Aportación de la Fitoterapia Josep Allué Creus Doctor en Farmacia Co-director Master de Fitoterapia IL3-Universitat de Barcelona

Cáncer en las plantas Josep Allué Creus

Fitoterapia en el cáncer: BENEFICIOS Alimentos Josep Allué Creus

Ester feniletílico del ácido caféico (CAPE) Capsaicina Curcumina Ester feniletílico del ácido caféico (CAPE) Dialilsulfuro Epilogalocate-quina-3-galato Josep Allué Creus

Genisteína 6-Gingerol Indol-3-carbinol Licopeno Resveratrol Sulforafano Josep Allué Creus

Plantas crucíferas y la prevención del cáncer Rúgula o arúgula Bok choy Brócoli Coles o repollitos de Bruselas Col o repollo Coliflor Verduras de hoja verde Rábano picante (horseradish) Col rizada (kale) Rábanos Nabos Nabo sueco o naba (rutabaga) Berro (watercress) Wasabi Josep Allué Creus

Plantas crucíferas y la prevención del cáncer Se ha descubierto que los indoles y los isotiocianatos inhiben la formación de cáncer en varios órganos de ratas y ratones, entre ellos, la vejiga, las mamas, el colon, el hígado, los pulmones y el estómago En estudios con animales y en experimentos con células cultivadas en laboratorio se han identificado varias maneras posibles en las que estos compuestos podrían ayudar a prevenir el cáncer: Ayudan a proteger las células de daños al ADN. Ayudan a desactivar carcinógenos. Tienen efectos antivíricos y antibacterianos. Tienen efectos antiinflamatorios. Inducen la muerte celular (apoptosis). Inhiben la formación de vasos sanguíneos tumorales (angiogénesis) y la migración de las células tumorales (necesarias para que ocurra la metástasis). No obstante, los estudios en seres humanos han mostrado resultados mixtos. Josep Allué Creus

Fitoterapia en el cáncer: BENEFICIOS amigdalina Fitoterapia en el cáncer: BENEFICIOS Josep Allué Creus

Taxol-Paclitaxel Taxus brevifolia vinblastina Vinca rosea cáncer de mama metastásico cuando el primer tratamiento ya no surte efecto y no es adecuado el tratamiento estándar que incluye una «antraciclina adenocarcinoma de páncreas metastásico, como primer tratamiento en combinación con gemcitabina cáncer de pulmón no microcítico, como primer tratamiento en combinación con el fármaco oncológico carboplatino, cuando el paciente no admite cirugía o radioterapia Taxol-Paclitaxel Taxus brevifolia Leucemia linfocítica aguda Linformas malignos, incluyendo enfermedad de Hodgkin´s y linfomas no Hodgkin Mieloma múltiple Tumores sólidos, incluyendo carcinoma de mama (metástasis), carcinoma de células pequeñas de pulmón Sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma embrional, tumores neuroectodermales primitivos (tales como meduloblastoma y neuroblastoma), tumor de Wilms y  retinoblastoma Púrpura trombocitopénica idiopática. Los pacientes con verdadera PTI refractaria a esplenectomia y tratamiento a corto plazo con esteroides adrenocorticales pueden responder a vincristina pero el medicamento no está recomendado como tratamiento primario de este trastorno. vinblastina Vinca rosea Catharanthus roseus Vincristina Josep Allué Creus

Diferentes papeles de la fitoterapia Plantas medicinales con actividad citotóxica Moléculas derivadas de tipo semisintético: Taxol, vincristina, vinblastina, podofilotoxina, camptotequina Viscumterapia: muérdago como complemento de la quimioterapia Lectinas: Estimulación linfocitos T y fagocitosis. Efecto citotóxico Viscotoxinas: Inhibición crecimiento celular .Efecto citotóxico directo Polisacáridos: Inducción apoptosis. Estimulación fagocitosis. Activación NK Drogas que pueden inhibir los factores de crecimiento tumoral Drogas vegetales inmunoestimulantes Fitoterapia de soporte del paciente con cáncer. Fitoterapia quimiopreventiva Josep Allué Creus

2014 The evidence from RCTs to support the view that the application of mistletoe extracts has impact on survival or leads to an improved ability to fight cancer or to withstand anticancer treatments is weak. Nevertheless, there is some evidence that mistletoe extracts may offer benefits on measures of QOL during chemotherapy for breast cancer, but these results need replication. Overall, more high quality,…. Josep Allué Creus

