NEOPLASIAS BENIGNA Y MALIGNAS DR. JESÚS ALBERTO CORTEZ HERNÁNDEZ ANATOMOPATÓLOGO

GENERALIDADES La clasificación clásica de las enfermedades humanas son: 1)Determinadas por los factores ambientales; Tabaquismo, tóxicos. 2) Determinadas genéticamente: Obesidad (gen de la saciedad). 3) Componente ambiental y genético: úlcera péptica, DM, ateroesclerosis, esquizofrenia, enf. Autoinmunes y la mayoría de los CA. Hereditario; derivan de uno de los padres y se transmiten en línea germinal durante generaciones (familiares). Congénito; Se refiere a enfermedades o deformaciones con las que nace (Nacido con).

GENERALIDADES Mutación; Es un cambio permanente en el DNA. La mutaciones que afecta las células germinales se transmite y da enfermedades hereditarias. Las mutaciones que aparecen en células somáticas se relaciona con algunas malformaciones congénitas y algunos CA. Las mutaciones se clasifican en tres categorías: Del genoma; Ganancia o perdida de cromosomas enteros (monosomias o trisomías). Mutación de un cromosoma derivan del reordenamiento de material genético y da lugar a cambios estructurales visibles en este. Mutación que implica cambios en el número o la estructura de los cromosomas ( génicas) una base o millón de ellas.

generalidades Sistema inmunitario; es proteger a los individuos de los patógenos infecciosos; Inmunidad innata (natural o nativa); Mecanismos de defensa que hay presentes antes de la infección y que han evolucionado para reconocer específicamente microbios. Inmunidad de adaptación (adquirida o especifica); Mecanismos que se estimulan (adaptan) por los microbios y reconocen sustancias no microbianas (antígenos)

GENERALIDADES Los trastornos del sistema inmunitarios se pueden estudiar como: Mecanismos de hipersensibilidad; Respuestas a un antígeno desde picazón de piel hasta el asma. Enfermedades autoinmunitarias; Donde hay la presencia de una reacción inmune, no es secundaria a daños de tejidos y ausencia de otra causa bien definida. Tiroiditis de Hashimoto, esclerosis múltiples, miastenia gravis. Síndromes de deficiencia inmunológica; Genéticamente (primarias) o adquiridos. - Amiloidosis.

Definiciones Neoplasia; Es un crecimiento nuevo, una neoformación. Oncología es el estudio de tumores o neoplasias. Según Willis; “Masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no esta coordinado con los tejidos normales y persiste de la misma manera en exceso tras cesar el estimulo que suscitó el cambios”. Todas las células de un tumor deriva de una célula en la que habido un cambio genético (clona). Todos los tumores se componente de 1) Células neoplásicas proliferantes (parénquima) y 2) soporte dado por tejido conectivo y vasos sanguíneos (estroma). Desmopasia reacción con formación de un estroma colagenizado. El nombre del tumor de debe al componente parenquimatoso.

Nomenclatura Los benignos tienen el sufijo “oma”; Condroma, fibroma. - Los epiteliales se clasifican en base a su célula de origen, arquitectura microscópica y patrón macroscópico; adenomas, papilomas, cisto-, pólipo. Los malignos; los que derivan del estroma son sarcomas (osteosarcoma, condrosarcoma). Los que surgen de células epiteliales (cualquier capa germinal); Piel (ectodermo), epitelio gastrointestinal (endodermo) y mesodermo (túbulos renales). Tumores mixtos. Teratomas (células totipotenciales). Melanomas, linfomas, seminoma. Coristoma: Resto ectópico de tejido normal. Hamartoma: masa de células especializadas, desorganizadas pero maduras.

BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL: Neoplasia benignas y malignas. Historia natural de los tumores: 4 fases; 1) Cambio maligno en célula diana (transformación), 2) Crecimiento de las células transformadas, 3) invasión local, 4) metástasis a distancia. DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA: La diferenciación se relaciona a que las células neoplásicas se parecen las normales (morfológicamente y fisiológicamente), la falta de diferenciación se llama ANAPLASIA (transformación hacia atrás) . Los tumores indiferenciados o pobremente diferenciadas tienen células primitivas. Los tumores benignos en su gran mayoría son bien diferenciados. Los tumores malignos son de bien a indiferenciados.

BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL: Neoplasia benignas y malignas. Existen variaciones morfológicas: 1) Pleomorfimo; Variación en tamaño y forma. 2) Morfología nuclear anormal: Los núcleos tienen abundante DNA y se tiñen intensamente (hipercromáticos), perdida de la relación núcleo- citoplasma (normal 1:4 y 1:6), cromatina es grumosa y presencia de nucléolo prominente. 3) Mitosis: Al haber mitosis indica actividad proliferativa (no neoplásico ni malignidad), pero si son atípicas (tripolares, cuatripolares o multipolares) se relacionan con malignidad. 4) Perdida de la polaridad: Están anárquicas y desorganizadas. 5) Otras: células gigantes mononucleares.

BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL: Neoplasia benignas y malignas. Displasia: Perdida de la uniformalidad de las células individuales así como una pérdida de su orientación arquitectural (crecimiento desorganizado). Generalmente el afecta a epitelio. Carcinoma in situ; Cambios displásicos marcados y afecta todo el espesor del epitelio y es invasor al desplazarse las células tumorales más allá de los limites normales. Los cambios leves o moderados si se quita el agente causal es regresivo. Algunos tumores producen proteínas fetales (antígenos) y otros producir hormonas (broncogénico produce corticotropina, insulina)

BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL: NEOPLASIA BENIGNAS Y MALIGNAS. RITMO DE CRECIMIENTO: - El tamaño de la neoplasia es parte del pronostico. - Un célula transformada normal mide 10 micras de diámetro en promedio, al presentar 30 duplicaciones de la población hacen 1 gr. (10,000,000,000 o 10 a la 9). Para ser detectado clínicamente, pero si hay 10 ciclos de estos se tendrá un peso de 1 kg. - La velocidad de crecimiento depende; tiempo de duplicación de la célula tumoral, fracción de las células tumorales que integran la masa replicante (fracción de crecimiento) y la velocidad a la que estas células se desprenden y pierden de la lesión de crecimiento. - El crecimiento de tumores no es por el acortamiento del ciclo celular. - La mayoría de las células tumorales están en fase G0 o G1, solo el 20% esta en división, por lo que los Tx antineoplasicos no funcional, con Qx y RT se activan y son blancos de la terapia. - Periodo de latencia es de 90 días (30 duplicaciones con ciclo celular de 3 días).

BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL: NEOPLASIA BENIGNAS Y MALIGNAS. CÉLULAS MADRE CANCEROSAS Y LINAJE DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS: Existen las llamadas células iniciadoras del tumor (T-IC), son del 1-2% del tumor. INVASIÓN LOCAL: - Los tumores benignos son cohesivos, y crecen lentamente formándose una cerca fibrosa (capsula). - Los malignos son mal definidos, crecimiento rápido, se expanden más a allá de sus limites (una de las características de malignidad)

BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL: NEOPLASIA BENIGNAS Y MALIGNAS. METÁSTASIS: La capacidad de tumores malignos de invadir llegan a los vasos sanguíneos y linfáticos con oportunidad de diseminarse. - Vías de diseminación: 1) Siembra directa en las cavidades (pleural, pericárdica, subaracnoidea, espacio articular) o superficies corporales. 2) Diseminación linfática; vía habitual de la mayoría de los carcinomas. 3) Diseminación hematógena; mayoría de sarcomas.

EPIDEMIOLOGÍA INCIDENCIA: Los patrones de cáncer en la población contribuyen al reconocimiento del origen del cáncer. - Exposición a agentes químicos (ambientales), herencia e influencia culturales. La probabilidad individual de desarrollar un cáncer viene expresada por la incidencia nacional y tasas de mortalidad. - Ejemplo: En EU tiene la posibilidad de morir de cáncer 1 de cada 5 personas, el 23% de la mortalidad global en 2003 murió por algún tipo de cáncer.

EPIDEMIOLOGÍA FACTORES GEOGRAFICOS: Existen diferencias de los tipos de cáncer según el país o población. En Japón existe 7-8 veces más posibilidad de cáncer de estomago que los EU, y el cáncer de pulmón es doble en EU que en Japón. Melanomas es 6 veces más frecuente en Nueva Zelanda que en Islandia. - En algunos casos, puede ser más factores ambientales y culturales que hereditarios. EDAD: La mayoría de los cáncer son en los últimos días de vida (mayor de 55 años). Hombres 40-79 años y mujer 60-79 años. Menores de 15 años, corresponde hasta 10% de muertes.

EPIDEMIOLOGÍA PREDISPOSICIÓN GENÉTICA AL CÁNCER: Menos del 10% heredan las mutaciones que predisponen al cáncer, y frecuencia es de 0,1%. Existen 3 categorías; Sx. canceroso heredados de forma autosómica dominante: Sx. De reparación del DNA defectuoso: Cánceres familiares: