RESPUESTA INMUNE A LAS INFECCIONES VIRALES

Defensas del organismo RESPUESTA EFECTORES BLANCO INMUNE DE LA RTA. Inespecífica IFN (CD) - NK Replicación Células Específica Humoral Ac Partíc. virales Celular LT - Macróf.

Cinética de la respuesta inmune a una infección viral 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 IFN-a IFN-b NK-cells Cél T CD8+ Acs Título viral días post-infección

RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA O INNATA BARRERAS FÍSICO-QUÍMICAS INTERFERONES CÉLULAS NK FAGOCITOSIS COMPLEMENTO FIEBRE INFLAMACIÓN

Reconocimiento viral por RRP (receptores de reconocimiento de patrones) RRP que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) virales en: Citosol (ampliamente distribuidos) Membrana plasmática (en células del SI) Endosomas (en células del SI) TLRs: TLR3 (RNA bicatenario) TLR7/8 (RNA monocatenario) TLR9 (DNA) IFN de tipo I

Mecanismo de acción antiviral del IFN Las CD plasmocitoides son las mayores productoras de IFN tipo I.

Mecanismo de acción antiviral del IFN Activación de células NK. Expresión de CMH clase I y II  presentación de Ag LT CD4+ por CPA profesionales y a LT CD8+ por CPA profesionales y no profesionales. Diferenciación de LT CD4+ en perfil Th1. Activación de LT CD8+ citotóxicos. Memoria inmunológica en la respuesta mediada por LT LT CD4+ y CD8+.

Mecanismo de acción antiviral de las células NK - Inducen apoptosis de cél. infectadas y producen citoquinas antinflam. - Se activan por IFN tipo I y otras citoq. inflamat., y por contacto con cél. infect.

RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA O ADAPTATIVA HUMORAL ANTICUERPOS CELULAR CITOTOXICIDAD LT citotóxicos MACRÓFAGOS ACTIVADOS ADCC

Las CD (mucosas, epitelios) inician la inmunidad adaptativa…

LT C8+ citotóxicos Reconocen y eliminan células infectadas. Secretan citoq. inmunomoduladoras y antivirales (IFN-g y TNF-a). Apoptosis de la célula infectada Fagocitosis de la células apoptótica Resolución favorable de la infección aguda

Anticuerpos neutralizantes Pequeña proporción de Ac producidos. Definición funcional.

Citotoxicidad mediada por anticuerpos Cél. efectoras: NK principalmente, macrófagos y neutrófilos. Activación de la vía clásica del C’  respuesta inflamatoria. Activación de macrófagos  producción de citoq./quemoq. inflamatorias.

EFECTOS ADVERSOS DE LA RESPUESTA INMUNE INMUNOPATOLOGÍA INMUNOSUPRESIÓN EVASIÓN DE LA RI

ADAPTACION Y SELECCION HOSPEDADOR VIRUS rta. inmune mec. de patogenicidad ADAPTACION Y SELECCION resistencia a las mecanismos de evasión de enfermedades virales la respuesta inmune

NIVEL DE ADAPTACION VIRUS- HOSPEDADOR Enfermedad grave o mortal Rabia Panleucopenia felina Parvovirosis Infección persistente Retrovirus Infección latente. Enfermedad relativamente leve Herpesvirus

Inmunopatología Exceso de producción de Ac  depósito de complejos inmunes  glomérulonefritis ANEMIA INFECCIOSA EQUINA (Retroviridae) Respuesta citotóxica exacerbada  daño hepático Virus de la hepatitis B (Hepadnaviridae)

Inmunosupresión Lisis de células efectoras de la RI INMUNODEFICIENCIA FELINA (Retroviridae) Infecciones persistentes: “agotamiento” de la respuesta T CD8 de memoria (menor “potencia”) Virus de la hepatitis B (Hepadnaviridae)

Evasión de la respuesta inmune Interferencia en el sistema de IFN: - producción de proteínas homólogas a receptor (Virus vaccinia) - inhibición de las vías de señalización (CMV, Adenov., Influenza, HCV, HIV) - producción de antagonistas de la PKR (Herpesv., Adenov., Influenza, HCV, HIV)

Evasión de la respuesta inmune Interferencia en la expresión y función de moléculas del MHC: - inhibición de la expresión de clase I (CMV, Adenovirus, HIV) - inhibición de la expresión de clase II (CMV, HIV, EBV, HPV) - Interferencia en la función del complejo transportador TAP1/2 (Herpesvirus, CMV) - Producción de homólogos de clase I  silenciamiento de NK (CMV)

Evasión de la respuesta inmune Interferencia en la actividad de citoquinas: - inhibición de la producción de citoquinas (Poxvirus: IL-1, IL-18; Virus del moquillo canino: IL-12  IFN-g  inmunosupr.) - Producción de proteínas homólogas a receptores de citoquinas (Poxvirus: TNF-a R  inhib. apoptosis) - Producción de proteínas homólogas a citoquinas = viroquinas Bloqueo del receptor (Herpesvirus: MIP  bloquea quimiotaxis)

Evasión de la respuesta inmune Modulación de la apoptosis por productos virales - inhibición de receptores de muerte Fas (Adenov.) o TNFRI (BLV) - inhibición de caspasas (Adenov., cowpox) Latencia – infecciones crónicas (Herperviridae – Retroviridae)

Evasión de la respuesta inmune Variabilidad antigénica: falla en la neutralización pro Ac - Orthomixoviridae: cambios mayores = shift cambios menores = drift - Retroviridae, HBV: recombinación durante la RT Producción de Ac facilitadores - Coronavirus (PIF), Retroviridae

BIBLIOGRAFÍA DE CONSULTA Libro “Introducción a la inmunología humana”, 6º edición, Fainboim L. y Geffner J. - Capítulo 15: “Inmunidad antiviral”, Sabaté J. y Caballos A.