ASPECTOS BASICOS DE LA INFLAMACION Margarita Paz Curso de Inmunología UMG – 2012

INFLAMACIÓN Respuestas inmunitarias, innatas o adquiridas, acompañadas de reacciones fisiológicas y bioquímicas en el hospedero. La respuesta inflamatoria es una respuesta a la agresión y/o al trauma. Infiltración de células fagocíticas: PMN y MØ. Proceso de reparación de tejido dañado y defensa contra la infección. Eventos individuales controlados por citocinas u otros mediadores inflamatorios

MECANISMOS DE INFLAMACIÓN No inmune Liberación de productos bacterianos o componentes celulares Respuesta a: lesión, trauma, calor, sustancias químicas. Inmune Activación específica por Ac o T con Ag Citocinas (células T) Derivados de Complemento (Ag-Ac) Sustancias químicas de células cebadas (IgE)

INFLAMACIÓN AGUDA Aumento del flujo sanguíneo (vasodilatación) Aumento de la permeabilidad vascular Infiltración de PMN Liberación de los componentes plasmáticos y celulares a los espacios extravasculares. EDEMA  dilución de material tóxico y aumento del flujo linfático. CÉL. FAGOCÍTICAS  destrucción de bacterias, depuración de restos necróticos de tejido y liberación de citocinas.

INFLAMACIÓN CRÓNICA Infiltración de monocitos "Curar" la lesión producida por la inflamación aguda, limpiando el sitio y reemplazando el tejido dañado. Resolución  Cicatrización Respuesta fisiológica  limpia y repara el sitio. Respuesta patológica  daño tisular y cicatriz.

Marginación y emigración de PMN Enlace débil mediado por selectinas Al contacto con el endotelio L-selectina se expande Las integrinas median el enlace fuerte a la superficie

Activación  Transmigración

Células inflamatorias Circulantes En tejido Linfocitos Células cebadas Neutrófilos Macrófagos Eosinófilos Basófilos Plaquetas

FAGOCITOSIS

QUIMIOTAXIS En el lugar de inflamación la activación de C por el agente infeccioso produce liberación de péptidos quimiotácticos Estos péptidos difunden a los capilares adyacentes provocando adherencia al endotelio (pavimentación) Movimiento por pseudópodos y pasaje de la membrana (diapédesis) Avance hacia el lugar de mayor gradiente (quimiotaxis)

Quimotaxis

FAGOCITOSIS NEUTRÓFILA Aproximación celular Producción de neutrófilos medulares Movilización de PMNs a la circulación Alteración de la permeabilidad vascular Adherencia del PMN a la pared vascular Migración por diapédesis Atracción por quimiotaxis

FAGOCITOSIS NEUTROFILA Interacción célula-bacteria Recubrimiento por opsoninas: IgG, IgM o C3b Adherencia PMN-bacteria Ingestión por fagocitosis Alteración metabólica (explosión respiratoria) Ruptura o degranulación Destrucción de las bacterias por PMNs Digestión intracelular

Etapas de la fagocitosis Movilidad y quimiotaxis Reconocimiento y adherencia Formación de pseudópodos y englobamiento Fusión de pseudópodos (fagosoma) Fusión de lisosomas (fagolisoma) Destrucción intracelular Formación de cuerpo residual Exocitosis

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS Movilidad y quimiotaxis Reconocimiento y adherencia Formación de pseudópodos y englobamiento Fusión de pseudópodos (fagosoma) Fusión de lisosomas (fagolisoma) Destrucción intracelular Formación de cuerpo residual Exocitosis

Mecanismos bactericidas Dependientes de oxígeno Radicales libres: Anión superóxido (O2-), singlete de oxígeno (1O2), Hidroxilo (OH), halocompuestos (OCl-) Metabolismo del H2O2 (dependiente e independiente de peroxidasas). Independiente de oxígeno Enzimas: Peroxidasa, lactoferrina, lisozima, enzimas hidrolíticas y proteínas catiónicas.

