FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS CLASIFICACIÓN Antibióticos Polienicos: Anfotericina B, Nistatina No polienicos: Griseofulvina Azoles Imidazoles: miconazol, Cetoconazol Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol Pirimidinas fluoradas: Flucitosina Equinocandinas: Caspofungina Alilaminas: Terbinafina

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS CLASIFICACIÓN Tópicos Alilaminas (Terbinafina, Naftifina) Nistatina Griseofulvina Azoles de uso tópico (Clotrim, Eco, Mi) Sistémicos Poliénicos (Anfotericina B) Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto) Antimetabolitos (Fluocitosina) Equinocandinas (Caspofungina) Escualeno 2,3 epoxidasa MA y Espectro similar a Anfo B Inhibe la mitosis actuando en huso mitotico Timidilato Sintetasa o Incorporacion

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B MECANISMO DE ACCIÓN Molécula anfipática Presentaciones Dispersión coloidal Complejo lipídico Liposomal

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B MECANISMO DE ACCIÓN MA: Unión al ergosterol de membrana. Creación de conducto transmembrana. Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica. Fungistático o fungicida Resistencia y EA

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B ESPECTRO FARMACOCINÉTICA Candida spp Cryptococcus neoformans Aspergillus Micosis Endemicas Hongos filamentosos emergentes Mucormicosis Sporothrix schenckii Absorción EV UP > 90 % Rápido pasaje a tejidos: unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y riñones Baja penetración a LCR: 2-4 % T1/2: 15 días Valores plasmáticos no se alteran por deterioro renal, hepático o hemodialisis Degradación en tejidos. Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3%

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B EFECTOS ADVERSOS INFUSIÓN Fiebre y escalofríos Tromboflebitis Necrosis Tisular NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea ANEMIA normocítica normocrómica

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B INDICACIONES Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos Meningitis y endocarditis candidiasica Meningitis criptococcica Aspergilosis invasiva Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces Neutropenia febril Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en aerosol) Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben la enzima 14α-desmetilasa Impide conversión de lanosterol en ergosterol. Altera permeabilidad de membrana plasmática y acumulación de peróxidos

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES CLASIFICACIÓN IMIDAZOLES Cetoconazol Miconazol TRIAZOLES Fluconazol Itraconazol Voriconazol Espectro limitado Espectro mayor Escasa BD oral Mayor BD oral Efectos adversos graves Menos efectos adversos

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES ESPECTRO Hongo Itraconazol Fluconazol Voriconazol Candida +++ C. glabrata + ++ C. Krusei Aspergillus Mucor Critococo Hongos filamentosos 0/+

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES FARMACOCINÉTICA Itraconazol Fluconazol Voriconazol BD oral Muy liposoluble >70 Muy hidrosoluble. 80-90 % >90% N. pH acido SI No UP 99% <20% 65% Vida media (hs) 30-40 25 6 Pasaje a LCR baja 90% 50% Eliminación Metabolismo hepatico Eliminación por heces. Metabolito activo Renal sin metabolizar Metabolismo hepatico por P450

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES EFECTOS ADVERSOS Gastrointestinales, cefalea, exantema: + fctes Gastrointestinales, cefalea, prurito y vértigo: +fctes FLUCONAZOL ITRACONAZOL VORICONAZOL Alopecia Hipertensión Hipopotesemia Fotopsias: 30% Reversible Exantema cutaneo: evitar exposición al sol Elevación de transaminasas Hepatitis tóxica

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES INTERACCIONES Son inhibidores enzimáticos de P450: inhiben el metabolismo, aumentando los niveles plasmáticos de gran cantidad de drogas Isoniacida Hipoglucemiantes orales Anticoagulantes orales Zidobudina

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA MECANISMO DE ACCIÓN

Candida spp (inclusive glabrata y krusei) Aspergilus spp CASPOFUNGINA FARMACOCINÉTICA ESPECTRO Administración EV en infusión lenta Unica dosis diaria UP:97% Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared intestinal Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación . Metabolitos inactivos Vida media 9-11 horas No se elimina por hemodialisis Candida spp (inclusive glabrata y krusei) Aspergilus spp Hongos filamentosos Blastomyces dermatitidis Histoplasma capsulatum Coccidioides immitis NO TIENE ACTIVIDAD FRENTE A CRIPTOCOCO

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA EFECTOS ADVERSOS Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidad Por Infusión Fiebre y Tromboflebitis Elevación de transaminasas

ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA INDICACIONES Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al tto con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga. Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol. Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfo B.

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS RECORDAR! ANFOTERICINA B: De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves Monitorear función renal y medio interno Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad AZOLES Utiles en infecciones sistémicas por Cándida y Criptococo Monitoreo de función hepática Precaución con interacciones CASPOFUNGINA Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales Escasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluación) Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida