Reemplazo por LPV/r en monoterapia - Pilot LPV/r - M LPV/r mono - KalMo - OK - OK04 - KALESOLO - MOST - HIV-NAT 077

Diseño Objetivo –No inferioridad del grupo monoterapia en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 50 c/mL en plasma y fallo de tratamiento en el CNS o el compartimiento genital sin modificación de tratamiento (análisis por protocolo) ; límite inferior del IC para la diferencia = - 12%, poder 80% –El estudio fue prematuramente detenido antes de completar reclutamiento cuando 6 pacientes en monoterapia (ninguno en la rama cART) demostraron fallo virológico Continuación actual terapia ARV* LPV/r 400/100 mg BID Randomización 1 : 1 Etiqueta abierta Objetivo de 100 HIV+ en cART > 6 meses HIV-1 RNA 3 meses Basal determinación de HIV-1 RNA en LCR y genital secreciones N = 29 N = 31 S96 * Se ofreció posibilidad de reemplazo a LPV/r monoterapia a S48 ) Estudio MOST: Reemplazo por LPV/r monoterapia Gutmann C, AIDS 2010;24: MOST

Estudio MOST: Reemplazo por LPV/r monoterapia Continuación de cART N = 31 LPV/r monoterapia N = 29 Edad mediana, años4642 Mujeres23%34% CDC estadio C23%34% CD4 basal, mediana/mm CD4 nadir, mediana/mm HIV-RNA set point, mediana de log 10 c/mL ARV a la inclusion Basado en IP74%73% Basado en NNRTI 23%24% 3 INTRs 3% Características basales Gutmann C, AIDS 2010;24: MOST

Estudio MOST: Reemplazo por LPV/r monoterapia Mediana de seguimiento: 48 semanas Fallo virológico (2 cargas virales consecutivas > 400 c/mL) ocurrieron en 6/29 pacientes en el grupo LPV/r monoterapia, después de una mediana de 12 semanas, vs 0/31 en el grupo de terapia antiretroviral continua En esos 6 fallos, la mediana de duración de HIV-1 RNA < 50 c/mL fue 50 meses ; 5/6 pacientes tenían síntomas clínicos al tiempo de fallo, todos los síntomas resolvieron después del reemplazo de tratamiento ; los 6 pacientes tenían un nadir de CD4 < 200/mm 3 LCR fue examinado en 45 pacientes a la terminación del estudio (25 en LPV/r monoterapia y plasma HIV-1 RNA < 400 c/mL, 5 fallando monoterapia y 15 continuando la terapia ARV previa con plasma HIV-1 RNA < 50 c/mL) LCR HIV-1 RNA fue > 40 c/mL –8/25 pacientes en monoterapia –ninguno de el 15 pacientes continuando tratamiento (p = 0.01) No hubo elevación marcada de HIV-1 RNA en secreciones genitales Resultados Gutmann C, AIDS 2010;24: MOST

Estudio MOST: Reemplazo por LPV/r monoterapia SexoPre-tratamiento CD4 nadir /mm 3 Tratamiento rama Semana en estudio/n monoterapia HIV-1 RNA plasma, log 10 c/ml HIV-1 RNA LCR, log 10 c/mL Fallo (HIV-1 RNA > 400 c/mL) en plasma 1HombresTDF/FTC/ATV/r57 LPV/r mono MujeresZDV/3TC/LPV/r5 Reemplazo demorado 60/ MujeresABC/3TC/LPV/r149 LPV/r mono HombresZDV/3TC/EFV7 LPV/r mono HombresTDF/3TC/LPV/r54 LPV/r mono 65.0ND 6MujeresTDF/3TC/EFV160 LPV/r mono HIV-RNA detectable en LCR, rama monoterapia 1HombresTDF/FTC/LPV/r211 Reemplazo demorado 96/48< HombresTDF/3TC/ATV/r370 Reemplazo demorado 66/ MujeresABC/3TC/LPV/r100 LPV/r mono HombresTDF/3TC/ZDV/EFV130 Reemplazo demorado 68/ HombresZDV/3TC/LPV/r120 Reemplazo demorado 72/24< HombresTDF/FTC/LPV/r20 LPV/r mono 37< MujeresABC/3TC/ZDV/LPV/r220 LPV/r mono MujeresZDV/3TC/LPV/r17 LPV/r mono 44< HIV-RNA detectable en LCR, rama continuación 9HombresTDF/FTC/LPV/r20 cART a basal 0< HombresTDF/FTC/ATV/r126 cART a basal 0< HombresTDF/3TC/EFV185 cART a basal 0< HombresTDF/3TC/ATV/r370 Reemplazo demorado 48/0< Pacientes con fallo de tratamiento en sangre o detección de HIV-1 RNA elevado en LCR Gutmann C, AIDS 2010;24: MOST

Estudio MOST: Reemplazo por LPV/r monoterapia Conclusiones –El mantenimiento de HIV tratamiento con LPV/r monoterapia no debe ser recomendado como una estrategia estándar ; esto es particularmente evidente en pacientes con un nadir de CD4 < 200/mm 3 –La proporción de pacientes con HIV-1 RNA detectable en LCR fue no solo significativamente mayor en LPV/r monoterapia que en la terapia de combinación continuada (32% vs 0% ; p = 0.01), sino que la diferencia aparece como biológicamente relevante (inflamación en LCR) y clínicamente (presencia de síntomas agudos) Gutmann C, AIDS 2010;24: MOST