Ciclo Menstrual Dr Edgar Rodríguez

Eje Hipotálamo - Hipófisis

Hipotálamo Base del cerebro: encima del quiasma óptico y debajo del 3 ventrículo 3 partes: periventricular, medial y lateral Retroalimentación largos (hormonas circulantes), cortos (hipófisis) y ultracortos (mismo hipotálamo)

Hormonas Hipofisiotrópicas del Hipotálamo GnRH CRH GHRH TRH Hipófisis posterior. Llegan a hipófisis por sistema porta – hipofisiario. No barrera hematoencefálica en eminencia media

Hipófisis Anterior, intermedia y posterior Adeno del ectodermo (bolsa Rathke) no está compuesta de tejido neural y no tiene conexión directa con el hipotálamo (vasos portales) Neuro del neuroectodermo. Arteria hipofisiaria superior, media e inferior

Art. Hipofisiarias superiores forman red densa de capilares en la eminencia media que se vacían en vasos portales.

Hipófisis Hematoxicilina-eosina Ácidofilas: GH, prolactina, ACTH Basófilas: gonadotropinas Cromófobas: TSH

Adenohipófisis Neurohipófisis Pars intermedia Gonadotropinas Estrógenos Progesterona Prolactina ACTH Corticoesteroides TSH Tiroxina GH Somatomedinas Neurohipófisis Oxitocina Vasopresina Pars intermedia

Secreción de GnRH Núcleo arcuato del hipotálamo Semivida Corta (2 – 4 minutos). Control del ciclo reproductor depende de liberación pulsátil de GnRH. Existen efectos de retroalimentación positivos y negativos.

Secreción pulsátil. Exposición continua produce “Down regulation”. Exposición intermitente produce “Up regulation”. Frecuencia y amplitud de secreción varía a lo largo del ciclo menstrual. FASE FOLICULAR: pulsos frecuentes de pequeña amplitud. FASE LUTEÍNICA: alargamiento progresivo del intervalo entre pulsos y amplitud mayor. Cambios de patrón responsables de cambios en secreción de gonadotropinas.

Secreción pulsátil de GnRH en fases folicular y luteínica Al reducir frecuencia de los pulsos disminuye secreción de LH pero no de la FSH. Amplitud Ovulación Secreción pulsátil de GnRH en fases folicular y luteínica

Agonistas GnRh Regulación a la baja Menos sensibles a la degradación y con semivida más larga que GnRH endógena. En primeras tres semanas producen aumento de FSH y LH después crean ambiente de hipogonadismo. Tx de endometriosis, miomatosis uterina pubertad precoz, SUA, cánceres hormonodependientes

Antagonistas GnRh Producen inhibición competitiva con disminución inmediata de gonadotropias.

Opioides Endorfinas: inhiben liberación de GnRh provocando la inhibición de gonadotropinas Esteroides ↑ endorfinas y ↓ gonadotropinas Encefalinas (SNA) Dinorfinas

Gonadotropinas FSH y LH secretadas por célula gonadótropa sensible a estimulación pulsátil de GnRH. FSH, LH y TSH subunidad alfa idéntica.

Prolactina Síntesis de leche en la mama Inhibida por dopamina Estimulada manipulación de las mamas, fármacos, estrés, ejercicios

TRH, ACTH, GH TRH ACTH: glucocorticoides suprarrenales(pico matutino) Núcleo arcuato TSH, prolactina,T3-T4 ACTH: glucocorticoides suprarrenales(pico matutino) GH: mayor cantidad, pico nocturno

Neurohipófisis Invaginación del tejido neuroectodérmico del 3 ventrículo 2 núcleos: paraventricular y supraóptico Oxitocina: contracción uterina, conductos galactóforos ADH: regulación del vol de sangre circulante, PA, osmolalidad

Ciclo menstrual Ovárico: folicular y lúteo Uterino: proliferativa y secretora Normal 2/3 de las mujeres Menarca y perimenopausia

Ciclo menstrual Infertilidad Aborto a repetición Transformación maligna

Ciclo menstrual Esteroides ↓ FSH ↑ Folículos en crecimiento + E2= proliferación del endometrio FSH (-), inhibina B LH primero ↓ pero luego ↑

Ciclo menstrual Receptores de LH inducidos por la FSH secreción de progesterona Pico de LH ovulación 24-36hr después Progesterona, estrógenos inhibina A suprimen gonadotropinas y el nuevo crecimiento folicular

Función Reproductora después de la Madurez Sexual Ciclo Ovárico

Ciclo Uterino

Útero Decidua funcional 2/3(estrato esponjoso y compacto) Decidua basal: regeneración Fase proliferativa Crecimiento mitótico progresivo de la decidua funcional Glándulas rectas, estrechas y cortas Cilíndrico bajo a seudoestratificado

