Anti-epilépticos anticonvulsivantes Sebastián Ortiz S.- John Paredes C.- Sandra Zarate E.- Nicole Zúñiga B.

Epilepsia – convulsiones. Factores desencadenantes de las crisis convulsivas: Alteraciones cerebro-vasculares.- Traumatismos craneoencefálicos.- Alteraciones del desarrollo.- Tumores cerebrales.- Enfermedades degenerativas del SNC.- Otras cusas.- La epilepsia es una enfermedad crónica caracterizada por crisis convulsivas o de ausencia de diversas etiologías producidas por una descarga anormal en el sistema nervioso central. La convulsion es un síntoma que no necesariamente esta asociado a un diagnotico de epilepsia. Las mas recurrentes son las convulsiones asociadas a síndromes febriles y tec

Tratamiento farmacológico. Antiepilépticos.- Anticonvulsivantes.- El tratamiento farmacológico es la principal terapia para el control de la epilepsia y convulsiones tanto con anticonvulsivante y/o antiepilépticos, estos medicamentos no atacan el origen de la patología si no mas bien corresponde a un tratamiento sintomatológico. El tratamiento dependerá de las características del paciente así como las dosis y estos fármacos actúan evitando que se produzcan las crisis convulsivas su clasificación depende del mecanismo de acción de cada uno.

Antiepilépticos. Antiepilépticos clásicos de primera generación.: Fenobarbital, Fenitoína, Etosuximida y Primidona. Antiepilepticos clásicos de segunda generación.: Carbamazepina, Valproato y Benzodiazepinas. Nuevos antiepilépticos: Felbamato, Gabapentina, Lamotrigina, Vigabatrina. Otros antiepilépticos: Acetazolamida, ACTH y corticoides, Fosfenitoína, Las generaciones se refiere a la antigüedad en que estos medicamentos fueron sacados al mercado los de ultima generación son los mas recientes y generalmente tienen mejor tolerabilidad, menos interacciones entre si con otros fármacos.

Mecanismos de acción. Acción sobre los neurotransmisores: Potencialización de la acción de GABA. Bloqueo de receptores de Aa. Excitantes. Acción sobre canales iónicos: Bloqueo de canales de Na. Bloqueo sobre canales de Ca. Modulación de canales de K. Potencialización de la acción de GABA: el GABA es un neurotransmisor cerebral que inhibe la acción neuronal, esta relacionado con la entrada de iones de cloro en las neuronas. Que impide que sean estimuladas- Ej. Benzodiazepinas, barbitúricos y vigovatrina Bloqueo de receptores de Aa. Exitantes. Ej Lamotrigina. Osea actúan bloqueando una o mas de estas dianas los fármacos antiepilépticos bloquean la propagación de la descarga desde el foco epiléptico Acción sobre canales iónicos: Blqueo Na: Carbamazepina, Vaproatos. Bloqueo de Ca: Etosuximida Bloqueo de K: Mecanismo de reciente descubrimientos

Farmacocinética. Metabolización: hígado y riñones La mayoría de estos medicamentos se metabolizan en el hígado, salvo la gabapentina y la vigovatrina y levitracetam. Que se eliminan por vía renal. Su vida media en la mayor parte de estos fármacos es larga por lo que permite un posología sencilla mayormente de una sola toma al dia (relativo) excepto el Ac. Valproico, gabapentina y vagavatrina que tienen una vida media de 7 horas aprox. Algunos fármacos son de margen teraputico estrecho como la fenitoina, carbamazepina y Ac. Valproico. En estos casos puede haber problemas de eficacia o de tolerabilidad por aparición de efectos secundarios.-

Carbamazepina. Tiene acción como antiepiléptico, analgésico y anti maniaco. Eficaz: en convulsiones tónica-clónica generalizadas y crisis parciales. Reacciones adversas: en general es bien tolerado. Presentación: Comprimidos de 200mg, suspensión 100ml/2grs. La carbamazepina se utiliza como antiepiléptico, analgésico (dolor neurálgico del trigémino) no como analgésico común. y antimaniaco eficaz frente a las convulsiones tónico-clónico generaleizadas y crisis parciales. Pre no frente a ausencias típicas y convulsiones fbriles, Farmacocinetica: absorción oral lenta e incompleta, especialmente en dosis altas por lo que se debe aumentar el numero de tomas o utilizar preparados de liberación sostenida. Se une en un 75% a la albumina y se elimina casi totalmente por metabolización hepática. Reacciones adversas. Al cominezo puede presentar algunas molestias como nauseas, cefalea, mareos, somnolencia y descoordinación. Menos frecuente cuando el tto. Es en forma gradual suelen desaparecer con el tiempo. No utilizar en pacientes con depresión de la medula osea, porfiria hipersensibilidad al fármaco. En terapia con compuestos tricíclicos como amitriptilina.

Valproato. Acción como antiepiléptico, analgésico y anti maniaco. Reacciones adversas: en general bien tolerado Eficaz en convulsiones tónico- clónicas generalizadas y crisis parciales, ausencias y en la profilaxis de las convulsiones febriles. El ácido valproico o dipropilacético se halla estructuralmente relacionado con el GABA. Se utiliza habitualmente como sal sódica (valproato sódico), pero puede utilizarse también como ácido (ácido valproico). Acciones farmacológicas El valproato se utiliza como antiepiléptico, como analgésico y como antimaníaco. Es igual de eficaz que el fenobarbital, fenitoína y carbamazepina frente a convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales, es tan eficaz como la etosuximida frente a ausencias y es el más eficaz de los antiepilépticos clásicos frente a mioclonías. Eficaz en la profilaxis de las convulsiones febriles. Presentaciones: capsulas 250 mg, solución inyectable 100mg/1ml frasco ampollas de 5ml, jarabe 250 mg/5ml, comprimidos de 200, 250, 400 y 500 mg. Gotas de 10 mg. Marcas comerciales, Depakene, valcote, neuractin atemperator,

