Enfermedades ampollosas autoinmunes subepidérmicas Dr RICARDO SUÁREZ FERNÁNDEZ Hospital Gregorio Marañón.Madrid Enfermedades ampollosas autoinmunes subepidérmicas

Enfermedades ampollosas subepidérmicas Autoinmunes Hereditarias PENFIGOIDE AMPOLLOSO PENFIGOIDE MUCOSAS PENFIGOIDE ANTI LAMININA 5-332 PENFIGOIDE ANTI P200 EPIDERMOLISIS AMP.ADQUIRIDA DERMATOSIS IgA LINEAL LUPUS AMPOLLOSO DERMATITIS HERPETIFORME EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA SIMPLE EPIDERMOLISIS AMP.JUNTURAL EPIDERMOLISIS AMPOLLOSAS DISTRÓFICA

Penfigoide ampolloso Ag: BP 180 (colágeno XVII ó BPGA2) extracelular NC16A y en ocasiones BP230

Penfigoide ampolloso 10-15 casos/millón hab/año Pleonasmo:Pemphigoid (griego significa forma de ampolla) 10-15 casos/millón hab/año (150 en mayor de 80 años,única enfermedad autoinmune que aumenta con edad) Fase urticarial pruriginosa previa, anular, simétrico, flexural, excepcional mucosas y cabeza-cuello Variantes:tipo prúrigo, dishidrosis, prúrigo nodular, en zonas de radioterapia, umbilical, pretibial..

Penfigoide ampolloso Asociación con neoplasia? <60 años y resistencia al tratamiento Historia clínica Asociación con enfermedades neurológicas Parkinson Odds 3 Trastorno bipolar 5x Esclerosis múltiple 10 x ¿Expresión de BP180 y “BP230” en SNC?

Penfigoide ampolloso Diagnóstico Clínica Histología IFD Detección de anticuerpos en suero (IFI o ELISA)

Penfigoide ampolloso

Variantes

Penfigoide ampolloso Diagnóstico: Clínica Histología:Espongiosis eosinofílica, infiltrado eosinofilos y dehiscencia en membrana basal

Penfigoide ampolloso Diagnóstico: Clínica Histología:Espongiosis eosinofílica, infiltrado eosinofilos y dehiscencia en membrana basal IFD:IgG y C3, perilesional y en piel separada NaCl 1 M (techo de la ampolla)

Penfigoide ampolloso Diagnóstico: Clínica Histología:Espongiosis eosinofílica, infiltrado eosinofilos y dehiscencia en membrana basal IFD:IgG y C3, perilesional y en piel separada NaCl 1 M (techo de la ampolla) IFI-ELISA: IgG (a veces IgA)en suero frente a lado epidérmico ampolla o Anti BP180 que es paralelo a actividad clínica ELISA + en 4% prurito del anciano

Penfigoide ampolloso Patogenia Ag mayor BP180: hemidesmosoma, transmembrana, Colageno XVII, dominio NC16 (contra varios dominios si afectación mucosa) No parece influir Complemento ??pero en el desarrollo de ampollas sí. Demostración al tener ratones Col 17-knock out en los que aparece una epidermolisis de la union tipo no Herlitz

Penfigoide ampolloso Patogenia Además de IgG, hay IgE frente a Col17 en 86% pacientes Patogénicos Responsables de eosinofilia Formas más graves y resistentes

Penfigoide ampolloso Otras formas de diagnóstico: FOAM:Fluorescence overlap antigen mapping Inmunoblott Inmunohistoquímica en parafina: Colágeno IV…

EUROIMMUN Indirect Immunofluorescence test: Dermatology Mosaic 7 • The BIOCHIP Mosaic consists of 6 substrates: primate oesophagus, salt-split skin, desmoglein-1-expressing cell desmoglein-3-expressing cells, BP230-expressings, cells (gc) and BP180 (

Penfigoide ampolloso Tratamiento 45% casos hay recaidas Mortalidad 20-40% ¿¿¿edad???, pues es más acusada en >70 años Tratamiento tópico con CLOBETASOL (12 meses o 4 meses en tto suave) En casos generalizados: 0,5 mg/kg/d prednisona

Penfigoide ampolloso Inmunosupresores: azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, metotrexate Dapsona Nicotinamida y tetraciclinas? A veces se guía de los antiBP180

PENFIGOIDE GESTACIONAL Herpes gestationis 1/50.000 embarazos, 2º-3º trimestre Ag.BP180, NC16 Madre con HLA DR3 DR4 Periumbilical,palmas y plantas Fenómenos autoinmunes (Ty..) Feto con retraso por prematuro Depósito lineal C3

PENFIGOIDE GESTACIONAL: Histopatología INDISTINGUIBLE DE LOS HALLAZGOS CORRESPONDIENTES A UN PENFIGOIDE AMPOLLOSO Despegamiento subepidérmico Infiltrado inflamatorio: eosinófilos, neutrófilos IFD: depósito C3 a lo largo de la membrana basal, IgG

Penfigoide gestacional

C3

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Enfermedad ampollosa autoinmune subepidérmica con depósito (IFD) de IgA lineal en membrana basal Dermatosis bullosa crónica infantil Fenotipo clínico variado: Mucosas Lesiones en roseta ó collar de cuentas Prúrigo diseminado Infantil:periné, facial

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Desencadenantes: Vancomicina, diclofenac… A veces se asocia a procesos linfoproliferativos No se asocia a enfermedad celiaca Brotes durante 3-5 años, a veces cronico

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Patogenia IFD lineal IgA+ fundamental en diagnóstico ( a veces IgG,IgM,C3,granular…) AP variada (+/- eosinófilos y neutrófilos) Ag no constante(97kD, 120 kD…), parte del colageno 17 (BpAg1) y por eso IFD en piel separada es variable

ETIOPATOGENIA BP180 NH2 TM COOH 49 56 NC16A LABD97 MCW-1

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Tratamiento SULFONA Corticoides, antibiotico, inmunosupresor

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Enfermedad ampollosa crónica infantil (Dermatosis bullosa crónica) Prepuberal Diagnóstico casi siempre de Impétigo Lesiones anulares, periné,pubis… Resuelve en pubertad

Penfigoide de Mucosas (cicatrizal) Forma fenotípica de varias enfermedades Antiepiligrina: antilaminina 332. Asocia Cancer frecuente Integrina B4 BPAg1 Colágeno VII Mucosa gingival y ocular (sinequias,entropion, simblefaron..) pero otras mucosas pueden afectarse LARINGE, ESÓFAGO, GENITALES Ojo rojo, conjuntivitis crónica, triquiasis Poco en piel Ojo a pseudopenfigoide por fármacos antiglaucoma

Penfigoide mucosas ¿Inflamación previa y luego ampliación del epítopo? Casos oculares:Anti B-4 integrina Tto más agresivo. CTX… Casos gingivales:anti Alfa6 más benignos Tto con corticoide po-oral,Dapsona No biopsiar mucosa ocular,mejor gingival

Penfigoide mucosas PENFIGOIDE ANTILAMININA 332 También llamado antiepiligrina o antilaminina 5 6,8 X RIESGO CANCER

Epidermólisis ampollosa adquirida Ag: colágeno VII fibras de anclaje Depósito en suelo de NaCl Formas clínicas: Tipo Penfigoide Tipo Porfiria cutánea tarda Tipo penfigoide mucoso Tipo IgA Deja cicatriz (millium…) AP:¿ más neutrófilos?

EAA Asocia Crohn hasta 25% en alguna revisión (hay colágeno VII en intestino) Varios Ag implicados Dificil tratamiento.Falta de respuesta

Muchas gracias por la atención