Drogas y sustancias vegetales con actividad INMUNOESTIMULANTE Josep Allué Creus

Principales compuestos estudiados Agaricus Principales géneros de hongos que han demostrado una acción antitumoral. Género Especies destacadas Principales compuestos estudiados Agaricus A. blazei, A. bisporus A. polytricha Lectinas Albatrellus Albatrellus confluens Grifolina Antrodia Antrodia camphorata Triperpenoides, Amtraquinonol Boletus B. badius (=Xerocomus badius) Boletus edulis Teanina (γ-glutamiletilamida) Calvatia Calvatia utriformis Calcaelina (proteína) Clytocybe Clytocybe nebularis Cordyceps Cordyceps militaris Cordyceps sinensis Cordlano (β-glucano), Cordicepina Ergosterol (esteroide) Coriolus Coriolus versicolor (=Trametes versicolor) Glicopolisacáridos: PSP y PSK (krestino), Lectinas Coprinus Coprinus comatus Flammulina Flammulina velutipes Lectinas(Flammulina), Proteína FIP-fve Fomes Fomes fomentarius Polisacáridos, Lectinas Josep Allué Creus

Principales compuestos estudiados Ganoderma Ganoderma lucidum Principales géneros de hongos que han demostrado una acción antitumoral. Género Especies destacadas Principales compuestos estudiados Ganoderma Ganoderma lucidum Ganoderma tsugae Ácidos ganodéricos, Glucopéptido (LZ-D-4) y su derivado sulfatado (LZ-D), Lectinas Grifola Grifola frondosa Fracción D (Polisacárido), Griflolano (β-glucano), Polisacárido hidrosoluble sulfatado (S-GAP-P), Lectinas Hericium Hericium erinaceus Polisacáridos, Lectinas Hericenonas A y B (Fenoles) Inonotus Inonotus obliquus Inocybe Inocybe umbrinella Lectinas, Psilocibina (halucinógena) Lactarius Lactarius flavidulus Lectona dimérica 29.8 kDa Lampteromyces Lampteromyces japonicus Lamterol (Terpenoide) Lentinula Lentinula edodes β-glucano (Lentinanos), Lectinas Phellinus P. linteus, P. igniarius Hispolón (polifenol) Pleurotus P. ostreatus, P. citrinopileatus, P. tuber-regium, P. florida Polisacáridos hidrosolubles (POPS-1) Lectina, Flavinas Russula Russula cyanoxantha, R. lepida Ergona (esteroide), Lectinas Schyzophyllum Schyzophyllum commune Esquizofilano (β-glucano), Lectinas Suillus Suillus placidus Irofulveno, Suilina Volvariella Volvariella volvacea Lectinas Josep Allué Creus

HONGOS Josep Allué Creus

Tratamientos quimioterápicos basados en hongos PSK = Krestin, polisacarido del Trametes versicolor 1987, más del 25 % del total de agentes anticancerosos utilizados en Japón Calvacina  Calvatia gigantea  años 60  utilizada en numerosos estudios como agente antitumoral  demostró actividad contra muchos tumores experimentales, como S-180, L-1210 y líneas de células HeLa Trametes versicolor Josep Allué Creus Calvatia gigantea

Polisacáridos Agrocybe aegerita “Seta de chopo” Inonotus oblicuus Compuestos de alto peso molecular, formados por -D-glucanos puros o combinados con otros sacáridos, en ocasiones unidos a proteinas para formar complejos glucoproteicos Presentes en numerosas especies no medicinales Conjunto de acciones  sobre el sistema inmune (inmunomodulación) Diana de acción  las células del sistema inmunológico, básicamente los leucocitos o, a los que se unen por medio de uno o varios receptores de membrana específicos Consecuencia: activación de los linfocitos estimulación de los macrófagos liberación de diversos mediadores químicos (interleucinas) Su acción en enfermos de cáncer: no reside de forma primaria en la destrucción de las células tumorales, sino en la potenciación del sistema inmunológico Pleurotus ostreatus Mal llamada “Seta de Cardo “ Josep Allué Creus

Boletus edulis Agaricus bisporus Pleurotus ostreatus Flammulina velutipes Boletus edulis Agaricus bisporus Josep Allué Creus Pleurotus ostreatus

