QUERATOLITICOS Y QUERATOPLASTICOS

LA EPIDERMIS La epidermis es la parte visible de la piel formada principalmente por queratinocitos Esta capa es continuamente sustituida por la descamación y la replicación. Se forma de 5 capas diferenciadas :  Estrato basal  Estrato espinoso  Estrato granuloso  Estrato lúcido  Estrato córneo. Es necesaria una coordinación muy precisa entre la proliferación y el desprendimiento. Pues los desequilibrios entre estos procesos provocan multitud de trastornos de la queratinización.

La capa córnea Está constituida por varias capas de células muertas o corneocitos que constituyen el último paso de la evolución de los queratinocitos desde su origen en la capa basal. Es poco permeable al paso del agua y sustancias solubles. Las sustancias de bajo peso molecular pueden penetrar, sin embargo. Esta barrera se debilita cuando la piel está expuesta al agua por mucho tiempo y a los agentes queratolíticos. Su espesor varia en diferentes partes del cuerpo, hecho importante en la formulación de preparados dérmicos porque su penetración depende en gran medida del espesor de la capa córnea.

QUERATOLITICOS  Grupo de fármacos que se caracterizan por disolver total o parcialmente la capa córnea de la piel.  Se usan en transtornos de hiperqueratinización así como en otras dermatosis hiperqueratósicas. Ejm:  Ictiosis.- Enfermedad cutánea que provoca que la piel se vuelva seca y escamosa.  Psoriasis.- Enfermedad autoinmune que causa descamación e inflamación debido a una alteración en el proceso de renovación celular.

 Excema hiperqueratósico.- Formaciones de placas queratósicas crónicas que pueden ser pruriginosas.  Verrugas vulgares y plantares.- Lesiones cutáneas causadas por el virus del papiloma humano de forma variable y de áspera apariencia, generalmente de forma globular de difícil extirpación pues poseen su propio sistema de irrigación sanguínea, pueden doler o causar escozor.

MECANISMO DE ACCION Disminuyen la hiperqueratosis mediante la ruptura de uniones intercelulares, incremento del contenido hídrico del estrato córneo e intensificación de la descamación. Disminuyen el estrato córneo al solubilizar componentes del desmosoma, activar enzimas hidrolíticas endógenas y extraer agua del sustrato córneo para que se produzca la separación celular. Estimula la formación de colágeno y elastina.

QUERATOPLASTICOS Agentes terapéuticos que tienen la propiedad de activar la queratinización de las células epiteliales. Son productos que promueven la regeneración del estrato córneo y normalizan una queratinización defectuosa. La mayoría de los fármacos tópicos usados como queratolíticos tienen efectos queratoplásticos cuando se usan a bajas concentraciones (Ac. Salicílico, Urea, propilenglicol, AHA´s, etc)

ACIDO SALICILICO  Es un betahidroxiácido con propiedades queratolíticas (cc. mayores al 5%) y queratoplásticas (1%-3%).  En concentraciones del 0.1 al 0.5% se le atribuyen propiedades bacteriostáticas, curativas y astringentes.  Sus propiedades queratolíticas están dadas por su capacidad de promover descamación epidérmica por ruptura de los puentes desmosómicos intercelulares.  No tiene efecto sobre la actividad mitótica del queratinocito.  Tiene afinidad por las grasas lo que le permite mezclarse con las grasas presentes en la epidermis y con el material sebáceo del folículo piloso, ejerciendo un efecto seborregulador en el tratamiento del acné.

 Es un fármaco de primera línea en el tratamiento de verrugas en concentraciones que varían entre 5 y 40% en verrugas plantares.  Colabora a la penetración de los fármacos antimicóticos tópicos al eliminar la capa córnea que es nutriente de levaduras y dermatofitos.  Se asocia a aceites minerales en lesiones muy queratinizadas como la psoriasis, ictiosis, queratodermias y eccemas hiperqueratósicos.  Contribuye al desprendimiento de la lámina ungueal en la uñas afectadas con hongos, asociándose favorablemente a la urea.  Existe riesgo de absorción percutánea al aplicarse en áreas extensas de la piel produciendo intoxicación salicilica.

UREA  Tambien llamada Carbamida  Compuesto químico cristalino, incoloro, producto terminal del metabolismo proteico en el hombre y en los mamíferos, es excretada en grandes cantidades por vía renal, en la orina humana se elimina un promedio de 30 g/día.  Se emplea tradicionalmente en dermatología para el tratamiento de las pieles secas  Es altamente higroscópica y hace mas hidrófilas a las células epidérmicas por lo que a concentraciones iguales o inferiores al 10% favorece al enlace de agua en las cadenas protéicas.  Se usa en concentraciones variables que van entre el 10 y el 50%  MECANISMO DE ACCION: usada de manera tópica produce desnaturalización de las proteínas provocando hidratación de la queratina (queratoplástico) o rompiendo las uniones intercorneocitarias (queratotolítico) esto dependiendo las concentraciones en que se usen. 

UREA  En concentraciones del 40% la acción queratolítica es máxima empleándose en la eliminación de verrugas y extracción de uñas dañadas por distintas patologías de manera oclusiva.  Es un fármaco tópico bien tolerado, sin riesgo de toxicidad sistémica como el ácido salicílico o la resorcina.  Aplicación del 10% en Ictiosis y Xerosis.  Su aplicación en psoriasis también puede variar en concentración sóla o asociada con otros tratamientos.  El efecto secundario mas frecuente es la irritación leve local, que puede ser aplacada con la aplicación de un corticoide tópico.  No se han reportado interacciones medicamentosas, ni de carcinogénesis o teratogénesis.

OTROS  Propilenglicol.- A partir de 40% es queratolitico.  AHA´s: Alfa hidroxiácidos Acido láctico.- Proviene de la leche agria Acido glicolico.- Proviene de la caña de azucar Acido malico.- Proviene de las manzanas mas verdes y acidas Acido tartárico.- Derivado de la uva, ayuda a aclarar la piel Acido cítrico.- En altas concentraciones en las frutas citricas

RETINOIDES  Los retinoides son un tipo de compuesto químico que están relacionados químicamente con la vitamina A. Se emplean en medicina, principalmente debido a su acción sobre el crecimiento de las células epiteliales  Los retinoides tienen muchas funciones importantes en el organismo, incluyendo un papel importante en la visión, regulación de la proliferación y diferenciación celular, crecimiento óseo, función inmune, y activación de genes supresores de tumores.  Los retinoides sistémicos están contraindicados durante el embarazo ya que pueden causar defectos en el SNC, defectos craneofaciales, cardiovasculares y otros. .

TRETINOINA- En 1962 se demostró que la tretinoina tópica era beneficiosa en el tratamiento de enfermedades hiperqueratósicas de la piel como ictiosis y queratosis actínicas En 1969 se demostró que la tretinoina era efectiva en el tratamiento del acné previniendo y removiendo comedones. A nivel de la epidermis provoca adelgazamiento y compactación del estrato córneo con engrosamiento de la epidermis. Efectos en la comedolisis y en la acción antiinflamatoria aceleran el recambio de los queratinocitos, se revierten la atipias celulares y se favorece la dispersión de la melanina. En la dermis se estimula el depósito de colágeno, aumenta el depósito de glicosaaminoglicanos y se incrementa la neovascularización.