MECANISMOS DE OPSONIZACIÓN Actividad intrínseca de fagocitos Factores de C activados (C3b) vía receptor C3b Sin activación de C, vía receptor de Fc Mecanismo sinergístico de Ac y C3b

Mecanismos de evasión de la fagocitosis Secreción de sustancias tóxicas o bloqueadoras de quimiotaxis. Presencia de cápsula bacteriana. Prevención de fusión lisosomal. Resistencia de la pared celular o habilidad de neutralizar las proteínas bacterianas. Escape del fagosoma. Multiplicación intracelular y destrucción del fagocitos.

A A: Antibodies binding to and neutralizing a bacterial toxin, preventing it from interacting with host cells and causing pathology. Unbound toxin can react with receptors on the host cell, whereas the toxin:antibody complex cannot. Antibodies also neutralize complete virus particles and bacterial cells by binding to them and inactivating them. The antigen: antibody complex is eventually scavenged and degraded by macrophages. Antibodies coating an antigen render it recognizable as foreign by phagocytes (macrophages and polymorphonuclear leukocytes), which then ingest and destroy it; this is called opsonization B Opsonization and phagocytosis of a bacterial cell.   Activation of the complement system by antibodies coating a bacterial cell. Bound antibodies form a receptor for the first protein of the complement system, which eventually forms a protein complex on the surface of the bacterium that in some cases, can kill the bacterium directly but more generally favors its uptake and destruction by phagocytes. Thus, antibodies target pathogens and their products for disposal by phagocytes Ejemplos C B

RESULTADO FINAL Beneficioso Inactivación o eliminación de sustancias dañinas. Limitar su diseminación en le organismo Perjudicial Daño a tejido del hospedero Interferencia con las funciones normales Hipersensibilidad, alergia, anafilaxia

Mediadores inflamatorios Vasoactivos y de músculo liso Histamina Metabolitos del araquidonato (PGD2, LTC4, LTD4, TXE4) PAF Adenosina Factores quimiotácticos Quimiocinas C5a LTB4 Mediadores enzimáticos: Triptasa Mediadores de proteoglucano: Heparina

Activación de la coagulación

Sistemas inflamatorios

Inflamación aguda

Manifestaciones: Triple respuesta Tras rasguño en la piel: 3-5 s  línea roja fina (vasodilatación de capilares) 30-60 s  rubor (vasodilatación de las arteriolas) 1-5 min  pápula: área edematizada, pálida y suave causada por el escape de líquido de los capilares.

Signos Cardinales (Galeno & Virchow) Rubor Tumor Calor Dolor Pérdida de la función

Características histológicas Inflamación aguda: infiltración de neutrófilos necrosis por enzimas proteolíticas infiltración de linfocitos y mØs Inflamación crónica: proliferación de fibroblastos + células endoteliales depósitos de colágeno cicatrización (tejido fibrótico) granuloma

Celularidad de la inflamación crónica Formación de células epitelioides, células gigantes y granuloma

Términos usados para describir manifestaciones de inflamación Hiperemia: aumento de sangre en tejido. Edema: exceso de fluido en tejido. Transudado: (f) fluido del edema con baja concentración proteica (albúmina). Exudado: (p) fluido con alta proteína (Igs y macroglobulina) Pus: exudado rico en g. blancos y restos necróticos. Necrosis fibrinoide: digestión enzimática de tejido.

Tipos de exudado: Seroso: líquido claro (como el trasudado) Fibrinoso: con hebras, contiene fibrina Supurativo: pus Hemorrágico: sanguinolento (necrosis vascular) Fibroso: exudado, cicatriz, adherencias. Tipos de lesión: Úlcera: erosión superficial Absceso: cavidad llena de pus Celulitis: infiltrado inflamatorio difuso Pseudomembrana: capa necrótica o fibrosa sobre la superficie epitelial. Catarral: producción excesiva de moco.