Actualización de las Actividades en el campo de las Resistencias a los Antimicrobianos en Europa. Zaragoza 29.11.2012 C. Muñoz Madero

Principales Actividades Actividades UE Actividades EMA Actividades España

Revisión de la legislación comunitaria Actividades UE Revisión de la legislación comunitaria Publicación de dos documentos para marcar la línea de la lucha frente a las resistencias a los antimicrobianos.

DOCUMENTOS EUROPEOS DE REFERENCIA COMUNICACION De la COMISIÓN EUROPEA del 17 de noviembre de 2011, estableciendo un Plan de Acción sobre Resistencias a los Antimicrobianos

Plan de Acción sobre Resistencias a los Antimicrobianos: 12 acciones claves Acciones en Medicina Humana 1. Uso apropiado 4. Prevención de infecciones 6. Nuevos Antibióticos 9. Redes de vigilancia Acciones en medicina Veterinaria 2 & 3. Uso apropiado 5. Prevención de infecciones 7. Necesidad de nuevos antibióticos 10. Redes de vigilancia Humana + Veterinaria 8. Cooperación Internacional 11. Innovación & Investigación 12. Comunicación y educación

DOCUMENTOS EUROPEOS DE REFERENCIA CONSEJO DE LA UNIÓN EUROPEA Conclusiones del Consejo de la Unión Europea del 29 de mayo de 2012 sobre el impacto de las resistencias antimicrobianas – Perspectiva de una sola salud Punto 29. Se exhorta a los Estados Miembros para que desarrollen e implementen a nivel nacional, estrategias o planes de acción para contener el desarrollo de resistencias a los antimicrobianos

Estrategias o Planes de Acción que contengan al menos los siguientes puntos: Elaborar y aplicar recomendaciones nacionales b) Muestreo clínico y utilización de pruebas diagnósticas y de pruebas de susceptibilidad in situ. c) Desarrollo y aplicación de orientaciones y programas sobre comunicación para la enseñanza y la formación de los profesionales. d) Aplicación efectiva de la legislación nacional que impide la venta ilegal de agentes antimicrobianos. e) Limitar el uso de los Antimicrobianos críticamente importantes. f) Limitar el uso profiláctico de los antimicrobianos. g) Limitar la prescripción y el uso de antimicrobianos en el tratamiento de rebaños. h) Mejorar la sanidad animal i) Asegurar que los sistemas de vigilancia sean eficaces .

Actividades EMA Plan Estratégico de Antimicrobianos 2011-2015 Directriz Beneficio /Riesgo para Medicamentos Veterinarios Antimicrobianos Publicación de Recomendaciones para AM críticos Proyecto ESVAC Participación el la TATFAR ( Transatlantic Taskforce on Antimicrobial Resistance)

Plan Estratégico de Antimicrobianos 2011-2015 Objetivo Promover la disponibilidad de Antimicrobianos para su uso en animales Minimizar los riesgos que se derivan de su uso para veterinaria y humana.

Promover la innovación en los tratamientos alternativos para las enfermedades infecciosas Garantizar la existencia de medicamentos AM para todas las especies e indicaciones. Todos los medicamentos antimicrobianos autorizados deben contener en el sumario de características las recomendaciones adecuadas para garantizar el uso prudente de los mismos. Los ensayos clínicos pilotos deben de ser realizados de acuerdo a los principios de uso prudente.

Se deben establecer medidas para mitigar el riesgo de desarrollo de resistencias El uso fuera de etiqueta (Off- label) nunca debe constituir un riesgo para la salud pública ni animal, en relación con el desarrollo de resistencias. El CVMP debe establecer su estrategia en el conjunto de las actividades Europeas relacionadas con las resistencias antimicrobianas

Directriz sobre Beneficio/ riesgo en AM

Directriz de beneficio/riesgo Beneficios Riesgos Salud y bienestar animal Alimentación humana Desarrollo economico Riesgo para los animales Riesgo para humana Riesgo para el medioambiente

