UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA UNIDAD V FARMACOS RENAL FARMACOLOGIA MVZ. Cert. Esp. Desiderio Rodriguez V

OBJETIVO Identificar los medicamentos que actúan sobre el aparato urinario y su mecanismo de acción (osmóticos, anidrasa carbónica, tiacidas, sulfamídicos, asa de henle, potasio)

RIÑONES Constituyen uno de los principales mecanismos homeostáticos del organismo ya que los cambios en la composición del plasma, producen cambios correspondientes en la actividad renal y composición de la orina.

Los riñones ayudan a mantener constante la composición del plasma por medio de: Excreción de productos nitrogenados residuales como urea. Eliminación de sales inorgánicas. Eliminación de agua. Separación de sustancias extrañas no volátiles.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona La renina es un enzima que escinde la molécula de angiotensinógeno, dando lugar a la angiotensina I. En el pulmón, riñón y lechos vasculares, ésta es convertida en angiotensina II, forma activa de este sistema, por acción de conversión de la angiotensina.

La angiotensina II actúa a diferentes niveles, estimulando la sed en el sistema nervioso central, provocando vasoconstricción del sistema arteriolar y aumentando la reabsorción de sodio en el túbulo renal al estimular la secreción de aldosterona por la glándula suprarrenal.

Eritropoyetina. Esta sustancia que actúa sobre células precursoras de la serie roja en la médula ósea, favoreciendo su multiplicación y diferenciación, se sintetiza en un 90% en el riñón, probablemente en células endoteliales de los capilares periglomerulares. El principal estimulo para su síntesis y secreción es la hipoxia.

DIURETICOS Son un grupo de medicamentos que alteran la función renal, pueden afectar a la excreción de uno o más electrolitos o afectar la eliminación de agua, también pueden modificar la filtración o intervenir en la fase de reabsorción de orina, actuando en distintas porciones de la nefrona o incluso en los propios túbulos renales.

Cuando usamos diuréticos el paciente orina más, bebe más, elimina más líquidos y, normalmente, su presión sanguínea disminuye y se eliminan los edemas y las retenciones de fluidos.

USOS CLINICOS En las enfermedades que producen ICC, se utilizan para controlar aquellos procesos que cursan con edema pulmonar o con ascitis. También se usan en pacientes con hipertensión sanguínea sin importar cual sea el origen de la hipertensión, en estos casos, disminuyen el volumen de líquido que existe dentro de los vasos sanguíneos y además también actúan como vasodilatadores.

CLASIFICACION En este sentido, entendemos que existen diuréticos suaves (como la espironolactona), diuréticos medios (como la hidroclorotiazida) y diuréticos potentes (como la furosemida), pero esta clasificación es demasiado simple y no nos ayuda en todos los casos a elegir el medicamento más apropiado.

También podemos clasificarlos según otro criterio como es el mecanismo de acción mediante el cual consiguen producir una eliminación importante de sodio y de agua, así tenemos los siguientes tipos:

OSMOTICOS Son medicamentos que cambian la potencia osmótica de la orina en algún punto de la nefrona, la orina que se forma bajo sus efectos es más “concentrada” de lo habitual, será necesario “diluirla” para que no produzca problemas, esta orina concentrada “atrae” entonces más agua del torrente circulatorio y se diluye formándose orina con una concentración ya normal, pero en una cantidad muy alta. Este grupo de diuréticos actúa por un mecanismo simple de ósmosis.

Las sales de sodio (la sal de mesa común, en cantidades grandes produce un efecto diurético), también pueden ser las sales de potasio, el manitol, el glicerol o el sorbitol, que son diuréticos osmóticos. El sorbitol se utiliza en muchos chicles y caramelos sin azúcar y tiene un efecto diurético (y laxante) muy importante.

SALURETICOS Estos medicamentos modifican de forma más profunda el funcionamiento de las nefronas renales de manera que se alteran los valores habituales de eliminación de electrolitos, cambiando de forma directa la composición final de la orina y produciendo una pérdida elevada de todos los productos que están disueltos en la misma, especialmente de algunos iones a la cabeza de los cuales se sitúa el sodio.

Describen tres grandes sub-grupos: Diuréticos del asa o de alto techo Diuréticos tiazídicos y análogos Diuréticos de acción en el túbulo contorneado distal,

DIURETICOS DEL ASA O DE ALTO TECHO Este nombre tan particular se debe a que actúan en el asa de Henle, una determinada parte de las nefronas del riñón y en parte del tubo contorneado. Modifican significativamente la reabsorción de electrolitos.

Diuréticos tiazídicos y análogos Son diuréticos menos potentes que los anteriores, también alteran la reabsorción de sodio y de cloro y actúan en la parte más distal de la nefrona, por esta razón, cuando existe una enfermedad renal grave, estos medicamentos pierden eficacia y prácticamente no aportan efectos de importancia. No se pueden utilizar en enfermos que tengan una insuficiencia renal ya sea crónica o aguda.

Diuréticos de acción en el túbulo contorneado distal Espironolactonas: estos medicamentos tienen una potencia mucho menor, solamente aumentan discretamente la eliminación de sodio y la reabsorción de potasio, su gran ventaja es que aunque su efecto diurético sea muy leve, consiguen retener potasio.

Si el paciente por la razón que sea, necesita que no se pierda nada de potasio, los otros diuréticos que hemos visto, aunque sean más potentes, eliminan demasiado potasio, lo que puede ser un problema grave y en estos casos complicados es preferible utilizar espironolactonas.

Diuréticos de escasa potencia los diuréticos osmóticos y la mayoría de las espironolactonas. Nos servirán en casos menos graves y más estabilizados, también los usamos cuando no podemos permitir que exista una pérdida importante de potasio en un paciente determinado.

Diuréticos de potencia media tiazidas Las usaremos en casos de gravedad media y donde tengamos controladas las pérdidas y los aportes de potasio, por ejemplo los usaremos cuando no existan alteraciones digestivas graves que dificulten la absorción de potasio y cuando tengamos una función de los riñones en límites normales, si la función renal es deficiente, el efecto diurético es deficiente.

Diuréticos de potencia elevada: Los diuréticos de asa Los usaremos en casos graves donde tengamos necesidad de un fuerte efecto diurético y además rápido. Podemos perder cantidades importantes de otros electrolitos y debemos mantener cierto control en este aspecto.

diurético ideal sería aquel que cumpliera las siguientes condiciones 1- Una acción prolongada en el tiempo: así daremos medicación menos veces y el tratamiento será más sencillo. 2- Que produzca una pérdida de sodio y agua importantes pero sin alteraciones en los demás electrolitos, en especial que los enfermos en tratamiento no pierdan cantidades importantes de potasio.

3- Que sea activo y bien tolerado por vía oral y por cualquier vía inyectable. 4- Que tenga una escasa toxicidad en tratamientos prolongados, sin efectos mutágenos, teratogénicos y que no provoque reacciones alérgicas o anafilácticas. 5- Que tenga un bajo coste económico y sea sencillo de adquirir a través de oficinas de farmacia. Es evidente que, por desgracia, el diurético perfecto no existe todavía