REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Estados patológicos del sistema inmune Estados de hipersensibilidad Autoinmunidad Síndromes de deficiencias inmunitarias congénitas o adquiridas Amiloidosis

Reacciones de hipersensibilidad Respuesta inmunológica a antígenos exógenos o endógenos Interacción de antígenos con anticuerpos o con células Liberación de sustancias vasoactivas Liberación de citocinas proinflamatorias Ac predisponen a la fagocitosis o lisis celular Activan liberación de enzimas lisosómicas Lesión celular o histiocítica

Reacciones de hipersensibilidad tipo I (inmediata) Reacción de desarrollo rápido Previa sensibilización al antígeno Local o generalizada Puede llevar a estado de shock Síntomas dependen del sitio de entrada del antígeno

Reacciones de hipersensibilidad tipo I Alergeno : Sustancia que producen reacciones de hipersensibilidad por la inducción y unión al Ac de tipo IgE.

Reacciones de hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad de tipo I (inmediata) Mediadas por IgE que se une a basófilos y células cebadas Liberación o degranulación de vesículas preformadas que tienen mediadores primarios, aminas vasoactivas Síntesis de novo de mediadores secundarios

Mastocito o célula cebada Origínan en la M.O. Localizados alrededor de vasos sanguíneos, nervios y subepiteliales Activación por enlace de Fc con IgE y el antígeno. Activación también por: C5 y C3a IL8 Agentes físicos Fármacos

Fases de la H. tipo I 1. Fase inicial o rápida: 5 a 30 minutos después de la exposición al antígeno Resuelve dentro de los 30 min Vasodilatación, edema, espasmo músculo liso, aumento de secreciones glandulares

Fases de la H. tipo I 1. Fase inicial o rápida: Mediadores primarios del mastocito: Aminas biogénicas (ej. histamina): contracción del mm. liso bronquial, permeabilidad y dilatación vascular aumentada, secresión aumentada de moco Mediadores quimiotácticos (ej. de eosinófilos, neutrófilos, etc.) Enzimas contenidas en el gránulo (quimasa triptasa): generan quininas y activan el complemento Proteoglicanos (ej. heparina)

Fases de la H. tipo I 2. Fase secundaria o retardada 2 a 24 horas después de la exposición Puede durar días Se caracteriza por infiltrado de células inflamatorias intensa y con daño del tejido

Fases de la H. tipo I 2. Fase secundaria o retardada Mediadores secundarios del mastocito: Leucotrieno B4: quimiotaxis de neutrófilos, monocitos y eosinófilos Leucotrienos C4, D4, E4: permeabilidad vascular y contracción del mm. liso bronquial, secreción de moco Prostaglandina D2: broncoespasmo, vasodilatación y secreción de moco

FAP (Factor activador de plaquetas): agregación plaquetaria, liberación de histamina, broncoconstricción, vasodilatación, incremento permeabilidad vascular, quimiotáxis y degranulación de neutrófilos. Importante en la iniciación de la fase tardía. Citoquinas: atraen y activan células inflamatorias FNT ,IL1,IL3, IL4,IL5,IL6.

Reacciones de hipersensibilidad tipo I Mediadas por anticuerpos IgE Presentación de antígeno por células dentríticas a linfocitos CD4 TH2 Producción de citoquinas IL3,IL4,IL5,GM- CSF. Produción de IgE y supervivencia de eosinófilos

Primera exposición Exposiciones posteriores

Exposición previa Exposición posterior a la sensibilización

Anafilaxia sistémica Administración parenteral u oral de un alérgeno (penicilina, mani…) Grado de intensidad refleja grado de sensibilización Minutos después de la exposición: Pruríto , urticaria y eritema Luego: broncoespasmo, edema laríngeo que puede llevar a obstrucción laríngea, choque y muerte en minutos u horas.

Anafilaxia local Alergia atópica Predisposición hereditaria en un10% de la población Urticaria, angioedema, rinitis alérgica, asma Reacción tipo I a alérgenos ambientales inhalados o ingeridos

Reacciones de hipersensibilidad Tipo Enfermedad prototipo Mecanismo inmunológico Lesiones patológicas H. inmediata (tipo I) Anafilaxias, alergias, asma bronquial ↑IgE  secresión de mediadores x mastocitos; Reacción de fase tardía: reclutamiento de céls inflam. Dilatación vascular, edema, contracción de músculo liso, producción de moco, inflamación H. mediada por Ac (tipo II) Anemia hemolítica autoinmune, Síndrome de Goodpasture ↑IgG, IgM  se une a Ag  fagocitosis o lisis de la cél. Blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos Lisis celular; Inflamación H. mediada por Inmunocomplejos (tipo III) LES, algunas glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de Arthus Depósito de complejos Ag-Ac  activación del complemento  reclutamiento de leucocitos  Liberación de enzimas y moléculas tóxicas Vasculitis necrotizante (necrosis fibrinoide); H. mediada por células (tipo IV) Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, DM tipo I, Rechaso al transplante, TB Linf. T activados liberac. de citoquinas y act. de macrófagos Citotoxicidad mediada por células T Infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granuloma Reacciones de hipersensibilidad

