FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL Acalasia de EES y EEI. Reflujo GE Vomito, dispepsia y gastroparesia Gastritis y ulcera péptica. -Diarrea-estreñimiento -Enfermedad Intest Inflamatoria (colitis ulcerosa y Enf Crhon) -COLON: colon irritable Sust anti-espasmodicas.

ESOFAGO Las alteraciones de motilidad esofágica: 1as y 2as Manifestaciones clínicas: Disfagia y dolor retroesternal. PRIMARIAS. Acalasia del EES y Acalasia del EEI: Esfínter no se relaja (insuficientemente). Hay aperistalsis,  tono basal y relajación incompleta. En EES No existe ningún fármaco que pueda mejorar el problema

De elección son la dilatación neumática del EEI o la cirugía Tratamiento De elección son la dilatación neumática del EEI o la cirugía

(facilitar el vaciamiento): Farmacoterapía en EEI (facilitar el vaciamiento): RELAJADORES del MÚSCULO LISO del EEI: 1. Nitritos: isosorbide dinitrato sublingual (5-10 mg). 2. Bloqueadores de canales de Ca: Nifedipina, diltiazem o verapamilo. 3. Toxina Botulínica inyectada en el EEI (80 U).

REFLUJO GASTROESOFÁGICO (RGE) (ENFERMEDAD) Entrada de contenido ácido procedente del estómago al tercio inferior del esófago por relajación del EEI. Este reflujo NO patológico se presenta en todas las personas, ocurre entre 20-30 veces y no depende de los movimientos peristálticos del esófago. Habitualmente el esófago se defiende realizando contracciones peristálticas de “barrido” o “aclaramiento” y devuelve el ácido al estómago.

Reflujo patológico! - Cuando el ácido no es barrido. Existencia de un pH < a 4 en tercio inferior del esófago. Producción + 50 episodios de reflujo en 24 h.

*Antagonistas de R periféricos D2 de la dopamina. RGE. Tto farmacológico  el ácido gástrico: bloqueadores H2 e IBP. Proteger la mucosa esofágica Sucralfato 3. Estimular la motilidad Procineticos (*metoclopramida, *domperidona,cisaprida,levosulpirida) *Antagonistas de R periféricos D2 de la dopamina.

Clasificación de las drogas anti-ulcerosas 1. Drogas que suprimen la acidez del estómago Antagonistas de los receptores H2: (cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, roxatidina). 2. Inhibidores de la bomba de protones: (omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, esomeprazol, rabeprazol). 3. Antiacidos o Neutralizantes de la secreción ácida. Sales de Al, Ca y Mg. 4. Anticolinergicos: Pirenzepina y Telenzepina (antagonistas M1). 2. Agentes protectores de la mucosa: 1. Sucralfato. 2. Análogos de las prostaglandinas: (misoprostol) 3. Sales de bismuto. 8

1.  producción de ácido: Inhibidores de la bomba de protones (IBP): Omeprazol, Lanzoprazol Pantoprazol Rabeprazol Esomeprazol Bloqueadores H2: Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina Roxatidina

Secreción de acido ClH x la célula parietal gástrica es estimulada mediante la activación de R basocelulares x Acth, Gastrina e Histamina. X antagonistas H2 H+K+ATPasa. Enzima H+K+ATPasa…. facilita el paso de H hacia el exterior de la c y el ingreso de K hacia el interior. El H permitirá la formación de Acido clorhídrico.

Parámetros: 1. Sintomatología menor y sin daño de la mucosa = bloqueadores H2: 150-300 mg de ranitidina o de famotidina (dia/las veces necesarias).

2. En clínica intensa y de esofagitis erosiva = IBP a dosis de 20 mg de omeprazol o 30 mg de lanzoprazol (dia/ las veces necesarias X 6-8 sem).

2. PROTEGER LA MUCOSA ESOFÁGICA: Sucralfato: Una sal básica de Aluminio del octasulfato de sucrosa. Se adhiere a superficies ricas en proteínas y forma una capa protectora. Se emplea 1g QID o 2 g BID con estómago vacío. Presentaciones en tab 1 g o en suspensión.

