Evaluación de la eficacia y seguridad de la toxina Botulínica (Botox) en el tratamiento profiláctico de la Migraña Dr Nelson Barrientos U Dr Pedro Chaná C Hospital DIPRECA Santiago de Chile

Introducción La toxina Botulínica ha demostrado tener un efecto analgésico en diversas patologías neurológicas y su posible mecanismos sería: Normalización de su hiperactividad muscular. Normalización del huso neuromuscular Acción retrógrada de la toxina en el SNC. Inhibición de la sustancia P y otros NT,como encefalinas,VIP,neuropéptido Y La primera experiencia clínica en profilaxis-migraña fue mostrada en el simposio de Toxina Botulínica,en Orlando en 1999 por Winner et al con resultados favorables.

Pacientes y métodos Diseño del estudio: Randomizado (1:1), doble ciego y prospectivo. Administrándose toxina botulínica y placebo 15 pacientes con toxina botulínica 15 pacientes con placebo

Diseño de la evaluación Días Inyección Evaluación -90 X 30 X + 60 90 X + * Evaluación Examen General Examen Neurológico Encuesta Migraña * Evaluación Global efectividad + Eventos adversos

Criterios de Inclusión Mayor de 18 años y menores de 65 años Migraña según criterios IHS con mas de un año de evolución Inicio antes de los 50 años Más de 2 a 8 crisis migrañosas moderadas a severas al mes. Migraña de más de 1 año de evolución A lo menos 3 meses de registro retrospectivo Examen físico y neurológico sin alteraciones de significación Paciente ambulatorio capaz de entregar información adecuada de su enfermedad y rellenar diarios de cefalea Firmo consentimiento escrito y se le entrego copia

Criterios de exclusión Pacientes con más de 15 días de cefalea al mes Historia de migrañas complicadas Terapia previa con toxina botulínica El paciente está recibiendo otra terapia preventiva para la migraña. Paciente embarazada o en periodo de lactancia Paciente con evidencia clínica de enfermedad severa que pueda alterar los resultados por su pronostico Paciente con alergia conocida a la toxina botulínica Evidencia clínica de abuso de sustancias incluidos analgésicos y antimigrañosos Sujeto que no pueda dar su consentimiento informado

Inyección de toxina Botulínica 50 UI pericraneales distribuidas en: 2 temporales(10 Udes), 4 frontales(10 Udes), 4 glabelares (8 Udes), 1 procerus(2 Udes), 2 trapecios(10 Udes) y 2 esplenios(10 Udes).

Datos demográficos Placebo Toxina botulínica N° 15 Sexo Masculino Femenino 3 12 Edad 39.6±7 42.5±11 Cefalea Migraña C/Aura Migraña S/Aura Mixta 10 4 1 7 2 6 Años evolución cefalea 12.7±6 18.5±11

Evaluación previa de las crisis (3 meses antes inicio estudio) Placebo Botox Crisis Moderadas 1.9±1.9 3.3±2.2 Crisis Severas 2.9±1.9 Frecuencia 5.2±1.9 6.2±1.8

Frecuencia de crisis cefalea P<0.01 P<0.005 P<0.001

Frecuencia de crisis Migrañosas P<0.01 P<0.005 P<0.001

Frecuencia de crisis moderadas y severas P<0.001 P<0.001 P<0.001 P<0.005

Frecuencia de crisis moderadas y severas Placebo Botox r P<0,001

Numero de días con Migraña P<0.01 P<0.005 P<0.001

Duración de la migraña NS Pacientes sin crisis 0 1 1 1 0 4

Frecuencia (%) crisis de migraña asociadas a nauseas P<0.01 P<0.05 Pacientes sin crisis 0 1 1 1 0 4

Frecuencia de consumo de medicamentos antimigrañosos P<0.001 P<0.001 P<0.001 P<0.005

Evaluación del paciente Mejoría Chi2 p<0,001

Evaluación del Medico Mejoría Chi2 p<0,001

Eventos adversos Placebo Botox N° eventos 1 (6,7%) Descripción 1 (6,7%) Descripción Asimetría frontal Duración 1 mes 3 casos presentaron desaparición líneas expresión frontales estéticamente deseada por las pacientes en grupo Botox

Conclusiones La toxina botulínica BotoxR es un tratamiento eficaz y seguro para la preveción de la migraña. La localización de las infiltraciones parece influir en su efecto La eficacia se observa en la disminución de la frecuencia y más claramente en la intensidad,resultados estadisticamente significativos. Llama la atención la espectacular disminución de las tabletas empleadas para las crisis en relación al placebo.