50.- LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Libro Ed. Paraninfo: Pág. 457 IES Miguel de Cervantes. Murcia Ciclo Laboratorio de Diagnóstico Clínico Fundamentos y Técnicas de Análisis Hematológico José Angel Pina Alburquerque

HIPERSENSIBILIDAD Es una reacción inmunológica excesiva frente a un Ag, que produce lesiones en los tejidos del sujeto que lo padece. Para que se produzca, el individuo debe haber tenido un contacto previo con ese Ag y haberse sensibilizado frente a él. Se clasifican en cinco tipos (I a V). Reacciones de sensibilidad inmediata: –Los tipos I, II, III y V –Se manifiestan rápidamente (minutos u horas). –Dependen de la interacción Ag-Ac Reacciones de hipersensibilidad retardada: –Tipo IV –Aparecen más tardíamente. –Mediado por células.

HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDAD TIPO I Alergia o atopia (Ej.: Eczema atópico, rinitis, etc.)Eczema atópico El Ag se llama alergeno. Los Ac responsables son las IgE (1) que se producen localmente por los linfocitos B en las mucosas donde se encuentra el Ag. Las IgE se fijan a los mastocitos y basófilos por su fragmento Fc (sensibilización) (2). En un segundo encuentro con el Ag, éste se fija a mastocitos y basófilos formando puentes entre dos IgE vecinas (3), produciendo la liberación de mediadores vasoactivos (4): (Ver sig. DP) Existe predisposición familiar al desarrollo de una alergia (factores genéticos).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I (Cont.) Los mediadores vasoactivos liberados por mastocitos y basófilos son: –Histamina procedente de sus gránulos (Desgranulación). –Sustancias derivadas del Ác araquidónico (prostaglandinas, y leucotrienos) responsables de un aumento de la permeabilidad capilar, vasodilatación, broncoespasmo y diferentes reacciones inflamatorias.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I (Cont.) (Ver pág. 458 del libro –arriba-)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: ANAFILAXIA Anafilaxis o Anafilaxia, reacción alérgica aguda que aparece varios minutos después del contacto con un alergeno poniendo en peligro la vida por broncoespasmo y/o shock hipovolémico. Este cuadro clínico se produce como resultado de la acción de los mediadores químicos liberados de forma súbita por mastocitos o basófilos. Esta liberación puede producirse como consecuencia de un mecanismo inmunológico IgE mediado (reacción anafiláctica) o un mecanismo no inmunológico (reacción anafilactoide).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II HIPERSENSIBILIDAD CITOTÓXICA: Mediada por la Ig G o Ig M Estos Ac se unen a antígenos presentes en: –células sanguíneas (hematíes o plaquetas) –en tejidos de injertos –o que se han fijado en la superficie de células blanco. Los Ag pueden ser sustancias propias de las Céls. o ajenas (fármacos).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (Cont.) Genera enfermedades como: –El rechazo de injertos –La anemia hemolítica. –La eritroblastosis fetal (incompatibilidad Rh donde la madre Rh (-) produce anticuerpos contra el grupo Rh presente en la membrana de los glóbulos rojos del feto. –Ciertas enfermedades autoinmunes, por ej. el púrpura trombopénico idiopático donde se supone que una infección previa por un virus con un antígeno semejante a una proteína de la membrana de las plaquetas, genera la producción de inmunoglobulina G contra las plaquetas.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (Cont.) Los Ac se fijan a las estructuras diana a través de los Ag, ocasionando su destrucción por 3 mecanismos posibles: ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO: –Efecto lítico del componente C5b-9 –Opsonización por el C3b y fagocitosis. FAGOCITOSIS DE LAS ESTRUCTURAS DIANA: –Previa Opsonización por el C3b e IgG –Cuando la estructura es muy grande para ser fagocitada, el fagocito libera el contenido de sus gránulos y lisosomas al exterior, causando daño a la estructura diana, pero también a otras estructuras del organismo próximas. EFECTO CITOTÓXICO de las células CCDA (Citotoxicidad Celular Dependiente de Ac) que se unen a las estructuras diana y producen su Apoptosis.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Mediada por inmunocomplejos (Ig-Ac- Complemento) Ocasionado por IgG e IgM Similar a la II pero en la III los complejos son solubles (no en la superficie celular como en la II) y pueden ocasionar: –Activación del complemento: Las anafilotoxinas (C3a y C5a) provocan la degranulación de los basófilos. –Interaccionan con las plaquetas (con el receptor de éstas para el fragmento Fc) haciendo que se agreguen  microtrombos  Isquemia. En ambos casos se producen aminas vasoactivas que aumentan la permeabilidad vascular permitiendo el depósito de los inmuno-complejos en la membrana basal vascular. Esto hace que los polimorfonucleares intenten fagocitarlos y al no conseguirlo, liberan sus enzimas lisosómicas, causando una lesión en los tej. próximos: Daño vascular.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Mediada por células / retardada. No intervienen Ac. Suponen reacciones inflamatorias debido a que los linfocitos TH de memoria tras reconocer al Ag en la membrana de las APC unido a una moléc. MHC II ocasionan: – La atracción y activación de los macrófagos por la acción de las linfoquinas liberadas por los TH –Producción y activación de linfocitos Tc  efecto citolítico sobre los macrófagos y otras Céls. que portan el Ag en su superficie.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: 4 Clases: Hipersensibilidad a la tuberculina: –Por la inyección intradérmica de la tuberculina. –Ocasiona una infiltración dérmica de linfocitos y macrófagos –Se manifiesta como la dureza y tumefacción de la zona. –Se realiza para detectar un contacto previo con M. tuberculosis. Hipersensibilidad de Jones- Mote: –Por la inyección intradérmica de otros Ag (Ej. Ovoalbúmina) donde se produce una infiltración basófila –Se manifiesta por una tumefacción cutánea.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: 4 Clases: Hipersensibilidad por contacto: –Como respuesta a determinadas sustancias (Ni, Cr, etc.) que al penetrar en la epidermis se conjugan con proteínas normales del organismo y funcionan como haptenos. –Se manifiesta como un eccema Hipersensibilidad granulomatosa: –Al intentar aislar y destruir a Ag persistentes –Se produce el granuloma –En la piel se observa como un nódulo indurado. –Puede tardar semanas en surgir, mientras que las otras tres lo hacen dentro de las 72 horas.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO V Hipersensibilidad estimuladora Algunos Ac pueden unirse a receptores celulares para otras sustancias (ej. Hormonas), produciendo el efecto de esa sustancia.