Extender la evaluación del Beneficio Riesgo en un contexto específico de resistencias antimicrobianas Para incluir los factores críticos , y aumentar la transparencia, consistencia y comunicación Resistant bacteria Comments (with copyright) / Commentaires (soumis au Copyright) :

Publicación de Recomendaciones para AM críticos Fluoroquinolonas Cefalosporinas 3ª y 4ª Generación Macrólidos, Lincomicinas y estreptograminas

Fluoroquinolonas y Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación Frases de uso prudente Uso preventivo en animales individuales Medicación en grupo Indicaciones para aves Uso fuera de etiqueta

Publicación del papel de reflexión sobre el uso de Macrolidos, Lincosamida y estreptograminas en animales productores de alimentos en la UE- Desarrollo de resistencias y su impacto en la salud animal y humana.

Los productos aprobados se indican para una gran variedad de indicaciones. La mayoría a nivel nacional y no cumplen los requerimientos actuales Los nuevos productos tienen indicaciones mas restrictivas El uso de estos productos en animales productores de alimentos redunda en un aumento de resistencia clínicas entre determinados patógenos

En Humana normalmente se utilizan para tratamiento de infecciones que no se transmiten por los alimentos Los resultados de la valoración del riesgo del uso de macrólidos en el desarrollo de Campylobacter resistente a estos no son determinantes. Esta demostrada la influencia del mal uso de estos productos en el desarrollo de resistencias, especialmente la infra- dosificación

Plataforma Transatlántica (TATFAR) Identificar los principales retos en relación con las resistencias a los antimicrobianos que pueden enfrentarse mejor con la colaboración de UE y USA Apropiado uso terapéutico de los antimicrobianos en medicina humana y veterinaria Tomar medidas para preservar los problemas de la salud en relación con infecciones antibioresistentes Medidas para mejorar el desarrollo de nuevos medicamentos

Recomendación 3: recogida de Datos de Consumo Trabajar en colaboración con el grupo AGISAR de la OMS Y la OIE Desarrollar unidades comunes de medida DDD Compartir los resultados del proyecto ESVAC Encontrar un camino común para interpretar los datos

Recomendación 4: Directriz de Análisis de riesgo de transmisión de resistencias del Codex Alimentarius Acuerdo para la implementación de las directrices en relación Con RAM Control del uso fuera de etiqueta de los antimicrobianos críticos

ESVAC Coordinado por la EMA Proyecto en tras fases I. Piloto II Recogida de datos de Ventas III Recogida de datos de Consumo por especie

Primera publicación de datos 10 Países (8 EEMM ) 5 recogen datos por especies Total sales Total sales + per species 28

DATOS DE 2009

Antibacterianos vendidos en el 2007 en mg/kg de biomasa 10-fold between difference between highest and lowest consumption 30 * 2005 data; ** The substances included may vary from country to country

Uso proporcional por países (datos del 2007 *) 31 * Germany 2005 data

Antimicrobianos vendidos por ingrediente activo

DATOS DE 2010

Sales (tonnes) for food producing animals Country Sales (tonnes) for food producing animals PCU (1,000 tonnes) mg/PCU Austria 63 994 Belgium 299 1,660 180 Czech Republic 71 755 94 Denmark 119 2,503 47 Estonia 8 115 68 Finland 13 517 25 France 997 7,538 132 Hungary 206 768 268 Iceland 0.9 113 Ireland 93 1,778 52 Latvia 7 165 40 Lithuania 16 342 46 Netherlands 461 3,155 146 Norway1 6 11 Portugal 176 1,020 166 Slovenia 181 Spain 1,746 7,247 241 Sweden1 824 15 United Kingdom 456 6,061 75

Macrólidos 2010

Distribution of sales of veterinary antimicrobial agents for food producing animals (including horses), in mg per population correction unit (mg/PCU), by pharmaceutical forms by

Red de Vigilancia Veterinaria de Resistencias a Antimicrobianos (VAV) Actividades España Red de Vigilancia Veterinaria de Resistencias a Antimicrobianos (VAV) Proyecto ESVAC España Grupo de trabajo para el desarrollo del Plan Nacional de contención del desarrollo y propagación de resistencias a los antimicrobianos

VAV VIGILANCIA VETERINARIA DE RESISTENCIAS A ANTIMICROBIANOS Red de Vigilancia Veterinaria de Resistencias a Antimicrobianos (VAV) Facultad de Veterinaria /AEMPS

¿Relacionados con el uso de antibióticos en animales? Principales problemas de resistencia Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (MRSA / VISA) Enterococos resistentes a vancomicina (VRE/GRE) Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina Mycobacterium tuberculosis multirresistentes Pseudomonas aeruginosa resistentes a carbapenemes/cefalosporinas Acinetobacter baumani resistentes a carbapenemes/aminoglucósidos Stenotrophomonas maltophilia multirresistentes Bacteroides fragilis resistentes a cefoxitina/clindamicina/metronidazol Enterobacterias resistentes a cefalosporinas de 3ª generación Campylobacter jejuni resistentes a fluoroquinolonas Salmonella Typhimurium DT104 pentarresistente (ACSSuT) Salmonella resistente a ceftriaxona (ceftiofur) ¿Relacionados con el uso de antibióticos en animales?

MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO RED VAV 1996-1998 UNIVERSIDAD COMPLUTENSE NACE ENTRE 1994-1996 MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO MINISTERIO DE AGRICULTURA, PESCA Y ALIMENTACIÓN AGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTO 1999

 VIGILANCIA DE RESISTENCIAS OBJETIVOS DE LA RED VAV SALUD PÚBLICA SANIDAD ANIMAL  VIGILANCIA DE RESISTENCIAS ALERTA PARA LA SALUD PÚBLICA ORIENTA POLÍTICA DE USO COLABORA EN USO PRUDENTE ADMINISTRACIÓN LABORATORIOS VETERINARIOS USUARIOS BENEFICIOS PARA:

ESTRUCTURA DE LA RED VAV POBLACION ANIMAL SANA POBLACIÓN ANIMAL ENFERMA ALIMENTOS DE ORIGEN ANIMAL AVES, CERDOS, RUMIANTES, CONEJOS ANIMALES DE COMPAÑÍA Escherichia , Salmonella, Pseudomonas, Pasteurella, Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Campylobacter CERDOS Y AVES Salmonella, Campylobacter Enterococcus y Escherichia CARNE, LECHE, HUEVOS Salmonella y Campylobacter Enterococcus y Escherichia

Elementos básicos de La red de Vigilancia A) AUTORIZADOS EN ANIMALES EN ESPAÑA OXITETRACICLINA SULFAMETAZINA TRIMETOPRIM AMOXICILINA AMOXICILINA + ÁCIDO CLAVULÁNICO ÁCIDO NALIDÍXICO NEOMICINA GENTAMICINA CLORANFENICOL* AMIKACINA FLORFENICOL/ APRAMICINA ESTREPTOMICINA / KANAMICINA B) AUTORIZADOS EN PERSONAS EN ESPAÑA CIPROFLOXACINA (ENROFLOXACINA) CEFALOTINA (CEFALEXINA) CEFOXITINA CEFOTAXIMA CEFTAZIDIMA AZTREONAM IMIPENEM

PROGRAMA DE ANIMALES ENFERMOS PROGRAMAS DE ANIMALES SANOS Nº DE CEPAS DE E. coli (1997-2000) 402 236 133 161 93 61 23 PROGRAMAS DE ANIMALES SANOS Nº DE MUESTRAS 98-99 = 900 99 = 500 99-00 = 900 00-01 = 480 01 = 480

Población animal enferma ESTUDIO CENTRALIZADO DE CEPAS REQUISITOS INDISPENSABLES - Inclusión de las cepas en el programa antes de realizar el antibiograma. - Una cepa por animal/explotación DATOS DE IDENTIFICACIÓN - MES/AÑO - PROVINCIA - ESPECIE ANIMAL - MUESTRA/PROCESO

