TEMA: GLUCONEOGENESIS INTEGRANTES: GERMA ILLESCAS BRIGGITTE POGIO PAULA SISA

GLUCONEOGENESIS El proceso glucolitico es irreversible. La glucolisis y gluconeogénesis comparten 7 reacciones y son diferentes en cuanto a sustratos, energía, regulación etc. En condiciones fisiológicas, solo opera de las dos vías,no tiene sentido que se convierta la glucosa en lactato y el lactato en glucosa. Las reservas de CH satisfacen las necesidades fisiológicas en un lapso de 24 horas.. A través de la gluconeogénesis se forman la glucosa para proveer de energía a las células, liberando glicerol y suministrando los intermediarios del ciclo de Krebs.

SISTEMA DE LANZADERA El lactato se convierte en piruvato cuando existe NAD en el citosol. De piruvato pasa a fosfoenolpiruvato Cuando la concetracion de lactato es alta requiere transformar el NADH a NAD.

En la gluconeogénesis el piruvato se convierte en fosfoenolpiruvato por otra via:el piruvato pasa al interior de la mitocondria en donde la enzima mitocondrial piruvato- carboxilasa adiciona CO2 al piruvato convirtiendo en oxalacetato en una reacción dependiente de Biotina,ATP y Acetil Coenzima A.

La fosfoenolpiruvato carboxiquina descarboxila al oxalacetato y le transfiere un fosfato del GTP para generar fosfoenolpiruvato y GDP. Se requiere de la formación de 2 moléculas de PEP para ser convertidos en fructosa gracias a la reversibilidad de las reacciones 4 a 9 de la glucolisis, requiriendo mayor cantidad de ATP Y NADH. La reacción 3 de la glucolisis es irreversible cambiando la fructosa-1,6-bifosfato a fructosa-6-fosfato, logrando una actividad de fosfata que libera pi y fructosa-6- fosfato en el hígado, lo cual transforma en glucosa 6 fosfato. La glucosa 6 fosfatasa presente en el hígado riñon y tubo digestivo cataliza la reacción. La ausencia de glucosa-6-fosfatasa en el tejido muscular, impide la disponibilidad directa de glucosa sanguínea a partir de glucosa-6-fosfato muscular.

REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS La enzima clave es la piruvato carboxilasa, cuyo activador alostérico es la Acetil CoA.

OTROS SUSTRATOS GLUCONEOGÉNICOS El lactato no es el único sustrato de la vía, se considera sustratos gluconeogénesis los metabolitos que se convierten en lactato o en cualquiera de los intermediarios de la vía. La alanina se convierte en piruvato, los intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos, se transforman en oxalacetato. Los mamíferos no transforman los ácidos grasos en glucosa; en cambio el glicerol componente de muchos lípidos si puede ser convertido en glucosa.

PAPEL DE LAS HORMONAS EN LA GLUCONEOGÉNESIS La insulina deprime la gluconeogénesis al reprimir la formación de enzimas del proceso y facilita la glucolisis. Los glucocorticoides, el glucagón y la epinefrina inducen la síntesis de las enzimas y activan la gluconeogénesis.

METABOLISMO DE SUSTRATOS DIFERENTES A LA GLUCOSA Diversos tipos de azucares diferentes a la glucosa pueden ingresar a la célula para ser metabolizadas o almacenadas La mayoría son hexosas y pentosas, cada una tiene vías especificas que los incorpora a la vía glucolítica.

La fosforilación de las hexosas se realiza mediante 2 tipos de enzimas: 1.La Hexoquinasa, con poca especificad, tiene una amplia distribución en los tejidos. 2.Quinasas especifica para cada hexosa, se encuentran en ciertos tejidos. Son la glucoquinasa, galactoquinasa,ect. En el musculo la fosforilación de la glucosa es realizada por la Hexoquinasa

Las Isomerasas especificas catalizan reversiblemente la conversión de: Glocosa-6-fostato Fructosa-6-fosfato Manosa-6-fosfato La conversión de Galactosa-1-fosfato, en Glucosa-6-fosfato es mas complejo; en ella intervienen 3 enzimas y UDP. 1.La Galactoquinasa: cataliza la fosforilación de la galactosa en el carbono 1. 2.La Uridil transferasa cataliza la formación de la UDP-galactosa 3.La Epimerasa cataliza la conversión de UDP-galactosa en UDP-glucosa.

CONVERSION DE LA GLUCOSA 6-FOSFATO EN GLUCOSA La glucosa 6-fosfato solo puede salir de la celula perdiendo el fosfato. En el hígado, el riñon y el intestino, la glucosa 6-fosfato, produce la hidrolisis irreversible. GLUCOSA-6-FOSFATO + H2O  GLUCOSA + H3PO4

En el musculo no existe la glucosa- 6-fosfatasa por lo tanto la glucosa- 6-fosfato no se convierte en glucosa. La regulación de la fosforilizaciòn de las hexosas depende de la concentración de del ATP, es decir cuando disminuye, baja la fosforilizaciòn.

La insulina activa la síntesis de la glucoquinasa y aumenta la permeabilidad a la glucosa, de la membrana celular en el musculo y tejido adiposo.