Manchas Café con leche Monserrat Páez Villa R2 Pediatría Dr. García Velasco Dr. Gómez Gallegos Dra. Lucía Álvarez Dra. Miranda Gómez

Definición Manchas hiperpigmentadas, bien circunscritas, de 1mm-20 cm, ovaladas, lisas y uniformes Histologicamente: Capa epidérmica Aumento de melanina en melanocitos y queratinocitos Sin incremento melanocítico Cualquier parte del cuerpo Tórax Extremidades Nalgas Importancia: Asociación con enfermedades genéticas multisistémicas Patrón autosómico dominante Dx: Pediatra, dermatólogo y genetista Hogeling M, Frieden IJ. Segmental pigmentation disorder. Br J Dermatol 2010; 162:1337

Patogénesis Origen ectodérmico Hepatocito  HG Friblobastos dérmicos  Factor de célula madre Landau M, Krafchik BR. The diagnostic value of cafe´ au lait macules. J Am Acad Dermatol. 1999;40:877–890

Epidemiología e Historia Natural Lesiones solitarias frecuentes al nacimiento 1 mancha: 12% población general Lesiones: Arios 0.3-13 % Afroamericanos 18-28 % Sybert VP. Genetic Skin Disorders (Oxford Monographs on Medical Genetics). New York, NY: Oxford University Press; 1997

Epidemiología e Historia Natural Lactantes y preescolares: 1 mancha 25% 3 o más manchas: 1.1% Escolares: 22-36% 1 mancha 4.1% 2 o más manchas No nuevas manchas después de los 6 años Aumentan de tamaño con el crecimiento Sin riesgo de malignización o enfermedad sistémica Múltiples manchas  desorden genético o neurológico Dohil MA, Baugh WP, Eichenfield LF. Vascular and pigmented birthmarks. Pediatr Clin North Am 2000;47(4):783-812

Enfermedades autosómicas con manchas café con leche

Cuadro Clínico Lesiones pequeñas: < 3 cm redondas u ovaladas, uniformemente pigmentadas Lesiones grandes irregulares y más oscuras que la piel circundante Límites regulares: “costa de California”  NF 1 Límites irregulares: “costa de Maine”  Osteogénesis imperfecta Thami GP, Garg G. Café-au-lait macules: are these markers of neoplasia of genetic origin? Dermatology 2004;208:234- 235.

Evaluación y presentación clínica

Presentación clínica

Diagnósticos Diferenciales Exploración física: Lesiones congénitas Nevo melanocítico Nevo lentiginoso Nevo de Becker Lesiones adquiridas Efelides Léntigo Hiperpigmentación postinflamatoria Urticaria hiperpigmentosa Mastocitoma solitorio Landau M, Krafchik BR. The diagnostic value of café-au-lait macules. J Am Acad Dermatol 1999;40:877-890

Diagnósticos Diferenciales

NF1 Enfermedad von Recklinghausen Frecuencia 1:3500 Autosómica dominante (17q11.2), 100% penetrancia y gran variabilidad de expresión Trastorno que más se asocia a MCL múltiples No hay asociación entre severidad y número de lesiones Borde liso “costa de California” Nunley KS, Gao F, Albers AC, et al. Predictive value of cafe´ au lait macules at initial consultation in the diagnosis of neurofibromatosis type 1. Arch Dermatol 2009;145:883.

NF 1 Criterios diagnósticos (2 o más de los siguientes): Más de 6 lesiones > 0.5 cm prepuberal y 1.5 cm pospuberal 2 o más neurofibromas o 1 neurofibroma plexiforme (preadolescencia) (20-90%) Mancha en axila o ingle (85%) Glioma de vía óptica (15%) 2 o más nódulos de Lisch (25-50-95%) Lesión ósea Familiar de primer grado con diagnóstico Friedman J, Gutmann DH, MacCollin M, Riccardi VM. Neurofibromatosis. Phenotype, Natural History and Pathogenesis. 3rd ed. Baltimore, Md: The Johns Hopkins University Press; 1999

