Enfermedad de Steinert Tratamiento actual y nuevas perspectivas Jordi Díaz-Manera Unidad de Enfermedades Neuromusculares Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona
Introducción ¿Qué es la enfermedad de Steinert? Enfermedad de origen genético Afecta a múltiples órganos del cuerpo
¿Cómo se produce la enfermedad de Steinert? Expansión del triplete CTG en el gen DMPK situado en el cromosoma 19.
¿Cómo se hereda la enfermedad de Steinert? Herencia autosómica dominante
¿Existe relación entre la gravedad de los síntomas y la expansión de los tripletes?
¿Cuáles son los síntomas más frecuentes? Músculo esquelético: Miotonía Debilidad muscular distal Extremidades superiores Extremidades inferiores Fascies característica: Atrofia temporal Ptosis – Debilidad orbicular Debilidad mandibular
¿Cuáles son los síntomas más frecuentes? Corazón: Bloqueo AV Arritmias Sistema endocrinológico: Diabetes Sistema respiratorio: SAOS Hipoventilación nocturna
¿Cuáles son los síntomas más frecuentes? Cataratas Sistema reproductor: Oligoespermia Sistema digestivo: Disfagia Enlentecimiento vaciado gástrico Diarrea – estreñimiento Dolor abdominal
¿Cuáles son los síntomas más frecuentes? SNC: Déficit atencional Dificultad para concentración Retraso mental en casos graves Otros: Calvície Hipogammaglobulinemia Colelitiasis
¿Tienen tratamiento estos síntomas? Debilidad muscular distal EEII: Férulas antiequino. Corrección quirúrgica: Trasposición del músculo tibial posterior. Cataratas: Faquectomía Diabetes: ADOs o insulina
¿Tienen tratamiento estos síntomas? Hipoventilación nocturna: By-PAP nocturna Síntomas digestivos: Dietas libres de grasas Si estreñimiento: dietas ricas en fibras Procinéticos: cisapride
¿Tienen tratamiento estos síntomas? Fatigabilidad: Ejercicio aeróbico moderado Tandas de 15-20 minutos Piscina, caminar, correr, bicicleta, montar a caballo, remo, bailar. Descansos frecuentes. Objetivo: mejorar el estado de forma general
Ensayos clínicos recientes
IGF-1 IGF-1: Aumento de la masa muscular Incrementa la regeneración muscular Mejora de modelos animales con diferentes distrofias musculares.
IGF-1 Diseño del estudio: 15 pacientes, 21 a 60 años de edad Podían caminar 50 metros sin ayuda Debilidad distal franca Tratamiento: 0,5 mg/kg/día por 8 semanas 1 mg/kg/día por 8 semanas 2 mg/kg/día por 8 semanas Seguimiento sin tratamiento: 16 semanas adicionales.
IGF-1 Diseño del estudio: 15 pacientes, 21 a 60 años de edad Podían caminar 50 metros sin ayuda Debilidad distal franca Tratamiento: 0,5 mg/kg/día por 8 semanas 1 mg/kg/día por 8 semanas 2 mg/kg/día por 8 semanas Seguimiento sin tratamiento: 16 semanas adicionales.
IGF-1
IGF-1 No mejoría en ningún parámetro funcional
Mexiletina Antiarrítmico de clase Ib Existen estudios previos que sugieren su utilidad en el tratamiento de la miotonía de pacientes afectos de distrofia miotónica.
Mexiletina Diseño del estudio: 20 pacientes afectos de enfermedad de Steinert 18-80 años Miotonía clínicamente demostrable Dosis de medicación: Un grupo de pacientes 150 mg/8 horas Un grupo de pacientes 200 mg/8 horas
Mexiletina
Mexiletina
Mexiletina
Ensayos experimentales: introducción
Mastroyiannopoulos et al. Biol Cell 2010
Mulders et al. Hum Mol Gen 2010
Ensayos experimentales Magaña et al. JNR 2011
Ensayos experimentales Magaña et al. JNR 2011