AULA MIR DE LOS COLEGIOS MÉDICOS FARMACOLOGÍA AULA MIR DE LOS COLEGIOS MÉDICOS

FARMACOLOGÍA Conceptos generales Principio activo Excipiente Forma farmacéutica/galénica Medicamento Farmacocinética Farmacodinámica

FARMACOCINÉTICA Procesos LADME LIBERACIÓN ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLIZACIÓN EXCRECIÓN DISPOSICIÓN ELIMINACIÓN

LIBERACIÓN

ABSORCIÓN Paso del fármaco al torrente circulatorio BIODISPONIBILIDAD B. EN MAGNITUD B. EN VELOCIDAD PÉRDIDA PRESISTÉMICA DEL FA EFECTO DE PRIMER PASO

Vías de administración DIRECTAS/PARENTERALES Intravascular Intravenosa Intraarterial Intracardiaca Extravascular Intramuscular Subcutánea Intradérmica Epidural, Intratecal, intraperitoneal,… INDIRECTAS

Vías de administración INDIRECTAS Oral Intestino Delgado Efecto de primer paso Presencia de alimentos

Vías de administración INDIRECTAS Sublingual NO efecto de primer paso Vía muy rápida

Vías de administración INDIRECTAS Vía RECTAL Vía INHALATORIA Vía PERCUTÁNEA Absorción errática Posible efecto de primer paso Absorción muy rápida

DISTRIBUCIÓN UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS MODELOS DE DISTRIBUCIÓN VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS El fármaco circula libre o unido a proteínas plasmáticas Fracción libre Forma activa Forma filtrada Fracción libre y unida a proteínas en equilibrio

MODELOS DE DISTRIBUCIÓN Representación matemática de la curva de concentración sérica de un fármaco en el tiempo Representa el organismo como compartimentos unidos entre sí Cada compartimento representa uno o varios tejidos Distribución uniforme del fármaco Cinética diferente entre compartimentos

MONOCOMPARTIMENTAL MULTICOMPARTIMENTAL AGUA PLASMÁTICA AGUA INTERSTICIAL AGUA CELULAR AGUA PLASMÁTICA AGUA INTERSTICIAL AGUA CELULAR COMPARTIMENTO NO ACUOSO

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN Volumen corporal teórico (L) necesario para contener el fármaco en el organismo Cantidad de fármaco en organismo DOSIS VD = = Concentración sérica de fármaco [f]p

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN VD = 20-40L Agua Corporal Dosis VD = [f]p VD = 1000 L [f]p ↓↓

METABOLIZACIÓN Reacciones que modifican el principio activo: Tipos: Facilitar la excreción Incorporación al metabolismo del individuo Tipos: Fase I: Oxidación, Reducción e Hidrólisis REL: citocromo P450 Fase II: Conjugación

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL METABOLISMO Factores genéticos Acetiladores rápidos/lentos Déficit de la colinesterasa plasmática Interacción medicamentosa Inducción enzimática Inducción de metabolismo No suele aparecer de forma inmediata Inhibición enzimática Disminución del metabolismo Efecto inmediato

EXCRECIÓN SEMIVIDA PLASMÁTICA Uds de tiempo Tiempo en el que los niveles plasmáticos de un p. a. se reducen a la mitad Independiente de la concentración del fármaco Volumen de plasma liberado del p. a. por unidad de tiempo de función de órgano ACLARAMIENTO O CLEARANCE Vol/tiempo

Excreción urinaria Filtrado glomerular Reabsorción tubular Fracción libre Reabsorción tubular Transporte pasivo Metabolitos hidrosolubles no se reabsorben Posibilidad de modificación (pH del filtrado) Secreción tubular Transporte activo Fenómenos de competición y saturación

Aclaramiento Renal +++ +++ +++ - - - - +++ +++ 0 ml/min Glucosa (FG) 600 ml/min (FPR) Filtrado Glomerular +++ +++ +++ Reabsorción Tubular +++ - - Secreción Tubular - - +++ Glucosa Creatinina Inulina Ác. Aminohipúrico

Otras vías de excreción EXCRECIÓN BILIAR Transporte activo Circulación enterohepática Difusión pasiva Fenitoína, Rifampicina, Espiramicina, Li+ Resinas Carbón activo EXCRECIÓN SALIVAL EXCRECIÓN POR LECHE

Factores que influyen en la dosificación Obesidad Gestación Hipoalbuminemia Aumento del filtrado glomerular Barrera placentaria Niños (RN) Menor unión a proteínas Inmadurez de sistemas metabolizadores Elevada permeabilidad BHE Anciano Menores niveles de proteínas Menor flujo hepático y renal Menos agua corporal y masa magra Mayor proporción de grasa corporal

Monitorización de los niveles plasmáticos de los fármacos

CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ (CME) Concentración necesaria para que se manifiesten los efectos terapéuticos Concentración a partir de la cual aparecen efectos tóxicos CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA (CMT) Efectos subterapéuticos Toxicidad Índice Terapéutico CME CMT

Aminoglucósidos Cmín (valle): C. justo antes de la dosis Cmáx (pico): C. a los 30’ de la dosis

Antiepilépticos Fenitoína: Cinética de eliminación dosis dependiente (Michaelis-Menten) Carbamacepina: Cinética de eliminación tiempo dependiente (autoinductor enzimático)