Acetilcolina MITZI LABRADA HERNÁNDEZ RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE PSIQUIATRÍA BIOLOGÍA DE LAS FUNCIONES MENTALES

Producción de acetilcolina  Los precursores colina y acetil coenzima A interactúan con la enzima colina acetil transferasa.  La colina se deriva de fuentes alimentarias e intraneuronales.  Acetil conezima A esta hecha de glucosa de la mitocondria de la neurona.

Finalización de la acción de acetilcolina  Su acción puede ser finalizada por dos enzimas diferentes: acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa.  Convierten la acetilcolina en colina para ser transportada fuera de la hendidura sináptica y de vuelta a la neurona presináptica.  Dentro de la neurona la colina puede ser reciclada en acetilcolina.

Receptores de acetilcolina  Los receptores nicotínicos se caracterizan todos por ser canales iónicos de tipo excitador, regulados por ligando, de inicio rápido.  Los receptores muscarínicos están acoplados a proteínas G y pueden ser excitadores o inhibidores.

Receptores muscarínicos  Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico. Flores Soto ME,1 Segura Torres JE1 2005

Receptores muscarínicos  Lymperopoulos Anastasios; Koch Walter J. Farmacología autonómica. 2010

Receptores nicótinicos  Se han encontrado subtipos de receptores nicotínicos en el cerebro diferentes a los encontrados en otros tejidos.  Dos de los receptores colinérgicos nicotínicos más importantes en el SNC son el subtipo α7 y el subtipo con α4 y β2.  El subtipo α4β2 es postsináptico y juega un papel importante en la liberación de dopamina en el nucleus accumbens.  Los a7 pueden ser presinápticos y postsinápticos. Cuando se encuentran en postsinápsis median importantes funciones cognitivas en el córtex prefrontal. En presinapsis facilita la liberación de Ach.

Demencia  Se ha demostrado una estrecha relación entre una disfunción colinérgica y una alteración de la memoria, sobre todo a corto plazo.  Lo agentes que bloquean los receptores colinérgicos muscarínicos pueden provocar alteraciones de la memoria similares a los presentes en la enfermedad de Alzheimer.  Incrementando la neurotransmisión colinérgica con inhibidores de las colinesterasas se potencia la memoria en pacientes afectados por la enfermedad de Alzheirmer.  El núcleo basal de Meynert en la base del prosencefalo es el mayor centro de neuronas colinérgicas. Tienen papel principal en la formación de memoria.

 En 1976 se encontró en el hipocampo y en la corteza cerebral de los enfermos que la enzima colina acetiltransferasa (CAT) presentaba niveles hasta 90% inferiores a lo normal.  Refleja la pérdida de las terminales nerviosas colinérgicas que liberan acetilcolina en esas regiones.

Inhibidores de la colinesterasa  Hasta ahora la manera de potenciar la función colinérgica en pacientes y mejorar la memoria es la inhibición de la destrucción de Ach mediante el bloqueo de la enzima acetilcolinesterasa.  Causa una acumulación de Ach.  Refuerzo de la memoria y ralentización del declive funcional.  Requieren la existencia de receptores colinérgicos posinápticos.

Tabaquismo  Fumar es la comorbilidad más frecuente entre los pacientes con trastorno mental grave.  La nicotina actúa directamente sobre los receptores colinérgicos de nicotina en los circuitos de recompensa.  Las acciones de la nicotina en el área tegmental ventral son las que están teóricamente ligadas a la adicción.  La activación de receptores posinápticos a4B2 en las neuronas DA lleva a la liberación de DA en núcleo accumbens.  La activación de los receptores presinápticos a7 en las neuronas glutaminérgicas que causa la liberación de glutamato y DA en núcleo accumbens.

Tabaquismo  Los receptores nicotínicos a4yB2 se adaptan a la liberación pulsátil crónica intermitente de nicotina de una forma que lleva a la adicción.

 Vareniciclina

 Bupropión