3. ESTIMULAR la MOTILIDAD PROCINÉTICOS: Metoclopramida, domperidona, Cisaprida, Cinitaprida y levosulpirida. *Cisaprida produce problemas cardiológicos y fue prohibida x FDA. Cinitaprida (1 mg) y Levosulpirida (25 mg) Estimulan vaciamiento gástrico y aumentan el tono del EEI. Cinitaprida bloquea los receptores serotonérgicos 5HT-4 y 5HT-2.

ESTOMAGO Gastritis y Ulcera peptica Vómito Dispepsia Funcional Gastroparesia

a. VÓMITO -Vomito 1rio estrictamente de origen motor. Vomito central. -Vomito 2rio a otras patologías especialmente orgánicas -Vomito 2rio a drogas: l-dopa, bromocripitina, analgésicos opiáceos, digitalicos y citostáticos. -Vomito cinético (alteraciones vestibulares como el Menetrier), del embarazo y psicogénico.

VÓMITO. Drogas utilizadas: Anticolinérgicos: escopolamina. Antihistamínicos: prometazina, meclizina, dimenhidrinato (mareol, anautin) (vestibulares). Agentes neurolépticos: clorpromazina, haloperidol (haldol), proclorperazina (stemetil). Proquinéticos: cisaprida, metoclopramida (plasil, paspertin), domperidona (motilium) o antagonistas selectivos de R 5HT-3 de serotonina. Cannabinoides: nabilona (cesamet) dronabinol (marinol).

Es el vaciamiento gástrico retardado. b. Gastroparesia Es el vaciamiento gástrico retardado. Tiempo en vaciarse?: líquidos 30-80 min, papillas 40-100 min y sólidos 60-180 min. hipergrasos: 4-5 h. Existen 2 tipos: idiopática y diabética.

GASTROPARESIA. TRATAMIENTO Proquinéticos: 1. Antagonistas de R periféricos D2 de la dopamina: Domperidona y metoclopramiDa. 2. Antagonistas R 5HT-4 de la serotonina como cinitaprida. 3. Estimulantes de acetilcolina en el plexo mientérico: cisaprida y metoclopramida 4. Últimamente se ha descubierto utilidad de eritromicina i.v. (agonista de R de motilina).

3. DISPEPSIA FUNCIONAL Entre 25-50% de pcts padecen cierto grado de gastroparesia. 10-15% incoordinación de la motilidad duodeno-yeyunal. =Utilización adecuada de drogas proquineticas que actúan a través de R colinérgicos, dopaminérgico, serotonérgicos, opiáceos y para motilina.

1. Drogas CON acción anti-dopaminérgica: DISPEPSIA FUNCIONAL 1. Drogas CON acción anti-dopaminérgica: MetoclopramiDa y Domperidona (dosin, motilium). Bromoprida, zacoprida, cleboprida, cinitrapida y levosulpirida. 2. Drogas SIN actividad dopaminérgica: Cisaprida, mosaprida. Tegaserod: Agonista parcial 5HT-4 con actividad procinética en colon (colon irritable).

4. Agonistas de R de motilina: DISPEPSIA FUNCIONAL 3. Agonistas de R opiáceos: Trimebutina y Fedotozina (Agonistas de R kappa, lambda y mu). 4. Agonistas de R de motilina: Eritromicina (200 mg IV) da buena coordinación antro-duodenal,  el vaciamiento gástrico,  presión del EEI en casos de reflujo gástroesofagico. Oral ??t

INTESTINO DELGADO El ID absorbe nutrientes, minerales y agua; excluye bacterias y otros y elimina desechos. Reduce de 8-9 L de contenido intestinal a 100 o 200 mL que se eliminan en las heces/día. Estreñimiento Diarrea Enf Inf Intestinal

DIARREA

DIARREA OSMOTICA ( ac biliares, esteatorrea, Sd Int corto) SECRETORA (Intox alimentaria (toxinas cólera,Estafil), Tumores (Sd carcinoide, Sd de Zollinger Ellison, Isulinomas y vipomas). MOTRIZ (stress, hiperTiroidismo, neuropat diab, Sd carcinoide) - EXUDATIVA (colitis ulcerativa, disenterías, Enf.Int. Inflamatoria)

El manejo terapéutico de la diarrea comprende: Reposición de líquidos y electrolitos perdidos.