Experimentación antitumoral Extractos de Ganoderma lucidum  actividad significativa in vitro contra líneas de células HeLa de cáncer cervical humano, células T4 leucémicas humanas, y células MCF-7 de cáncer mamario. Los resultados obtenidos coinciden con estudios hechos con triterpenoides obtenidos de la seta, especialmente los ácidos lucidénicos y ganolúcidicos. Actividad citotóxica de 58 especies de setas, de los órdenes Amanitales, Boletales, Poliporales y Russulales Los extractos más activos, de Suillus granulatus y Ganoderma lucidum, mostraron una actividad citotóxica significativa frente a dos líneas de células cancerosas murinas (L1210, una leucemia linfocítica, y 3LL, un carcinoma de Lewis de pulmón). Suillus granulatus (+ activo)  2 compuestos cititóxicos: Suillin (derivado fenólico) activo in vitro contra tres líneas de células neoplásicas (KB, P388, NSCLC-N6) Suillisin (benzofurano)  actividad relativa contra varias líneas celulares neoplásicas. Josep Allué Creus

Ganoderma lucidum (Reishi ó ling zhy) Suillus granulatus Josep Allué Creus

Ensayos clínicos Ensayos clínicos en humanos que han incluido centenares de pacientes en fases I, II y III: Polisacáridos de alto peso molecular: Lentinano (de Lentinus edodes = shiitake): puede prolongar la supervivencia global de pacientes con cáncer, especialmente carcinoma gástrico y colorectal Krestino (de Trametes versicolor) cánceres de cabeza y cuello, gastrointestinales, colorectales y de pulmón algunos estudios ha demostrado también eficacia en el tratamiento del cáncer mamario PSP (de Trametes versicolor) (China) cánceres colorectales, gastrointestinales, de cabeza y cuello y de pulmón ensayos clínicos en Fase III con PSP combinado con tratamientos convencionales, beneficios significativos en cáncer de estómago y pulmón Josep Allué Creus

Uso racional de los hongos Los hongos medicinales pueden resultar una interesante arma terapéutica, como: Profiláctico (incorporados a la alimentación) Tratamiento coadyuvante quimioterapia (entre sesiones) Prevención de metástasis tumoral una vez finalizado el tratamiento quimioterápico. Aprovechamiento acción vitalizadora y adaptógena (shiitake, maitake). Josep Allué Creus

Fitoterapia de soporte Mejora de la calidad de vida del paciente Para el alivio de síntomas asociados Astenia, falta de apetito, animo deprimido, nerviosismo, insomnio, etc. Efectos colaterales de los tratamientos oncológicos Diarrea, náuseas, vómitos, etc. Josep Allué Creus

Fitoterapia en el cáncer: BENEFICIOS Mejora de la calidad de vida Josep Allué Creus

Fitoterapia en el cáncer: BENEFICIOS Mejora de la calidad de vida: depuración y antioxidantes Josep Allué Creus

Conclusion Milk thistle is an herb that is generally safe and well tolerated and has clinical applications in a variety of settings. The most common settings are hepatic and biliary, but it can also be considered for use in renal, cardiovascular, and endocrinological settings. Research in applications of milk thistle in oncological settings is expanding. Additional clinical research is needed in all of these areas to further clarify the clinical effects of milk thistle. Josep Allué Creus

Cancer 2010;116:506–13. CONCLUSIONS: In children with ALL and liver toxicity, MT was associated with a trend toward significant reductions in liver toxicity. MT did not antagonize the effects of chemotherapy agents used for the treatment of ALL. Future study is needed to determine the most effective dose and duration of MT and its effect on hepatotoxicity and leukemia-free survival. Josep Allué Creus

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Fitoterapia en el cáncer: BENEFICIOS Alivio de síntomas asociados Josep Allué Creus

ASTENIA Josep Allué Creus

Plantas adaptógenas Antiasténicas, mejoran calidad de vida GINSENG (ginsenósidos). Para contrarrestar la astenia, fatiga y falta de energía de los pacientes en fase avanzada, en el primer periodo postoperatoio o tras la quimio y la radioterapia Deben tenerse siempre en cuenta las posibles interacciones o contraindicaciones: Ginseng: Tratamientos anticoagulantes (controversia); contraindicación con tratamiento con estrógenos o corticoides (posibles efectos aditivos); Fenelzina (episodios maníacos) Josep Allué Creus

Conclusion. PG is safe and improves CRF fatigue as well as overall quality of life, appetite, and sleep at night. Randomized controlled trials of PG for CRF are justified. Josep Allué Creus

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Purified Dry Extract of Paullinia cupana(Guaraná) (PC-18) for Chemotherapy-Related Fatigue in Patients with Solid Tumors: An Early Discontinuation Study Giglio et al. Journal of Dietary Supplements. Volume 10, Issue 4, 2013 We conclude that the PC-18 extract may be effective for the treatment of  chemotherapy-related fatigue (CRF) in patients with a variety of solid tumors. A conditioning effect, which was observed in patients who had a beneficial effect of PC-18 on CRF, may explain the better than expected fatigue scores of the placebo-treated patients. Josep Allué Creus