Proyecto ESVAC España La AEMPS junto con la Red de Vigilancia Veterinaria de Resistencias a Antimicrobianos (VAV) de la Facultad de Veterinaria de Madrid,

Objetivo Recoger los datos de ventas de antimicrobianos a nivel nacional para: Establecer un perfil de riesgo en relación con las resistencias antimicrobianas (AM) Realizar una evaluación del riesgo en relación al uso de AM. Establecer medidas para controlar el riesgo basadas en las conclusiones de los dos puntos previos. Valorar el impacto de las medidas tomadas respecto al uso prudente. Identificar los patrones de uso de AM en cada Estado Miembro, para controlar aquellos considerados como de importancia critica en medicina humana por la OMS

QG01AA; QG01AE; QG51AX QG51BA; QG51BC; QG51BE FASES del Proyecto Fase I: Recogida de datos y elaboración de un informe que deberá publicarse en la página Web de la AEMPS y del VAV donde se recogerán los datos de las ventas totales a nivel nacional respecto a los siguientes grupos de AM: Antimicrobial agents for intestinal use: QA07AA; QA07AB Antimicrobial agents for intrauterine use: QG01AA; QG01AE; QG51AX QG51BA; QG51BC; QG51BE Antimicrobial agents for systemic use: QJ01 Antimicrobial agents for intramammary use: QJ51 Antimicrobial agents used as antiparasitic agents: QP51AG

Recoger datos por especies: FASES del Proyecto Fase II: Recoger datos por especies: Datos combinados con la estimación de uso al menos en las siguientes especies: Aves Porcino Rumiantes ( Bovino) Animales de compañía Peces

Datos 2009

Datos de 2010

Publicación de la Información

Grupo de trabajo para el desarrollo del Plan Nacional de contención del desarrollo y propagación de resistencias a los antimicrobianos

Reducir el riesgo de desarrollo de resistencias antimicrobianas Objetivo del plan Reducir el riesgo de desarrollo de resistencias antimicrobianas Control del consumo de antimicrobianos en medicina humana y veterinaria Plan estratégico de comunicación y formación

Instituciones integrantes Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. A través de: Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición. Dirección General de Salud Pública, Calidad e Innovación Dirección General de Cartera Básica de Servicios del SNS y Farmacia. Unidad de Coordinación Internacional de la Secretaría General de Sanidad y Consumo. Instituto de Salud Carlos III. Departamento de Microbiología Centro Nacional de Epidemiología.

Instituciones Integrantes Ministerio de Agricultura, Alimentación y Medio ambiente. Facultad de Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid. Comité Español de Antibiogramas. Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. Grupo de Estudio de los Mecanismos de Acción y de la Resistencia a los Antimicrobianos. Asociación Española de Medicina Preventiva. Organizaciones Colegiales ( Médicos, Farmacéuticos y Veterinarios).

Metodología de trabajo Se constituirá el grupo de trabajo coordinador conjunto de medicina humana y medicina veterinaria, formado por los representantes de las instituciones mencionadas anteriormente. Dentro de este, se establecerán dos subgrupos de trabajo, uno para el desarrollo de los aspectos que competen a medicina humana y otro para los de medicina veterinaria; ambos tendrán los mismos objetivos y la misma pauta de trabajo. Se identificará si, para aspectos concretos se tiene que involucrar a alguien o alguna institución específica en cada uno de los subgrupos. Las reuniones de los subgrupos podrán ser físicas o virtuales.

Cada subgrupo seguirá los siguientes pasos: Evaluar los datos ya existentes y las acciones que ya están en marcha. Identificar las áreas/puntos que son necesarios documentar, bien porque no estén iniciados, o bien porque su desarrollo no ha tenido los efectos esperados. Diseñar y proponer acciones concretas, asignándoles una prioridad (corto, medio y largo plazo) Especificar las vías de implementación de cada una de estas acciones. Desarrollar un cronograma que contenga un mapa de actividades y responsables de cada una de ellas.

GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN

cmunoz@aemps.es