AGENTES ANTIDIARREICOS INESPECÍFICOS Caolín: sustancia insoluble y químicamente inerte, cuya propiedad es la adsorción de sustancias irritantes y bacterias. Pectina: hidrocarburo que se obtiene del bagazo de la manzana o de la corteza de frutas cítricas. Tx sintomatico. Contraindicado en ñ < 3 a y uso simultaneo con otras drogas x adsorción.

EFECTOS ADVERSOS y PRECAUCION SALES DE BISMUTO Subsalicilato de bismuto y Subcitrato de bismuto Tienen Gran efecto contra H. pylori. Indicado en Tx sintomático de diarrea leve del viajero EFECTOS ADVERSOS y PRECAUCION Corto plazo: Lengua y heces oscuras. Largo plazo: neurotoxicidad Evitar en: -Pctes tomando salicilatos o warfarina. -Interfiere con la absorcion de doxiciclina (Px malaria).

Subsalicilato de Bismuto Sal insoluble, complejo trivalente de bismuto y salicilato. Efectiva en Tx de diarreas leves y moderadas. Px de la diarrea del viajero. Bismuto le da propiedades antimicrobianas. Salicilato posee propiedades antisecretoras, por inhibición en la producción de Pg mediadoras del proceso inflamatorio y motilidad intestinal. -Sust radiopaca, Rx -Da color negruzco a las heces.

DERIVADOS DEL OPIO SULFATO de CODEINA Normaliza transporte de fluidos ↓ el dolor tipo retortijón Mejora la absorción liquidos en la mucosa ↑ el tono del esfínter rectal

No altera los esfínteres DIFENOXILATO + atropina = Lomotil Inhibe R intestinales del reflejo peristáltico =  volumen y frecuencia de evacuaciones No altera los esfínteres

LOPERAMIDA (loridin, Inmodium, velaral) Familia de la fenilpiperidina = meperidina y difenoxilato. * Deprime actividad peristáltica del intestino x acc. músculotrópica → NO atraviesa la barrera hematoencefálica. *Estimula R opiáceos periféricos y bloquea los canales Ca: 1.- ↓ motilidad intest y 2.- Normaliza abs. y secreción intestinal. *Impide perdidas intestinales de H2O y electrolitos.

LOPERAMIDA INDICADO EN: 1. Diarrea aguda NO especifica. 2. Diarrea crónica por enfermedad infl. intestinal. 3. Ileotomías, colostomías y otras resecciones del intestino. 4. Sd postvagotomía. 5. Diarrea del viajero. Debe usarse con cuidado en niños. NO en infecciosas !!

Diarrea Infecciosa (niños) Colitis pseudomembranosa CONTRAINDICACIONES Diarrea Infecciosa (niños) Colitis pseudomembranosa - Colitis ulcerosa aguda Disentería  desencadenar megacolon toxico. Uso con precaución en infantes. 2 mg Dosis: adultos: 2 cap, luego 1 cap luego de c/ deposición Niños: 5-8 ñ: 1 cap c/ 12 h. Solucion: 1 mL = 25 gotas = 2 mg.

AGENTES ANTIDIARREICOS ESPECIFICOS COLESTIRAMINA * Resina de intercambio aniónico. * Por V.O., no es absorbible. * Fija los ácidos biliares. * Por este mecanismo es ÚTIL para: a. Diarreas por ↑ paso de ácidos biliares al colon (x déficit de su absorción en íleon terminal). b. ↑ de la desconjugación x ↑ de flora bacteriana en ID.

