Influencia del estrés en la depresión: Moderación por polimorfismo en el gen 5-HTT Caspi et al., 2003

Antecedentes Eventos estresantes de la vida (amenazas, pérdidas, humillaciones, derrotas) tienen una influencia en el inicio y curso de la depresión. No todas las personas que experimentan situaciones estresantes en la vida se deprimen. Las teorías de estrés-diátesis de la depresión predicen que la sensibilidad individual a los eventos estresantes depende de la configuración genética. El riesgo de depresión después de un evento estresante es mayor en las personas que tienen un riesgo genético alto y menor en aquellas que tienen un riesgo genético menor.

Objetivo Determinar si la variación genética del gen 5-HTT modera la influencia de los eventos estresantes en la vida en la depresión.

Antecedentes El sistema serotoninérgico es una fuente lógica de orden genético debido a que los medicamentos (inhibidores de la recaptación de la serotonina) son eficaces para tratar la depresión. El gen 5-HTT es el gen relacionado con el transporte de la serotonina. El alelo corto (“s”) del gen 5-HTT está asociado con una menor eficiencia de transcripción que el alelo largo (“l”). Aunque el gen 5-HTT puede no estar directamente relacionado con la depresión, puede moderar la respuesta serotoninérgica al estrés.

Antecedentes Se sugiere una hipótesis relacionada con la interacción del gen y el ambiente (G X A). Estudios con ratas han mostrado mayor o menor respuesta a eventos amenazantes, así como mayor o menor respuesta hormonal (adrenocorticotropina; hormona que estimula la producción de cortisol por las glándulas adrenales) dependiendo de su configuración del gen 5-HTT. En los monos macacos, el alelo corto está asociado con una menor función serotoninérgica de aquellos que han sido criados en situaciones estresantes. En estudios de neuroimagen con humanos se ha encontrado que la respuesta al estrés está mediada por las variaciones en el gen 5-HTT; aquellos con una o dos copias del alelo corto (“s”) exhiben mayor actividad neuronal en la amígdala a los estímulos amenazantes.

Participantes 1037 Participantes de un estudio longitudinal que fue evaluado a diferentes edades (3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 18, y 21. Estudio semi-experimental con tres grupos: 147 homocigóticos s/s (17%) 435 heterocigóticos s/l (51%) 265 homocigóticos l/l (31%)

Procedimiento Se evaluaron los eventos estresantes entre los 21 y los 26 años: Se incluyeron 14 tipos de eventos estresantes (ej. empleo, financiero, vivienda, salud y relaciones) Se contaron el número de eventos estresantes (30% ninguno, 25% uno, 20% dos, 11% tres y 15% cuatro o mas) Se evaluó la presencia de depresión durante el último año a los 26 años según el DSM-IV. 17% (58% mujeres y 42% hombres) cumplieron con los criterios para el diagnóstico de depresión mayor (comparable con la prevalencia en estudios epidemiológicos en USA). 3% reportaron intentos suicidas durante el último año o pensamiento recurrentes de suicidio en el contexto de un episodio depresivo. Se evaluó la asociación entre la depresión, el genotipo 5-HTT y los eventos estresantes. Se evaluó si la depresión en la edad adulta se podía predecir por la interacción el gen 5-HTT y el maltrato infantil durante la primera década de la vida.

Resultados La interacción entre los eventos estresantes y la depresión a los 26 años fue significativa en aquellos que tenían un alelo corto “s” del gen 5-HTT que aquellos que eran homocigóticos l/l. Los individuos con un alelo corto “s” cuyos eventos estresantes ocurrieron después de los 21 años experimentaron incrementos en los síntomas depresivos entre los 21 y los 26 años. La interacción G X A también mostró que los eventos estresantes predecían un diagnóstico de depresión mayor entre los que tenían un alelo “s” que en aquellos que eran homogicóticos l/l. Los eventos estresantes predecían la ideación suicida en aquellos que tenían un alelo “s” que en aquellos que eran homogicóticos l/l.

La predicción longitudinal de la depresión por el maltrato infantil fue moderada de manera significativa por la configuración del gen 5-HTT. El maltrato infantil predijo la depresión en la edad adulta de aquellos que tenían un alelo “s” pero no de aquellos que eran monocióticos l/l.

Conclusiones El gen 5-HTT interactúa con los eventos estresantes de la vida para predecir los síntomas depresivos: Incrementos en los síntomas Diagnóstico de depresión Tendencias suicidas