Fenitoína. Antiepiléptico. Eficaz en convulsiones tónico-clónicos y crisis parciales. Efectos secundarios en tratamientos crónicos. La fenitoína fue el primer antiepiléptico que, careciendo de efectos sedantes, poseía una intensa acción frente a las convulsiones provocadas por electroshock máximo que se acompañó de una intensa acción frente a convulsiones tónico-clónicas generalizadas y frente a crisis parciales. Acciones farmacológicas Su espectro antiepiléptico es similar al de la carbamazepina y más limitado que el del valproato: es eficaz frente a convulsiones tónico-clónicas generalizadas y frente a crisis parciales, y no lo es frente a ausencias, mioclonías, ni convulsiones febriles Características farmacocinéticas Su absorción oral es completa (> 95 %), pero lenta (tmáx = 3-12 horas que puede llegar a 30 horas cuando se administran dosis altas). Los alimentos aumentan la absorción de la fenitoína, mientras que la nutrición enteral puede reducirlos. Se une el 90 % a la albúmina, Se elimina casi totalmente por hidroxilación en el microsoma hepático (> 95 %). Reacciones adversas Aunque mejor tolerado al comienzo del tratamiento que la carbamazepina o el valproato, es más frecuente que produzca efectos secundarios en tratamientos crónicos que con frecuencia pasan inadvertidos, son dosis-dependientes suelen observarse con niveles por encima de 20 mg/l y de menor a mayor intensidad son: nistagmo sin diplopía, disartria y alteraciones moderadas de la coordinación, ataxia, visión borrosa y diplopía, náuseas, vómitos, somnolencia, alteraciones mentales, imposibilidad de deambulación.

Fenobarbital. Posee actividad anticonvulsiva, sedante, hipnótica y anestésica.- Posee actividad en convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales, convulsiones febriles y algunos casos de mioclonias.- FENOBARBITAL (Sódico) Polvo para solución inyectable 200 mg/mL FENOBARBITAL Comprimido 15 mg, Comprimido 100 mg Es un barbitúrico de acción prolongada utilizado en la actualidad de forma casi exclusiva por su actividad anticonvulsiva. Acciones farmacológicas Como barbitúrico, el fenobarbital posee actividad sedante, hipnótica y anestésica, pero con la peculiaridad de que su actividad antiepiléptica se acompaña de un grado clínicamente tolerable de sedación o de sueño, a diferencia de otros barbitúricos. Es eficaz frente a convulsiones tónico-clónicas generalizadas y frente a crisis parciales, convulsiones febriles y en algunos casos de mioclonías, y no lo es frente a ausencias típicas. Farmacocinética Su absorción oral es buena. Hay preparados intravenosos que se utilizan en el tratamiento de las convulsiones neonatales y del estado de mal convulsivo, que pueden administrarse también por vía intramuscular o rectal, pero la lentitud de su absorción (2- 3 horas) los convierte en inadecuados para casos urgentes. Reacciones adversas Cuando se instaura bruscamente el tratamiento, puede aparecer somnolencia inicial. A dosis altas afecta el SNC y produce torpeza, sedación, somnolencia, incapacidad para concentrarse o para atender, que en el caso de los niños produce un pobre rendimiento escolar y en el adulto puede repercutir en su vida profesional; también puede producir hiperexcitabilidad y depresión; dosis muy altas ocasionan sedación intensa y ataxia. Presentacion:FENOBARBITAL (Sódico) Polvo para solución inyectable 200 mg/mL FENOBARBITAL (b) Comprimido 15 mg Comprimido 100 mg

Etosuximida. Eficaz en ausencias típicas y algunas mioclonías.- Absorción oral rápida y completa.- Reacciones adversas: Presentación: Comprimidos: 250mg Jarabe: 50 mg/ml .- Acciones farmacológicas : la etosuximida se usa para contolar las crisis de ausencia, un tipo de convulsion en la que se produce una perdida de la conciencia muy breve, actua reducienduciendo al actividad eléctrica anormal del cerebro, su absorcion es rapida y completa ya que no se une a proteínas, se eilmina lentamente tiene una vida media de 60 horas, se metaboli za en el hígado de forma gradual Reacciones adversas: alteración gastro intestinal , hipo anorexia, vomitos, nauceas y somnolencia, presentación en comprimidos de 250 mg y jarabe de 50

Benzodiacepinas. Utilizados como anticonvulsivantes y antiepilépticos.- Eficaces en convulsiones tónico- clónicas generalizadas y crisis parciales, mioclonias y crisis de ausencias- Son farmacos del tipo psicotropico que actua a nivel del SNC, su principal actividad es actuar amplificando las inhibiciones mediadas por GABA.

Benzodiacepinas.- La BZD se refiere a la parte de su estructura compuesta por un anillo benceno, fusionado con un anillo de diazepina y un sustitutivo. Cada BZD especifica surgirá por sustitucion de radicales en diferentes pociciones. FARMACOCINETICA: se absorben por completo por via oral, IM, y EV, y se distribuyen a todo el organismo. La vida media sera determinada por la utilidad y uso clinico: Accion corta: 3 - 8 h. Accion intermedia: 10 - 20 horas Accion prolongada 1 – 3 dias En el estado de mal epiléptico, el más utilizado es el diazepam, pero está siendo sustituido por el lorazepam, ya que actúa con tanta rapidez como aquél, pero su acción es mucho más prolongada. Como antiepilépticos de uso crónico, los más utilizados son el clonazepam y el clobazam.

BIBLIOGRAFIA