Fisiopatología de la Diarrea 2004 Dr. Manuel Alvarez Lobos Departamento de Gastroenterología Escuela de Medicina Pontificia universidad Católica de Chile.

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1 Fisiopatología de la Diarrea 2004 Dr. Manuel Alvarez Lobos Departamento de Gastroenterología Escuela de Medicina Pontificia universidad Católica de Chile

2 Fisiopatología de la diarrea Definición objetiva: –Deposición > 200 gr /24 h (>10g/kg/24h) Definición Clínica –Deposiciones de consistencia disminuida –Aumento de la frecuencia (generalmente  3 veces/día) –Puede asociarse a evidencias de lesión estructural intestinal (sangre, pus, dolor abdominal constante)

3 Fisiopatología de la diarrea: Clasificación Alteración de la absorción (  ) Osmótica Alteración de la secreción (  ) Secretora Alteración de la motilidad (  o  ) Inflamación de la mucosa intestinal Inflamatoria

4 Fisiopatología de la diarrea osmótica Presencia luminal de sustancias osmóticas (malabsortivas). Salida de agua hacia el lumen, desde intra y extracelular Disminuye la osmolaridad intraluminal. Diluye los iones inorgánicos en el lumen (Na+ y K+). GAP osmótico fecal : 290 - 2 (Na + + K + ) fecal Aumentado > 100 (Na fecal < 60)

5 Fisiopatología de la diarrea osmótica: causas Exógenos –Laxantes (Mg +2, lactulosa, PEG) –Antiácidos (Mg +2 ) –Alimentos (sorbitol, manitol, etc) –Medicamentos (colchicina, colestiramina, neomicina) Endógenos –Enfermedades malabsortivas (congénitas o adquiridas) HIDRATOS DE CARBONO (osmoles activos) –Ayuno : cede la diarrea –Diarreas acuosas (lientericas o esteatorreicas)

6 Fisiopatología de la diarrea secretora: Mecanismos de secreción I. Estímulo secretor al enterocito (secretagogo) –Luminal (enterotoxina) –Local –Sistémica  AMPc intracelular del enterocito Abertura de canales de cloro Secreción de H 2 0 hacia el lumen Inhibición de la absorción.

7 Fisiopatología de la diarrea secretora: Mecanismos de secreción. CL - HCO 3 - NaCl Agonistas de la secreción VELLOSIDADES Cripta Vellosidad ENTEROCITO  AMPc CL - HCO 3 - NaCl

8 Fisiopatología de la diarrea secretora: Mecanismos de secreción II. Estímulo a las celulas enterocromafines –Quimiosensibles –Mecanosensibles Secreción de sustancias neuroendocrinas. Hormonas Enterocito Secreción Célula Enterocromafin Sistema Nervioso Entérico Abertura de canales de Cl  GMPc  Ca+2

9 Fisiopatología de la diarrea secretora: GAP osmótico fecal (Ausencia de sustancias osmóticas luminales) (Sin dilución de iones inorgánicos) 290 - 2 (Na + + K + ) 90) –Ayuno : No cede la diarrea * –Diarreas acuosas *: Excepción es que el secretagogo se esté ingiriendo

10 Fisiopatología de la diarrea secretora: causas según mecanismo fisiopatológico Mediados por  AMP cíclico (l a mayoría) –Enterotoxinas bacterianas –Ácidos orgánicos (OH) –Prostaglandinas –Medicamentos –VIP Mediado por sustancias neuroendocrinas –Serotonina, glucagón, secretina, CCK, laxantes, etc. Desconocidos –Adenoma velloso, medicamentos, etc

11 Fisiopatología de la diarrea secretora: causas según el tipo de agente clínico Exogenas –Laxantes (fenolftaleínas, antraquinonas, etc) –Medicamentos (Diuréticos, colinérgicos,etc) –Toxicos (Arsénico, OH, mariscos, café, hongos) –Toxinas ingeridas (staphylococcus aureus, etc) –Alergia intestinal sin inflamación Endógenas –Enterotoxinas bacterianas (V cholerae, E Coli ) –Laxantes endógenos (acidos-hidroxilados) –Tumores productores de hormonas

12 Fisiopatología de la diarrea: inflamatoria Daño del enterocito e inflamación asociada de grado variable. Infecciosa es un buen ejemplo –Colonización y adherencia. –Invasión o entrega de citotoxinas. Respuesta inflamatoria –Célular –Humoral –Fagocítica

13 Fisiopatología de la diarrea inflamatoria  secreción intestinal  motilidad. Daño al epitelio (enterocitos) –  disacaridasas, proteasas, transportadores –Alteración de la permeabilidad: exudación desde vasos. –Atrofia vellositaria-cel. inmaduras e hiperplasia criptas Efectos locales y sistémicos Diarrea acuosa secretora-D disentérica

14 Fisiopatología de la diarrea inflamatoria: causas Infecciosas –Invasoras (bacterias, virus, parasitos) –Producción de citotoxinas (bacterias) inflamatorias (autoinmunes) Tóxicas Vasculares Idiopáticas

15 Fisiopatología de la diarrea: Dismotilidad En toda diarrea por el  H2O intraluminal hay  motilidad. Evento único y primario es menos frecuente. Aumento de la motilidad  tiempo insuficiente para absorción. Mecanismos no están dilucidados –Sistema Nervioso Entérico y extrínseco. –Sustancias neurohumorales –Musculatura lisa intestinal.