Hipersensibilidad de tipo II Mediada por anticuerpos frente a antígenos intrínsecos o antígenos extrínsecos absorbidos en la superficie celular o en componentes tisulares Unión de Ac a Ag en la superficie celular Tres tipos de reacción

1. Opsonización (Fagocitosis) mediada por complemento y receptor Fc Lisis directa : Vía complemento CAM da lisis celular. Ac tipo IgG o IgE se unen a receptores Fc de células no sensibilizadas (NK) llamada citotoxicidad mediada por células dependiente de Ac (ADCC) Opsonización : Fijación de Ac o C3b a superficie celular  activación de fagocitosis.

1. Opsonización (Fagocitosis) mediada por complemento y receptor Fc Reacciones trasfusionales : anticuerpos del receptor frente a atígenos eritrocitarios incompatibles del donador Eritroblastosis fetal anticuerpos IgG maternos contra antigenos fetales Trombocitopenia autoinmunitaria, agranulocitosis o anemia autoinmune Pénfigo vulgar Reacciones medicamentosas

Hipersensibilidad de tipo II

II. Inflamación mediada por complemento y receptores Fc El depósito de Acs con subsiguiente activación de complemento en la matriz extracelular lleva al reclutamiento y activación de neutrófilos y macrófagos  liberan proteasas y especies reactivas de oxígeno  daño tisular

III. Disfunción celular mediada por anticuerpos Anticuerpos contra receptor de acetilcolina Receptor de TSH Miastenia grave

Citotoxicidad mediada por céls dep. Ac

Reacciones de hipersensibilidad Tipo Enfermedad prototipo Mecanismo inmunológico Lesiones patológicas H. inmediata (tipo I) Anafilaxias, alergias, asma bronquial ↑IgE  secresión de mediadores x mastocitos; Reacción de fase tardía: reclutamiento de céls inflam. Dilatación vascular, edema, contracción de músculo liso, producción de moco, inflamación H. mediada por Ac (tipo II) Anemia hemolítica autoinmune, Síndrome de Goodpasture ↑IgG, IgM  se une a Ag  fagocitosis o lisis de la cél. blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos Lisis celular; Inflamación H. mediada por Inmunocomplejos (tipo III) LES, algunas glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de Arthus Depósito de complejos Ag-Ac  activación del complemento  reclutamiento de leucocitos  Liberación de enzimas y moléculas tóxicas Vasculitis necrotizante (necrosis fibrinoide); H. mediada por células (tipo IV) Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, DM tipo I, Rechaso al transplante, TB Linf. T activados liberac. de citoquinas y act. de macrófagos Citotoxicidad mediada por células T Infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granuloma Reacciones de hipersensibilidad

Hipersensibilidad de tipo III Mediada por complejos antígeno- anticuerpo Formados intra o extravascular contra antígenos exógenos o endógenos por activación de complemento Activación de fagocitos y daño tisular Generalizada o local

Hipersensibilidad de tipo III Antígenos exógenos: bacterias, virus, proteinas Endógenos: residuos celulares o superficie de tejidos Ag-Ac pueden eliminarse por fagocitos, por la orina o depositarse en los tejidos

Enfermedad sistémica por inmunocomplejos Enfermedad aguda del suero: administración de grandes cantidades de proteína externa Fase 1: formación de inmunocomplejos en la circulación Fase 2: depósito en pared de capilares y arteriolas  vasculitis con aumento permeabilidad vascular secundaria mediada por IgE IC de mayor tamaño eliminados por macrófagos Fase 3: Reacción inflamatoria en diversos tejidos

Enfermedad sistémica por inmunocomplejos Macrófagos eliminan inmunocomplejos grandes de la circulación Depósito en los tejidos por características de inmunocomplejos : tamaño, forma tridimensional, afinidad por tejidos, carga, características hemodinámicas Inmunocomplejos abandonan microcirculación por unión con cel inflamatorias, unión a receptores Fc o C3b Liberación de aminas vasoactivas, incremento de la permeabilidad vascular por activación de células cebadas

Enfermedad sistémica por inmunocomplejos El depósito de los inmunocomplejos en el tejido produce la activación de cascada de complemento y la lesión tisular subsiguiente es secundaria a inflamación mediada por complemento y células con Fc C3b potencia la opsonización C5a factor quimiotáctico C3a y C5a anafilotoxinas, aumenta permeabilidad vascular y contracción músculo liso CAM(C5-9) citólisis Agregación plaquetaria y activación del factor de Hageman  cascada de coagulación y sistema de quininas

Enfermedad sistémica por inmunocomplejos Activación de neutrófilos y macrófagos por receptor Fc para IgG Liberación de enzimas lisosómicas, producción de aminas vasoactivas y quimiotácticas Generación de radicales libres Agregación plaquetaria , activación factor de Hageman producción de trombos.

