I D I M METABOLISMO FOSFOCALCICO

I D I M PO

REGULACION DE SINTESIS: Ca Fósforo = relación directa = AUM mRNA PTH 1,25 (transcripcional = dism mRNA PTH) muy bajas y muy altas cc de Mg = disminuyen PTH Dism de 5% de Mg ultrafiltrable no varia PTH Dism de 5% de Caion aumenta 400 veces PTH altas cc de Li = aumentan PTH METABOLISMO: hepatico = macrófagos, Kupffer y hepatocitos. (70%) Renal = principalmente fragmentos C terminal (30%)

Acc.paracrinas

Funciones PTH Hiperfosfaturica: disminuye co- transportador NPT2a (impide reabsorción de Na y P). Hipocalciurica. Reabsorbe calcio en TCD. aumenta 1,25D. Estimula 1 alfa hidroxilasa renal osteoclastogénica

UVB

mitocondrial

REGULACION DE CYP27B1 (1 alfa hidroxilasa) PTH FOSFORO 1,25D Calcio FGF23

PTH 1,25D + - Ca - P - FGF23 -

1,25 ESTIMULA TRPV6 CALBINDINA 9K CaATPasa TRPV6 INTESTINO “transient receptor potential” selectiva para calcio

RIÑON: MISMO MECANISMO. CALBINDINA 28K Y TRPV5 HUESO: AUMENTO DE RANKL. SINTESIS DE BGP/COLAGENO I PARATIROIDES: INHIBICION DE SINTESIS PTH

BIOQUIMICA DEL HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO PTH elevada CALCIO elevado CALCIO IONICO elevado REABSORCION OSEA elevada FORMACION OSEA elevada 1,25 OH2D elevada FOSFORO SERICO BAJO FOSFORO URINARIO ALTO

BIOQUIMICA DEL HIPOPARATIROIDISMO PTH no dosable CALCIO bajo CALCIO IONICO bajo 1,25 OH2D baja FOSFORO SERICO alto

INSUFICIENCIA RENAL

PSEUDOHIPARATIROIDISMO Bioquímica de hipoPTH calcio bajo fosforo alto pero PTH ALTA

PSEUDOHIPARATIROIDISMO TIPO 1: ausencia de respuesta de AMPc 1a: ausencia generalizada 1b ausencia tejido especifica

PSEUDOHIPARATIROIDISMO TIPO 2: respuesta de AMPc normal Ausencia de efectos “downstream” AMPc

Mutaciones CaSR Inactivantes: hipercalcemia hipocalciurica familiar HP severo neonatal

Activantes: hipocalcemia autosomica dominante

Agentes que interactúan con el CaSR Compuestos calciomiméticos - Aumentan la actividad de CaSR - Disminuyen la secreción de PTH Compuestos calciolíticos - Disminuyen la actividad del CaSR - Promueven la secreción de PTH -

I D I M CASO CLINICO PACIENTE: Sexo masculino EDAD: 69 años. Laboratorio especializado Ca : 9.2mg% Ca24hs : 62mg/24hs Ca iónico: 4.8 mg% BGP : 14 ng/ml PTHi : 132 pg/ml (10-65) FAT : 437UI/L 25OH VitD: 10 ng/ml (20-40) FAIO : 65.7% Fósforo : 5.3 mg% Dpir : 9.7 nmol/mmol

I D I M Otros estudios: Creatinina: 1.36 mg% Proteinuria: 3.39 g /24 hs Clearance creat. : 47 ml/min DIAGNOSTICO: Insuficiencia renal por síndrome nefrótico de origen no aclarado. Hiperparatiroidismo secundario.

I D I M PTH elevada: Hiperparatiroidismo primario P Hiperparatiroidismo secundario P Pseudohipoparatiroidismo Ca P Deficiencia de vitamina D: sintesis defectuosa o malab.intestinal Raquitismo tipo I ( falla sínt. 1-25) Hipofosfatemia: osteomalacia oncogénica

I D I M ENFERMEDAD CELíACA SUBCLíNICA -Enteropatía producida por una anormal sensibilidad al gluten. Prevalencia en individuos de origen europeo: 1/300. Incidencia: mayor en mujeres. -La mitad de los pacientes son asintomáticos. El déficit de Ca y vit.D pueden acompañarse de desarrollo de osteopenia y osteoporosis. -Es una causa importante de osteoporosis secundaria. OBJETIVO: Utilidad de la calciuria de 24 hs como elemento de sospecha de enfermedad celíaca asintomática en pacientes osteoporóticos y evaluación de los parámetros del metabolismo fosfocálcico. Se seleccionaron 102 pac.osteoporóticos con calciurias <100mg/24 hs. En 13 pacientes se detecta por lo menos un anticuerpo positivo. Se confirma con biopsia.

I D I M ENFERMEDAD CELíACA Parámetro Celíacos No celíacos P 25(OH) D3 ng/ml <0.05 PTHi pg/ml <0.002 BGP ng/ml NS Ca total mg% NS FAT UI/l NS DPyr/creat nM/mM <0.005 Ca24 hs <0.005 Ca/creat ayuno NS

PTHrp

Riñon Osteoblasto páncreas SNC y SNP Piel (crecimiento del pelo) T mamario (desarrollo, funcionamiento, lactancia) Musculo liso T vascular dientes

FUNCION AUTOCRINA Y PARACRINA. Acciones PTH clasicas. Vasodilator m. liso Diferenciante en desarrollo embrionario. Condrocitos: regula su diferenciación. El KO de PTH rp produce alta velocidad de diferenciación : condrodisplasias.

HPP alta PTH alta resorción alta formación alta reabs. Calcio alta 1.25D alto Calcio bajo fósforo HMM baja PTH alta resorción baja formación (?) alta reabs. Calcio baja 1.25D (?) alto calcio bajo fósforo