EVALUACIÓN DE LA INFECCIÓN FÚNGICA INVASIVA EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA +/-TRANSPLANTE ALOGÉNICO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS. EXPERIENCIA EN NUESTRO CENTRO.   C. García . E. Pina.  M. Arnan   D. Gallardo.  J. Berlanga.  C. Boqué.  Hospital Universitari de Bellvitge y Servicio de Hematologia Clínica. Institut Català d’Oncologia. Hospital Duran i Reynals. Barcelona

INTRODUCCIÓN Las IFI son una importante causa de morbimortalidad en pacientes que reciben QMT o TPH. Incremento de las IFI, aumento de Aspergilosis y descenso de Candidiasis. La mortalidad de aspergilosis invasiva es muy elevada, siendo la primera causa de muerte de etiología infecciosa. Dificultad en establecer un diagnóstico precoz.

OBJETIVOS. Analizar la incidencia de IFI en pacientes diagnosticados de leucemia aguda que han sido tratados con QMT +/- TPH en nuestro centro durante un período de 15 meses. PACIENTES Y MÉTODOS. Desde marzo/03 a junio /04 fueron diagnosticados y tratados 36 pacientes de leucemia aguda. La profilaxis antifúngica se realizó con FLUCONAZOL 200mg/día en pacientes tratados antes de abril/04 y con ITRACONAZOL a dosis de 400 mg/día en los tratados después .

PACIENTES ( N=36) Episodios de neutropenia ENFERMEDAD DE BASE TRANSPLANTE ( 9 PACIENTES) LMA MO 2 (5.5%) LMA M1 7 (19.4%) LMA M2 4 ( 11.1%) LMA M3 2 ( 5.5%) LMA M4 5 (13.8%) LMA M5 2 (5.5%) LMA M6 1 (2.7%) LMA+ SMD 5 (13.8%) LMA post SMD 4 (11.1%) LMA 2º 1 (2.7%) LAL-B 1 (2.7%) LAL-T 1 (2.7%) LAL bifenotípica 1 (2.7%) NEUTROPENIA Episodios de neutropenia Con una media de 2.5 episodios /paciente .

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE IFI ( EORTC/IFICG) IFI: Infección fúngica en la que se demuestra una fungemia o hay evidencia de invasión en algún órgano profundo. IFI PROBADA Histología o cultivos positivos IFI PROBABLE 1 huésped +1 microbiológico+ 1 clínico Mayor ( o 2 menores) IFI POSIBLE 1 criterio huésped +1 criterio microbiológico ó 1 criterio huésped + 1 criterio clínico Mayor (o 2 menores) Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematpoietic stem cell transplants: An international consensus. CID 2002;34:7-14

RESULTADOS IFI (1) Sospecha etiológica Aspergillus spp. En los 15 meses evaluados, 10 pacientes de los 36 ( 27.7% ) han sido diagnosticados de IFI, según los criterios de EORTC : ✏ IFI CONFIRMADA: 1. ➫ Hemocultivo + Candida Krusei ✏ IFI PROBABLE: 4 ✏ IFI POSIBLE: 5 De los 10 pacientes, 7 habían recibido profilaxis con FLUCONAZOL 200 mg/día, mientras que los 3 restantes no habían recibido profilaxis antifúngica. Ninguno de los que recibieron itraconazol profiláctico fue diagnosticado de IFI. Sospecha etiológica Aspergillus spp.

RESULTADOS IFI (2) ENFERMEDAD DE BASE NEUTROPENIA Duración NEUTROPENIA media: 23 días Cifra media de LEUCOCITOS totales al inicio del tratamiento de la IFI: 0.07 x 109/l

RESULTADOS IFI (3) Distribución de órganos afectados: Pulmón 7/10 SNC 1/10 Cutánea 1/10 Hemocultivo positivo: 1/10 Sólo 3 de los 10 pacientes habían recibido tratamiento antifúngico empírico por fiebre persistente antes de realizarse el diagnóstico de IFI. El resto fueron diagnosticados y tratados de forma dirigida. Fallecieron 7 pacientes ( 70%), 5/7 (71.4%) IFI causa directa de muerte 2/7 ( 28.6%) por progresión de la leucemia.

CONCLUSIONES La IFI es frecuente en los pacientes con leucemia aguda que presentan episodios de neutropenia prolongados. La profilaxis con Fluconazol no se ha demostrado efectiva para prevenirla. Evolución clínica mala, mortalidad superior al 70%. Incidencia superior de Aspergillus que de Candida.