el complejo Ac-Ag, pues al formarse se descubre un lugar reactivo en el fragmento Fc del Ac que activa al componente C1qrs del complemento Por la proteína C Reactiva (PCr) (formada en el hígado como respuesta a una infección o lesión de los tejidos) que se une en presencia de Ca++ a la membrana de microorganismos, formando un complejo que activa el sistema del complemento. VÍA ALTERNATIVA: Activada por polisacáridos de la membrana celular de microorganismos. Es un circuito cíclico de amplificación de la señal.
El complemento: Vías de activación SECUENCIA FINAL: Es una vía común a partir de la activación del C3 a C3b por las C3-convertasas obtenidas en las dos vías anteriores. Se forma C5b a partir del C5 Al C5b se le unen los componentes C6 a C9, formando el complejo C5b-9 o Complejo de Ataque a la Membrana (MAC o CAM).
El complemento: Vías de activación SECUENCIA FINAL: Es una vía común a partir de la activación del C3 a C3b por las C3-convertasas obtenidas en las dos vías anteriores. Se forma C5b a partir del C5 Al C5b se le unen los componentes C6 a C9, formando el complejo C5b-9 o Complejo de Ataque a la Membrana (MAC o CAM). El CAM es una estructura tubular que se une a la membrana de los microorganismos, atravesándola y permitiendo el paso de Na+ y agua que implica la lisis del microorganismo.
Inhibidores del Complemento Enfermedades asociadas al complemento Existen factores inhibidores del complemento que actúan en la vía clásica, la alternativa y sobre las anafilotoxinas C3a y C5a. Existen enfermedades asociadas a deficiencias genéticas de uno o varios componentes del complemento que causan: Enfermedades infecciosas como septicemias (C3). Daños tisulares Síndromes similares al lupus eritematoso diseminado Etc.