MECANISMOS DE LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS NIDIA ESPERANZA DELGADO, Q.F.U.N ESP. EN BIOQUÍMICA CERT. NUCLEAR PHARMACIST DIRECCIÓN TÉCNICA RADIOFARMACIA I.N.C.

RADIOFARMACIA “La Radiofarmacia es la parte de la ciencia farmacéutica dedicada al estudio de los radiofármacos”. Se ha desarrollado y consolidado en los últimos años como una rama de la Farmacia con entidad propia.

RADIOFÁRMACOS Es un compuesto usado para el diagnóstico y/o tratamiento terapéutico de enfermedades que contiene uno o mas radionucleidos. Gopal B. Saha, Fundamentals of Nuclear Pharmacy. Fifth Edition. Springer.2003

RADIOFÁRMACOS: COMPONENTES Radionúclido Ligando

RADIOFÁRMACOS CARACTERÍSTICAS: Son de administración única. Se usan en cantidades traza. Se administran principalmente IV Tienen una T1/2 efectiva relativamente corta. Emiten radiactividad, lo que hace que el paciente reciba una dosis de radiación.

RADIOFÁRMACOS El efecto terapéutico de los radiofármacos es producido por la radiación. La mayoría de los Radiofármacos No son listos para usar Son preparados en el Servicio de Medicina Nuclear (Unidad de Radiofarmacia)

RADIOFÁRMACOS Estudios diagnósticos: permiten diferenciar una anatomía o fisiología anormal de una normal, a través de la obtención de imágenes.

RADIOFÁRMACOS DIAGNÓSTICO El radiofármaco es preparado y administrado al paciente, generalmente por vía intravenosa La radiación emitida es medida externamente al paciente con equipamiento adecuado El patrón de distribución de la actividad en el órgano en estudio permite diagnosticar diversas patologías

RADIOFÁRMACOS Procedimientos terapéuticos: Tienen por objetivo destruir las células causantes de la enfermedad por acción de la radiación emitida por el isótopo radiactivo componente del Radiofármaco.

MECANISMOS DE LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS Atrapamiento capilar Depósito de aerosol Intercambio iónico Mecanismos de transporte Fagocitosis y pinocitosis Incorporación metabólica Paso a través de la B. hemato-encefálica Receptores Hipoxia inmunológico

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS : ATRAPAMIENTO CAPILAR Micro esferas o macroagregados de albúmina. Atrapan en los capilares pulmonares y crean micro-embólios temporales Precapilar pulmonar: 8µm L x 15µm D Tamaño de partículas >10µm 1mg de Albúmina de 60-90µm de diámetro máximo bloqueo 0.31% Las partículas menores de 60µm La gammagrafía detecta las partículas acumuladas Normal: distribución homogénea Defecto de perfusión : ausencia de trazador

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS : INTERCAMBIO IÓNICO 89Sr análogo de Ca Bioquímica in-vivo igual Concentra en áreas de osteogénesis incrementada Tumores de hueso y metástasis acumulan mas 89Sr que hueso normal El 89Sr libera radiación, produciendo efecto paliativo

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS : MECANISMOS DE TRASPORTE Dilución Difusión: Proceso pasivo, sin límites a través de las membranas orgánicas ej: Na18F PET Hueso. Lipofilicidad: Atraviesan la Barrera Hematoencefálica, 99mTc-HMPAO (hexametil propilen aminaoxima)

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS MECANISMOS DE TRASPORTE BARRERA HEMATOENCEFÁLICA Célula endotelial: limitan el intercambio libre Cerebro requiere transportadores especiales

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS : MECANISMOS DE TRASPORTE Transporte activo: Involucra el uso de vías metabólicas Movimiento a través de membranas Ej Talio 201 análogo de K Na/K ATPasa 131I Gammagrafia de Tiroides

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS : MECANISMOS DE TRANSPORTE Transporte activo: INCORPORACIÓN METABÓLICA Imágenes de médula adrenal 131I-MIBG similar a Noradrenalina que se almacena en las vesículas citoplasmáticas de las catecolaminas MIBG Noradrenalina

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS : FAGOCITOSIS Y PINOCITOSIS Atrapamiento físico de partículas coloidales por : Las células de Kupffer del hígado y bazo Macrófagos esplénicos y médula ósea Ej Coloides para gammagrafías hepática: sulfuro coloidal o microcoloide

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS UNIÓN A RECEPTORES El Radiofármaco sitios de unión de un receptor Alto grado de especificidad y afinidad

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS UNIÓN A RECEPTORES Somatostatina: Acción inhibidora : receptores sst1 y sst2 Acción estimuladora : receptores sst5

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS QUIMIOADSORCIÓN El radiofármaco se une en la superficie de una estructura sólida Ej : 111In-Plaquetas se une a la superficie de un trombo Bifosfonatos usados en gammagrafías óseas Fosfonatos se unen irreversiblemente a la hidroxiapatita del tejido óseo MDP,HDP,

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS SECUESTRO CELULAR Glóbulos rojos desnaturalizados para gammagrafías de función esplénica Células radiomarcadas Daño por calor Bazo si funciona normalmente remueve las células dañadas.

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS: REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO Anticuerpos monoclonales: Son inmunoglobulinas homogéneas en las que todas sus reacciones son con un antígeno definido Ac Murinos Ac Humanos Ac Quiméricos (regiones variables de Ac de ratón y Regiones constantes de Ac Humano)

LOCALIZACIÓN DE RADIOFÁRMACOS: REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO Se inmuniza un ratón Se producen linfocitos Fusión con células tumorales ( hibridomas): capacidad de replicarse Hibridomas se cultivan generando un clon de células que producen un mismo tipo de anticuerpos Anti-CEA 90Y-Zevalin Alta actividad específica para un antígeno particular

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