ANIMO DEPRIMIDO Josep Allué Creus

ÁNIMO DEPRIMIDO HIPÉRICO (Hypericum perforatum) . Los pacientes con cáncer a menudo toman hierba de San Juan para reducir la ansiedad o la depresión. Naftodihidrodiantronas (hipericina, pseudohipericina), flavonoides (quercitrósido, rutósido, hiperósido) Se ha mostrado útil, sin embargo, debe tenerse en cuenta que: Puede disminuir los niveles de: benzodiacepinas, anestésicos y opiáceos naturales y sintéticos ampliamente utilizados en estos enfermos. También disminuye los niveles de ciclosporina (49%) (trasplantados) Requieren control: los pacientes en tratamiento con antiarrítmicos, anestésicos, anticoagulantes, barbitúricos, irinotecan, y beta-bloqueantes. Se aconseja suspender de 3 a 5 días antes de una cirugía. Josep Allué Creus

Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2014) 10(3):359-377 A major herbal perpetrator drug is SJW leading to numerous clinically relevant drug interactions. Moreover, substantial drug interactions of SJW with newer anti-neoplastic drugs must be expected (e.g., tyrosine kinase inhibitors) whose exposure is largely determined by the activity of CYP3A, but these combinations have not been studied. It should, therefore, be best avoided when narrow therapeutic index drugs are co-administered. In contrast, current knowledge suggests that garlic and ginkgo do not cause relevant pharmacokinetic changes and echinacea and ginseng cause relevant pharmacokinetic changes only in isolated cases. Josep Allué Creus

INSOMNIO Y NERVIOSISMO emejota 2011 emejota 2011 Josep Allué Creus

INSOMNIO Y NERVIOSISMO Valeriana (Valeriana officinalis) monoterpenos sesquiterpenos (valerenal, valeranona) Ácidos sesquiterpénicos (valerénico y acetoxivalerénico) GABA glutamina y arginina. Usado para: Intranquilidad e insomnio. Romper el círculo vicioso: insomnio – fatiga diurna – nerviosismo – insomnio Josep Allué Creus

Conclusions This study failed to provide data to support the hypothesis that valerian, 450 mg, at bedtime could improve sleep as measured by the PSQI. However, exploratory analyses revealed improvement in some secondary outcomes, such as fatigue. Further research with valerian exploring physiologic effects in oncology symptom management may be warranted. Josep Allué Creus

Available animal and human pharmacodynamic studies did not verify any interaction potential. The interaction potential of valerian preparations therefore seems to be low and thereby without clinical relevance. We conclude that there is no specific evidence questioning their safety, also in cancer patients. Josep Allué Creus

Fitoterapia en el cáncer: BENEFICIOS Efectos colaterales de los tratamientos oncológicos Josep Allué Creus

estreñimiento Josep Allué Creus

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NÁUSEAS Y VÓMITOS Josep Allué Creus

Ginger is an ancient herb used widely in history for its many natural medicinal properties and particularly as an antiemetic. The best available evidence demonstrates that ginger is an effective and inexpensive treatment for nausea and vomiting and is safe. Given the attainability of ginger preparations with known active ingredients, it would be interesting to perform preclinical studies to understand the efficacy of principal ginger constituents, including gingerols and shogaols. Dose-finding studies using varied standardized extracts should also be undertaken to accurately determine the effective dose and preparation of ginger. The results from these studies could be used to optimize the design of clinical trials to enhance the efficacy of ginger in nausea and vomiting Josep Allué Creus

Conclusiones Las plantas tienen potencial terapéutico en el cáncer La fitoterapia puede constituir una excelente ayuda en el tratamiento de soporte de los tratamientos convencionales del cáncer. Los pacientes buscan, cada vez más esta opción terapéutica, que utilizarán con el conocimiento o no de los profesionales de salud que los cuidan. El uso en autocuidado sin control profesional puede entrañar riesgos innecesarios que comprometan el tratamiento convencional y su salud. Por tanto, sería conveniente que los profesionales de la salud se formasen en este campo para: DAR AL PACIENTE LA AYUDA Y EL ACOMPAÑAMIENTO EN SUS TRATAMIENTOS FITOTERÁPICOS APORTAR AL PACIENTE UNA MEJOR CALIDAD DE VIDA Y BENEFICIOS PARA SU SALUD, DENTRO DE LAS MÁXIMAS DE EFICACIA Y SEGURIDAD NECESARIAS. Josep Allué Creus