NF1 Otros: Déficit cognitivo (5%)  lenguaje 30-60% Talla baja 33% Macrocefalia 50% Displasia vascular  Estenosis de la arteria renal y pulmonar  Hipertensión Anomalías óseas: Escoliosis, displasia de los huesos largos y del esfenoides, pectum escavatum Pubertad precoz Tumores malignos en la vaina de nervios periféricos 1-2% Gutmann DH, Aylsworth A, Carey JC, et al. The diagnostic evaluation and multidisciplinary management of neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2. JAMA 1997;278:51

NF1 y NF2

NF 2 Frecuencia 1:40 000 nacimientos Autosómica dominante Gen 22q12.2 (mutaciones heterogéneas) Una MCL o varias Schwannomas cutáneos con hipertricosis 50% Signo de presentación: hipoacusia  Schwannoma vestibular > 20 años Meningiomas, gliomas cataratas, estrabismo y ambliopía Ferner RE. Neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2: a twenty first century perspective. Lancet Neurol 2007;6:340.

Sx de McCune Albright Mutaciones de gen que codifica subunidad alfa de una proteína G (GNAS1) MCL: Bordes irregulares y más grandes Unilaterales y siguen las líneas de Blaschko Sacro, nalgas y columna torácica Lactancia Displasia ósea fibrosa en huesos largos, pélvis, cráneo, costillas y columna  malformaciones y fracturas Trastornos endócrinos: pubertad precoz, hipertiroidismo, hiperparatiroidismo y adenomas hipofisiarios Lumbroso S, Paris F, Sultan C. McCune-Albright syndrome: molecular genetics. J Pediatr Endocrinol Metab 2002;15(Suppl 3):875

Esclerosis tuberosa Trastorno neurocutáneo Prevalencia 1/6000 Autosómico dominante con expresión variable Tasa de mutación espontánea 60%  padres sanos con riesgo 2° hijo 1-4% Genes TSC1 y TSC2  proliferación, y diferenciación celular Máculas hipopigmentadas: Forma hoja de fresno o gutata 90% Al nacer o 2 primeros años MCL Fibroangiomas faciales Webb DW, Clarke A, Fryer A, Osborne JP. Cutaneous features of tuberous sclerosis: a population study. Br J Dermatol 1996;135:1-5.

ET Manchas de Scagreen o colagenomas Tuberculos corticales o materia blanca subcortical (astrocitos gigante anormales) Nodulos gliales subependimales que se clacifican Convulsiones: Lactancia Hipsarritmia Espasmos en flexión Retardo mental leve o moderado Rabdomiomas cardiacos congénitos Angiomiolipomas múltiples bilaterales (renales)

Criterios diagnósticos de ET

Anemia de Fanconi Autosómico resecivo heterogéneo Frecuencia 1: 60 000 nacimientos 8 genes diferentes: FANCA- FANCH. Cromosoma 3 y 6 Cuadro clínico: Rotura cromosómica Pancitopenia Malformaciones congénitas 50-65% hiperpigmentación generalizada MCL 25% Mayor riesgo de leucemia mieloide aguda  insuficiencia medular (7 años)

AF

Síndrome de Bloom Autosómico recesivo de inestabilidad cromosómica Áreas grandes de hipo e hiperpigmentación Judíos Ashkenazi frecuencia 1:10 000 Retardo en crecimiento Cara delgada y triangular Telangiectasias en regiones expuestas Leucemia, cáncer de mama y aparato digestivo Gen BLM  deterioro de reparación de ADN (helicasas)

Ataxia telangiectasia Autosómico resecivo. Cromosomas 7 y 14 Mayor susceptibilidad al cáncer (10%) e inmunodeficiencias (25%) Frecuencia 1:30 000 nacimientos Neurodegeneración compleja progresiva Telangiectasias en la conjuntiva bulbar Procesos malignos linforreticulares Alteraciones en la pigmentación: Patrón moteado: hiper o hipopigmentación MCL Retardo psicomotor Trastornos de motilidad ocular : dispraxia de los movimientos oculares rápidos

Síndrome de Russell-Silver Retardo de crecimiento prenatal Retardo en desarrollo óseo y cierre de fontanelas Extremidades asimétricas Meñique con clinodactilia Cara triangular, pequeña, frente prominente y circunferencia craneal normal MCL 10% Cromosoma 7: disomía uniparental materna

Conclusiones