FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS

Presentación del tema: "FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS"— Transcripción de la presentación:

1 FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS
EICOSANOIDES Y FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS BRENDA PAOLA MARTINEZ FIGUEROA

2 Ácido 5,8,11,14 - eicosatetraenoico (ácido araquidónico)
Definición : Del griego “Eikosi” = 20 Conjunto de sustancias sintetizadas a partir de ácidos graso poliinsaturados esenciales de 20 átomos de carbono que contienen 3, 4 o 5 enlaces dobles como son : Ácido 8,11,14- eicosatrienoico Ácido 5,8,11,14 - eicosatetraenoico (ácido araquidónico) Ácido 5,8,11,14,17- eicosapentaenoico

3 A este grupo de sustancias pertenece:
Prostaglandinas Tromboxanos Prostaciclinas Leucotrienos Isoprostanos Lipoxinas,etc

4 Vía de la ciclooxigenasa
Prostaglandinas Tromboxanos Prostaciclinas

5 Vía de la lipoxigenasa Familia de enzimas citosólicas encargadas de oxidar los ácidos grasos poliénicos a la altura del carbono 5(5-LOX), 12(12-LOX) o 15(15-LOX) formando los correspondientes hidroperóxidos lipídicos. 5LOX es la mas importante se localiza sobre todo en células que participan en la respuesta inflamatoria.

6 Vía de la lipoxigenasa Leucotrienos Lipoxinas

7 Vía de la epooxigenasa corresponde a la oxidación del ácido araquidónico catalizada por la enzima citocromo P450. Mediante este mecanismo se convierte al ácido araquidónico en al menos 4 ácidos epoxieicosatrienoicos (EET) que pueden ser incorporados a los fosfolípidos de membrana donde actúan como depósitos. Modulan la función cardiovascular y renal activando los canales de calcio activados por potasio en células de musculatura lisa. ISOPROSTANOS Estereoisómeros de las PG formados por oxidación directa de los fosfolípidos de membrana mediante mecanismos no enzimáticos. Son más abundantes que las PG su papel es aún bastante desconocidos.

8 INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS DE EICOSANOIDES
Bloqueo de la síntesis por medio de fármacos: Inhibición de la fosfolipasa A. Aspirina y antiinflamatorios no esteroideos bloquean la ciclooxigenasa

9 Mecanismo de acción y receptores
Interacción con receptores específicos asociados a proteínas G. Denominación de los receptores DP EP FP IP TP Activación del sistema adenililciclasa Receptores para los Leucotrienos BLT LTB4 localizados BLT1, BLT2 Membrana de células estructurales e inflamatorias LTC4 CysLT

10 FUNCIONES FISIOPATOLÓGICAS
Inflamación: liberados en respuesta inflamatoria. PGE Y PGI2,LTB, LTD4, LTE4, favorecen la vasodilatación aguda, incrementan la permeabilidad vascular y la infiltración de leucocitos y células fagocíticas. El LTB ejerce una poderosa actividad quimiotáctica. Algunas PG del tipo E tienen efectos antiinflamatorios. Las lipoxinas inhiben la qiomitaxis y la adhesión al endotelio.

11 SISTEMA CARDIOVASCULAR
PG y lipoxinas ejercen acciones vasodilatadoras. Relación entre la PGI2 de la pared y el TXA2 plaquetario.)su acción determina la formación de trombos. LTC4 y LTD4 contraen las arterias coronarias, pulmonares y mesentéricas.

12 PULMÓN Los derivados de la COX y de la 15-LOX así como los LT inducen broncoconstricción y estimulan la secreción bronquial. PGE2 sintetizado en el árbol bronquial : broncodilatación, disminución de la secreción bronquial. PGI2 previene el efecto constrictor de otras sustancias. RIÑON PGE2, PGI2, PGD2 vasodilatación, aumento del flujo renal, eliminación de Na Y k. Producción de renina mediante acción directa de las células yuxtaglomerulares. PGE reduce la reabsorción de agua.

13 SISTEMA NERVIOSOS PG: génesis de fiebre mediante la formación de citosina por aumento de la síntesis de PG. Sistema nervioso periférico PGE2,PGE1 Y PGL2 sensibilizan las terminaciones nociceptivas.

14 Sistema reproductor y endocrino
Transporte de esperma. Regulación de los cambios en el flujo sanguíneo de mucosas genitales Motilidad de las trompas Efectos en útero según estado hormonal En útero no grávido: PGF producen contracción aumentando la sensibilidad a sus efectos conforme, PGE relaja el útero al aproximarse la ovulación En útero Grávido Contracción, aumentando la sensibilidad a sus efectos conforme se acerca el momento del parto. En órganos endocrinos , las PG actúan como mediadores Entre estímulos nerviosos y glándulas secretoras.

