Acetaminofen ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES SALICILATOS ACIDOS ACETICOS ACIDOS FENAMATOS PIRAZOLES OXICANOS PROPIONICOS ASPIRINA INDOMETACINA(++) NAPROXENO (+) ACIDO FLUFENAMIICO FENILBUTAZONA PIROXICAM(++) DIFLUNISAL SULINDAC IBUPROFENO(+) ACIDO MEFENAMICO DICLOFENACO KETOPROFENO + =actividad antiinflamatoria alta comparado con otros AINE ++ = actividad antiinflamatoria muy alta comparado con otros AINE

AINEs ANTIINFLAMATORIO ANTIPIRÉTICO ANALGÉSICO

MECANISMO DE ACCIÓN BLOQUEO DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS POR LA INHIBICIÓN DE LA CICLO-OXIGENASA

Prostanoides PAF Leucotrienos LXA4 LXB4 FOSFOLIPIDOS fosfolipasa A2 11,12, o 15 HETE hydroxyeicosatetraenoic acid Liso-gliceril- fosforilcolina 11,12, o 15 HpETE Ac. Araquidónico 11,12, o 15-lipoxigenasa COX (-) AINES 5-lipoxigenasa PGG2 5-HPETE LTA4 Leucotrienos Prostanoides PAF (vasodilatador incrementa per- meabilidad vascular broncoconstrictor quimiotaxina) peroxidasa Hydroperoxyeicosatetraenoic acids PGH2 PC-sintetasa TX-sintetasa isomerasa PGI2 (vasodilatador hiperalgésico, detiene agregación plaquetaria) TXA2 (trombotico, vasocontrictor) LTB4 (quimiotaxina) LTC4 LTD4 LTE4 Broncoconstrictor incrementa permeabilidad vascular PGF2 (broncoconstrictor; contrae miometrio) PGD2 PGE2 (-) Ag. Plaquetaria Vasodilatador vasodilatación hiperalgésico

Cromosoma 9 Intron 1 (30 aa) Exon 5-8 Cromosoma 1

Constitutiva Inducida LPS IL1 IL2 TNF COX1 COX2 COX3 Constitutiva Inducida Cerebro Corazón Riñón (secreción de renina) Función reproductiva Metabolismo óseo Protección vascular Macrófagos Inflamación Dolor Fiebre Mucosa Riñón Endotelio gástrica Plaquetas

Schematic depiction of the structural differences between the substrate-binding channels of COX-1 and COX-2 that allowed the design of selective inhibitors Grosser, T. et al. J. Clin. Invest. 2006;116:4-15 Copyright ©2006 American Society for Clinical Investigation

Roles fisiológicos de prostaglandinas en : ESTÓMAGO: PGI2 vasodilatación aumenta la eliminación de HCl y la síntesis de mucus citoprotector RIÑÓN: PGI2 vasodilatación aumenta PGE2 la irrigación PLAQUETA: TXA2 tiempo de coagulación

Roles de prostaglandinas en cuadros infecciosos o inflamatorios LPS/IL-1 MICROGLIA PGE2 FIEBRE ENDOTELIO DE VASOS SANGUINEOS DEL CRANEO CEL.INFLAMATORIAS PGE2 HIPERALGESIA TERMINALES NERVIOSOS citoquinas pro-inflamatoria (IL-1, IL-8, y TNF-) CEL.INFLAMATORIAS PGE2 VASODILATACIÓN

FARMACOCINÉTICA Los AINEs son compuestos ligeramente ácidos se absorben bien por vía oral se unen a proteínas plasmáticas (90-99%), albumina principal eliminación previa biotransformación hepática fase I y de fase II

REACCIONES ADVERSAS CON EL USO DE AINEs ULCERACIÓN GASTROINTESTINAL SANGRAMIENTO INSUFICIENCIA RENAL

AINES COX1 Aspirina Piroxicam COX2 meloxicam, celecoxib, valdecoxib, rofecoxib COX3 paracetamol, dipirona (?) COX1/COX2 Ibuprofeno, diclofenaco

Usos terapeuticos RAMs Dolores musculares Dolores reumáticos Úlcera gástrica Hemorragías Insuficiencia renal Dolores musculares Dolores reumáticos Cuadros febriles Cefaleas Dolor postoperatorio Prevención de infarto Alzheimer Cáncer de colon

Aspirina/ácido acetilsalicílico Se absorbe rápidamente por vía oral viaja unido a albumina se metaboliza para formar ácido salicílico en el hígado se elimina conjugado con Ác.glucurónico y glicina. La excreción urinaria es mediada por filtración y secreción. Se une irreversiblemente a COX1

ACETAMINOFENO (PARACETAMOL) NHCOCH 3 OH NCOCH CONJUGACION -Ac. Glucorónico (60%) -Ac. Sulfúrico (35%) -Cisteina (3%) P-450 oxidasas de función mixta 3 N-acetil-p-benzoquinoimina O Glutation Muerte celular