Genómica, Obesidad y Complicaciones Metabólicas Dr. Samuel Canizales Quinteros Unidad de Genómica Aplicada a la Salud, Facultad de Química, UNAM-INMEGEN

Obesidad un problema de Salud Pública Mundial México 32.4% Adultos Prevalencia de obesidad (%) < ≥30 Datos no disponibles OMS, 2014 ENSANUT, 2012 Acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud. OMS, 2014 Población infantil (14.6%)

Factores Asociados a la Obesidad y sus Complicaciones Van der Klaauw et al Heredabilidad de la Obesidad 40-70%

Day, Walley et al, Nature Genetic Review 2009 Genes Asociados a la Obesidad 339, 244 sujetos: 97 genes Estudios de Genética-Obesidad en México FTO el principal gen asociado a la obesidad

Genes de Obesidad: Identificación de Mecanismos Fisiopatológicos Locke et al. 2015; Claussnitzer et al Sandholt et al Genes Obesidad-Expresados en SNC Gen FTO posible blanco terapéutico

Perfiles genómicos de riesgo para obesidad y/o complicaciones Explican 2.7 % de la variación del IMC Locke et al Nature Perfiles genómicos Asociados a la Obesidad

Metabolómica : Predicción más cercana al fenotipo Modificado de Ritchie et al Predictores Pronóstico

Identificación de un perfil metabolómico asociado a la obesidad infantil (CDMX) Fase Descubrimiento Fase de Réplica Biomarcadores de complicaciones Proyecto CONVIVENCIA Secretaría de Salud 4,300 niños participantes 1453 niños 730 obesos vs. 723 delgados Edad escolar (6-12a) No emparentados Sin patologías que afecten el IMC Perfil metabólomico predictor grupo de seguimiento a 2 años (365 niños) 1021 niños Poblacional Morán-Ramos et al. En revisión

Componentes asociados con la Obesidad Componente *Nombre del Componente P-Value C1 35 Metabol (s/Pro)10 -6 C2 AAs (Val, Leu, Prol, Phe, Tyr, Arg) C3 Carnitinas C4 Carnitinas C C C7 Gly Método Varimax de rotación ortagonal. *Metabolitos que contribuyan en una magnitud ≥ 0.5 a un componente Espectrometría de Masas Morán-Ramos et al. En revisión

Asociación del componente 2 (AAs séricos) con mayor riesgo de Obesidad El riesgo de obesidad en niños mexicanos está asociado a los niveles del perfil de AAs. Lynch et al Hasta 8 veces más riesgo de obesidad Obesos Delgados

Componente 2 (AAs) se asocia con hipertrigliceridemia Los niños obesos con niveles elevados del componente de AAs tienen mayor riesgo de hipertrigliceridemia. Obesos Delgados Componente-2 (Val, Leu, Prol, Phe, Tyr, Arg) Razón de Momios (OR) Hipertrigliceridemia >130mg/dL Hasta 4 veces más riesgo HTG Morán-Ramos et al. En revisión

Componente AAs basales predice la hipertrigliceridemia : Estudio longitudinal a 2 años Componente de AAs basales es el predictor más fuerte para discriminar hipetrigliceridemia futura. AUC AAs= (95% IC ) P= ) T0 Basales

Conclusiones  Los estudios genómicos de la obesidad han permitido un mayor conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos.  Se cuenta una firma metabolómica (AAs) para la obesidad, la cual es un posible biomarcador para identificar desde la infancia, individuos con un riesgo alto de hipertrigliceridemia.  El INMEGEN contribuye a la Medicina de Precisión, que busca una exploración más profunda de la variabilidad individual a nivel genómico, metabolómico y el estilo de vida.  La aplicación de estos avances en la prevención, diagnóstico y tratamiento beneficiará a los ámbitos de la salud y la enfermedad relacionados a la obesidad.  Identificación de grupos de mayor riesgo de complicaciones  Intervenciones dietarias- actividad física dirigidas

Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud Facultad de Química UNAM/INMEGEN -M.C. Paola León -Dra. Sofía Morán -M.C. Hugo Villamil -M.C. Blanca López Contreras -QFB. Ricardo Villaruel -M.C. Luis Macías -Pas. QA. Erandi Serrano Instituto Nacional de Pediatría Dra. Marcela Vela M.C. Isabel Ibarra Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición -Dr. Carlos Aguilar

Uno et al Niveles elevados de AAs como posible causa de hipertrigliceridemia

Carga de la Enfermedad en México