15 Tracto gastrointestinal
Síntesis continua de PG en mucosa gástrica PGE y PGI2 inhibidoras de la producción de ácido clorhídrico y pepsinas por el estomago. Vasodilatación de la mucosa Incrementan la producción de mucosidad y bicarbonato. Efectos protectores frente a las acciones lasivas de un elevado número de agentes.

16 Utilización clínica de los eicosanoides
Prostanoides y análogos Prostaglandina E1: alprostadilo Indicado en niños nacidos con defectos cardiacos congénitos para mantener abierto el conducto arterial hasta la cirugía paliativa. Dosis: ng/Kg/min en infusión intravenosa o intraarterial. Reacciones adversas : en recién nacidos rubor, apnea, hipotensión, bradicardias o taquicardias, fiebres y convulsiones.

17 Prostaglandina E1: misoprostol
Análogo sintético de la PGE empleado en la prevención de lesiones gastrointestinales provocadas por AINES Vía de administración : oral Dosis: 800µg, 2-4 veces al día Reacciones adversas. Diarrea, pueden aparecer náuseas, cefaleas, vértigos y dolor abdominal. No debe administrarse en mujeres embarazadas.

18 Prostaglandina E2: dinoprostona
Agente oxitócico en la inducción del parto, expulsión del feto muerto, tratamiento de la mola hidatiforme y aborto espontáneos. Vía de administración: oral, intravenosa, endocervical Dosis: Oral: .5mg hasta dosis terapéutica máxima de 4-5mg. Vía intravenosa: ng/min durante 30 a 60 minutos , dosis máxima de 4mg. Administración endocervical: .5mg en 2.5 ml. De solución salina

19 Efectos secundarios : dependen de la vía de administración y dosis utilizada. Los mas frecuente son náuseas vómitos, diarrea e hipotensión arterial. En menor frecuencia: síntomas transitorios de origen vagal como ruborización, mareos, cefaleas y escalofríos. Por vía intravenosa pueden aparecer eritema, pirexia y leucocitosis. Se recomienda no utilizar con oxitocina

20 Prostaciclina: epoprostenol
potente actividad vasodiltadora y antiagregante plaquetaria. Se utiliza con heparina o como alternativa de la heparina en diálisis renal , en elevados riesgos de problemas hemorrágicos o en distintas técnicas de circulación extracorpórea. Hipertensión pulmonar. Efectos adversos Cefaleas y síntomas gastrointestinales. También puede aparecer dolor mandibular, dolor torácico e hipotensión cuando se infunden dosis elevadas.

21 Iloprost Utilizado para mejorar los síntomas hemodinámicos de la hipertensión pulmonar y en tromboangeítis obliterante. Vía de administración: se utiliza en solución nebulizada para inhalación o en perfusión intravenosa. Reacciones adversas: tos cefaleas, malestar general.

22 Prostaglandina F2α: latanoprost
Actúa como profármaco, se emplea en tratamiento del glaucoma Reduce la presión intraocular Permite mayor salida de humor acuoso. Aplicación tópica una vez al día Reacciones adversas: irritación local, hiperemia conjuntival e incremento de la pigmentación del iris.

23 FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS

24 Definición Mediador fosfolipídico de gran potencia y formado en una diversidad de células la mayoría implicadas en la respuesta inflamatoria. El PAF no es almacenado en las células , se produce en respuesta a estímulos diversos Actúa al estimular los receptores de superficie vinculados con la proteína G

25 BIOSÍNTESIS

26 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Aparato cardiovascular: Potente vasodilatador , aminora la resistencia vascular periférica y la presión arterial sistémica cuando se inyecta por la vena. Intensifica la corriente por lo vasos del corazón al administrarse en dosis pequeñas por vía intracoronaria. Constricción de los vasos pulmonares Intensifica la permeabilidad vascular y estimula la salida de liquido de los Vasos.

27 PLAQUETAS Estimulador potente de agregación plaquetaria. La inyección intravenosa hace que se formen agregados plaquetarios dentro de los vasos y surja trombocitopenia. LEUCOCITOS Activa la agregación de polimorfonucleares, la liberación de leucotrienos y enzimas lisosómicas. Estimula la agregación de monocitos y la desgranulación de eosinófilos.

28 Músculo liso Contracción de músculo liso de vías gastrointestinales, útero, y pulmones. El PAF no afecta al músculo liso de Tráquea, pero contrae el de las vías respiratorias. ESTÓMAGO Es el agente ulcerógeno más potente que se conoce. Por vía intravenosa causa erosiones hemorrágicas en la mucosa gástrica.

29 Bloqueo farmacológico del factor activador de plaquetas
GLUCOCORTICOIDES : inhiben la síntesis de PAF al inhibir la fosfolipasa A2. Terpenos aislados de Ginkgo biloba, un árbol chino

30 Farmacología humana, quinta edición Director Jesús Flórez.
BIBLIOGRAFÍA Farmacología humana, quinta edición Director Jesús Flórez. Las bases farmacológicas de la terapéutica Goodman y Gilman

31 GRACIAS