Resecciones de ileo terminal (Sd int - Síndrome postvagotomía COLESTIRAMINA Esta indicada en: Resecciones de ileo terminal (Sd int corto). - Síndrome postvagotomía - Esteatorrea - Colitis seudomembranosa (x)

Efectos secundarios: COLESTIRAMINA Constipación Alergia e Irritación perineal Como  absorción de otros fcos, administrar luego de 1 h. DOSIS: 10-20 mg/d.

(sandostatin) en diarreas secretoras ACETATO de OCTREOTIDE (sandostatin) en diarreas secretoras Es un Octapeptido sintético. 1. ↓ la secreción intestinal. 2. ↓ la secreción de Na y Cl. 3. Prolonga el tránsito intestinal. 4. No mejora la absorción de macronutrientes o de minerales.

Efectivo en: ACETATO de OCTREOTIDE 1. Diarreas secretoras x péptidos gastropancreáticos → tumores del tubo digestivo. 2. Síndrome carcinoide 3. Síndrome de Zollinger Ellison 4. Isulinomas y vipomas

ACETATO de OCTREOTIDE (Sandostatin) No tiene contraindicaciones absolutas, pero a veces nausea y vomito. -Casos de intolerancia a la glucosa. -Propende al desarrollo de colelitiasis. Suspensión debe ser paulatina xa evitar efectos de rebote.

LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA DROGAS PARA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL -COLITIS ULCEROSA -ENF CHRON - Corticoides sistémicos y tópicos. 1. Sulfasalazina 2. Mesalamina 3. Azatioprina

USOS: (mantenimiento) 1. SULFASALAZINA (Azulfidine) -Inhibe ciclo de ciclooxigenasa: ↓ niveles de Pg, tromboxanos y leucotrienos  bloquea el fenómeno inflamatorio. USOS: (mantenimiento) 1. Colitis ulcerosa crónica inespecífica. 2. Enfermedad de Chrön.

* Anemia megaloblástica * Aplasia medular SULFASALAZINA (Azulfidine) EFECTOS SECUNDARIOS Cefalea Rash cutáneo Náusea y vómito Anorexia * Neutropenia * Anemia megaloblástica * Aplasia medular * Alteración de la espermatogenesis

2. MESALAMINA Igual efectos que la sulfasalazina. DROGAS PARA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL 2. MESALAMINA Igual efectos que la sulfasalazina. Pueden administrarse por vía rectal para las rectocolitis INFLAMATORIAS.

3. AZATIOPRINA Derivado imidazólico de la 6-mercaptopurina. DROGAS PARA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL 3. AZATIOPRINA Derivado imidazólico de la 6-mercaptopurina. Altera el metabolismo de las purinas, inh sintesis de ADN y ARN e inh mitosis cel y su metabolismo. = Es inmunosupresora x´que inhibe la proliferación celular. UTIL en fase de remisión de la colitis inespecífica y en la enfermedad de Chrön.

Disfunción medula ósea. (monitorizar). EFECTOS SECUNDARIOS Nausea Fiebre Artralgias Pancreatitis y Disfunción medula ósea. (monitorizar). dosis: 2 - 2.5 mg/kg

ESPASMOLITICAS O ANTIAESPASMODICAS SUSTANCIAS ESPASMOLITICAS O ANTIAESPASMODICAS -Son fármacos anticolinérgicos. -Intervienen  motilidad y secreción GastroInt antagonizando de modo competitivo los R muscarínicos de la Acth.

DROGAS ESPASMOLÍTICAS SUSTITUTOS de la ATROPINA DROGAS ESPASMOLÍTICAS TEMIVARINA y VAMICAMIDA FLAVOXATO:selectivo en espasmo de vías urinarias. PROPANTELINA, PIPENZOLATO: bloqueo de los ganglios autonómicos capacidad para relajar el músculo liso intestinal. DICICLOMIDA, OXIBUTILINA, PRAMIVERINA, : sustancias N terciarias Sustancias N cuaternario Sustancias N terciario