Útero Fase secretora 48-72 hr después de la ovulación acción progesterona Productos de secreción eosinofílicos ricos en proteína hacia la luz glandular Inhibición de la síntesis de ADN y mitosis Glándulas endometriales forman vacuolas(glucógeno)

Útero Incremento progresivo del edema AA espirales Engrosamiento del estroma perivascular Islotes dentro del estroma (seudodecidual) Linfocitos PMN

Menstruación Ausencia de implantación Descamación decidua funcional Espasmo de AA espirales →isquemia endometrial Rotura de lisosomas, liberación de enzimas proteolíticas(destrucción tisular local) PGF2α

Regresión del cuerpo lúteo Ciclo Uterino Endometrio Funcional Basal E2 regeneran endometrio. Aumento mayor entre días 5 y 16. Fase Proliferativa De la mano con la fase folicular.Glándulas Ovulación Fase Secretora Endometrio se vuelve vascularizado y edematizado. Fase Constante de 14 días Regresión del cuerpo lúteo Cese de apoyo hormonal al endometrio. Necrosis en mucoca – formación de focos hemorrágicos. Menstruación

Ovario Semana 20 ovocitos 6 a 7 millones Atresia folicular Nacimiento 1-2 millones Pubertad 300 mil 400-500

Ovario Diploteno meiosis hasta la ovulación 8-10 células de la granulosa (folículo primordial) Atresia

Folículo primordial Independiente de gonadotropinas FSH Crecimiento del ovocito Expansión de la monocapa de céls de la granulos a multicapa de céls cuboideas ↓ P, E2, inhibina A desaparación del cuerpo lúteo estimula FSH

Folículo preantral Ovocito aumentado de tamaño sustancia rica en glucoproteínas (zona pelúcida) Proliferación de granulosa y de la teca Producción de E2 Selección

2 células 2 gonadotropinas Granulosa producción de E2 FSH pero es necesario los andrógenos Teca producción de andrógenos LH Andrógenos [bajas] estimulan aromatización Andrógenos [altas] formas no aromatizables lo que – FSH = atresia

Folículo preovulatorio Antro lleno de líquido compuesto por plasma con secreciones de la céls de la granulosa Tallo de céls de granulosa “cumulus oophorus” E2 [bajas] (-) LH E2 [altas] (↑) LH Pico de LH

Ovulación Pico de LH PGs y enzimas proteolíticas en la pared folicular Orificio Expulsión lenta del ovocito

Fase lútea Cuerpo lúteo Captación de lípidos E2 y P disminuyen FSH y LH y así el estímulo para reclutamiento folicular Inhibina A 12-16 días cuerpo blanco Caen E2 y P se aumentan FSH y LH Cohorte de folículos

Ciclo Ovárico Folículo Primordial Con óvulo inmaduro. Crecimiento de múltiples folículos. Antro Folículo Atrésicos Capacidad de secreción estrogénica para maduración final. Folículo Dominante Folículo de Graaf Fuente de E2 Células de la teca interna. Ovulación Cuerpo hemorrágico Secreción de E y P. Cuerpo Lúteo Cuerpo Blanco

- Fase Folicular del Ciclo Ovárico - Desarrollo folicular inicial independiente de influencia hormonal. FSH rescata folículos de apoptosis y los recluta para desarrollo preantral. FSH induce aromatización de andrógenos en células de la granulosa. Se ejerce retroalimentación (+) sobre secreción de LH. Al aumentar LH se estimula producción de andrógenos en células de teca. FSH hace que folículo dominante utilice andrógenos para producir estrógenos. FSH induce receptores de LH en células de granulosa. Inhibina B suprime FSH. Activina aumenta LH. LH inicia luteinización y producción de progesterona en células de granulosa. Al aumentar progesterona hay retroalimentación (+) en estrógenos y se induce pico de LH a mitad del ciclo.

- Fase Lútea del Ciclo Ovárico - Función lútea normal requiere óptimo desarrollo folicular preovulatorio. Progesterona – Estradiol – Inhibina A suprimen gonadotropinas y el nuevo crecimiento folicular. Se forma el cuerpo lúteo. Al disminuir estradiol y progesterona se produce incremento progresivo en secreción de GnRH. Aumenta FSH sobre LH. Al aumentar FSH se inicia un nuevo ciclo con rescate de nuevos folículos de la apoptosis.

Cambios en el Cérvix Cambios en la Vagina Estrógenos Moco diluido y alcalino. Progesterona Moco espeso, compacto, lleno de células. Cambios en la Vagina Estrógenos Epitelio se cornifica. Progesterona Epitelio prolifera y se infiltra con leucocitos.

Muchas Gracias !!!