Enlaces de interés Memorial Sloan Kettering Cancer Center https://www.mskcc.org/cancer-care/treatments/symptom-management/integrative-medicine/herbs/search Drugs interactions https://www.drugs.com/drug_interactions.php http://cam.cancer.gov/ Josep Allué Creus

Muchas fitogracias por su atención Josep Allué Creus

Enfermo de cáncer y fitoterapia Un alto porcentaje de enfermos de cáncer buscan ayuda en medicinas complementarias y alternativas (homeopatía, acupuntura, naturopatía, etc.) En la mayor parte de los casos asociándolas a los tratamiento convencionales En muchas ocasiones sin comunicarlo a los profesionales de salud que instauran el tratamiento convencional (radioterapia, quimioterapia, etc.) Josep Allué Creus

Automedicación sin comunicar Plantas uso tradicional en el entorno Plantas uso tradicional en otras culturas Plantas sin apoyo científico Información proveniente de: Entorno familiar y amigos Boca oreja Internet Riesgo de INTERACCIONES Aumento de toxicidad de los fármacos Disminución de su eficacia. Josep Allué Creus

Automedicación sin comunicar Josep Allué Creus

Interacciones planta-medicamento Los pacientes con cáncer tienen un gran riesgo Los factores que los predisponen a ello son: Importante número de fármacos implicados en el tratamiento: citostáticos, hormonas, antieméticos, analgésicos, antibióticos, antifúngicos, etc. El empleo frecuente de medicinas alternativas sin control ni conocimiento del médico responsable Las condiciones de co-morbilidad asociadas habitualmente a estos pacientes El deterioro orgánico, que acompaña tanto a la patología base en si misma como al proceso de envejecimiento, repercute en los procesos de metabolización y excreción renal de los fármacos. Josep Allué Creus

Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2014) 10(3):359-377 The use of herbal products is common and especially frequent among tumour patients with a prevalence of up to 70%. Garlic, ginkgo, ginseng, echinacea and St John’s wort (SJW) are the herbal drugs frequently consumed in combination with anti-neoplastic drugs and concomitant therapies. In vitro and in vivo, herbal products have the potential to alter expression and activity of drug metabolising enzymes and transporters, thus modulating plasma concentrations of co-administered drugs Neither the targets of herb--drug interactions nor their numerous active ingredients are comprehensively studied and knowledge on the role of transporters and Phase II metabolising enzymes is largely lacking. Josep Allué Creus

Josep Allué Creus

Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2014) 10(3):359-377 A major herbal perpetrator drug is SJW leading to numerous clinically relevant drug interactions. Moreover, substantial drug interactions of SJW with newer anti-neoplastic drugs must be expected (e.g., tyrosine kinase inhibitors) whose exposure is largely determined by the activity of CYP3A, but these combinations have not been studied. It should, therefore, be best avoided when narrow therapeutic index drugs are co-administered. In contrast, current knowledge suggests that garlic and ginkgo do not cause relevant pharmacokinetic changes and echinacea and ginseng cause relevant pharmacokinetic changes only in isolated cases. Josep Allué Creus

The interactions identified were mainly theoretical and not supported by clinical data. No studies reported any adverse events associated with these combinations; most did not record the actual drug combinations taken, and the risk potential of some supplements appears to have been over-estimated. More effort should be made to investigate supplement use in this vulnerable patient group, based on sound evidence of plausible interaction, not only to avoid harm but also to provide reassurance where appropriate if the patient wishes to take a particular supplement. Josep Allué Creus

Clin Cancer Res 2006;12(15) This study indicates that garlic does not significantly affect the disposition of docetaxel. However, it cannot be excluded that garlic decreases the clearance of docetaxel in patients carrying a CYP3A5*1A allele. Josep Allué Creus

The commercially available E The commercially available E. purpurea extract did not significantly alter the pharmacokinetics of docetaxel. • The applied E. purpurea formulation at the recommended dose may be combined safely with docetaxel and presumably also with other anticancer drugs primarily metabolized by CYP3A4. Josep Allué Creus

Cola intake led to a clinically relevant and statistically significant increase in the bioavailability of erlotinib during esomeprazole treatment. In patients not treated with the PPI, the effects of cola were marginal. These findings can be used to optimize the management of drug-drug interactions between PPIs and erlotinib. Josep Allué Creus