Morfología Vasculitis aguda necrotizante con depósito fibrinoide en la pared y extenso infiltrado neutrofílico Glomerulonefritis membranoproliferativa con depósitos densos de inumocomplejos en la membrana basal

Enfermedad local por inmunocomplejos Enfermedad de Arthus Vasculitis y necrosis tisular localizada Formación local de inmunocomplejos Formación in situ de IC grandes en un tejido específico Aparece en 4 a 10 horas

Enfermedad local por inmunocomplejos Manifestaciones clínicas: Edema, hemorragía, ulceración Necrosis fibrinoide de los vasos Lesión isquémica local

Reacciones de hipersensibilidad Tipo Enfermedad prototipo Mecanismo inmunológico Lesiones patológicas H. inmediata (tipo I) Anafilaxias, alergias, asma bronquial ↑IgE  secresión de mediadores x mastocitos; Reacción de fase tardía: reclutamiento de céls inflam. Dilatación vascular, edema, contracción de músculo liso, producción de moco, inflamación H. mediada por Ac (tipo II) Anemia hemolítica autoinmune, Síndrome de Goodpasture ↑IgG, IgM  se une a Ag  fagocitosis o lisis de la cél. Blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos Lisis celular; Inflamación H. mediada por Inmunocomplejos (tipo III) LES, algunas glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de Arthus Depósito de complejos Ag-Ac  activación del complemento  reclutamiento de leucocitos  Liberación de enzimas y moléculas tóxicas Vasculitis necrotizante (necrosis fibrinoide); H. mediada por células (tipo IV) Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, DM tipo I, Rechaso al transplante, TB Linf. T activados liberac. de citoquinas y act. de macrófagos Citotoxicidad mediada por células T Infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granuloma Reacciones de hipersensibilidad

Hipersensibilida de tipo IV (mediada por células) Iniciada por linfocitos T CD4 y CD8 sensibilizados Respuesta a mycobaterias, hongos , protozoarios y parásitos Rechazo de injertos y sensibilidad cutánea Dos tipos: retrasada y citotoxicidad mediada por células T

Hipersensibilidad de tipo retardada Mediada por células T tipo1 CD4+ Interacción con antígeno procesado en asociación con CHM tipo II, producción de citoquinas IFN , IL2, FNT , atraen y activan monocitos macrófagos Patrón de respuesta en enfermedades granulomatosas como TB, hongos, protozoos, parásitos , dermatitis contacto

Hipersensibilidad retardada Inicia 8 a 12 horas, máximos cambios 24 a 72 horas Acumulación de células mononucleares alrededor de vénulas (manguito perivascular) 2-3 semanas infiltrado perivascular es sustituido por inflamación granulomatosa

Citotoxicidad mediada por células Producción de linfocitos T CD8+ Reconocimiento del antígeno en asociación con CHM tipo I Patrón de respuesta ante infecciones virales, tumores, rechazo de trasplante

Citotoxicidad mediada por células Eliminación dependiente de perforinas- granzima, dando lisis osmótica, activación de apoptosis Eliminación dependiente de ligando fas-fas activación de apoptosis

Reacciones de hipersensibilidad Tipo Enfermedad prototipo Mecanismo inmunológico Lesiones patológicas H. inmediata (tipo I) Anafilaxias, alergias, asma bronquial ↑IgE  secresión de mediadores x mastocitos; Reacción de fase tardía: reclutamiento de céls inflam. Dilatación vascular, edema, contracción de músculo liso, producción de moco, inflamación H. mediada por Ac (tipo II) Anemia hemolítica autoinmune, Síndrome de Goodpasture ↑IgG, IgM  se une a Ag  fagocitosis o lisis de la cél. Blanco por activación del complemento o el receptor Fc; Reclutamiento de leucocitos Lisis celular; Inflamación H. mediada por Inmunocomplejos (tipo III) LES, algunas glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de Arthus Depósito de complejos Ag-Ac  activación del complemento  reclutamiento de leucocitos  Liberación de enzimas y moléculas tóxicas Vasculitis necrotizante (necrosis fibrinoide); H. mediada por células (tipo IV) Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, DM tipo I, Rechaso al transplante, TB Linf. T activados liberac. de citoquinas y act. de macrófagos Citotoxicidad mediada por células T Infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granuloma Reacciones de hipersensibilidad