HERPES VIRUS ENFERMEDADES INFECCIOSAS ESCUELA DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE COSTA RICA

Generalidades Virus de importancia médica: Familia: Herpetoviridae Tamaño: 120 – 200 nm /ADN doble cadena Simetría: icosaédrica, 162 capsómeros Cubierta lìpídica: éter sensibles Virus de importancia médica: Herpes virus simplex (1 / 2 ) Virus Varicela – Zoster ( 3 ) Virus Epstein – Barr ( 4 ) Cito-megalovirus ( 5 ) Tejido Linfoide ( 6 / 7 ) Sarcoma de Kaposi ( 8 )

Inducen infecciones latentes que se reactivan Enfermedad con síntomas similares en cada recurrencia. Enfermedad con manifestaciones diferentes a la primaria Menos del 1% de las infecciones primarias por HSV tipo 1 producen manifestaciones clínicas.

CMV: Enfermedad Citomegálica 25 % de individuos con infección latente producirán en algún momento síntomas. Relación con enfermedades malignas HVS 1: cáncer labial HVS 2: cáncer cervical y vulvar VEB: linfoma de Burkitt, Hodgkin, carcinoma nasofaringe leucemias entre otros CMV: Enfermedad Citomegálica

Epidemiología Reservorio: seres humanos Transmisión: Oral: por saliva Sexual : por secreciones Período incubación: 2 a 12 días Recurrencias Período transmisibilidad: 2 -7 semanas después de la estomatitis primaria o lesiones genitales primarias

HERPES VIRUS I INFECCIONES EN EL HOMBRE

PATOGENIA / PATOLOGIA Lesión cutánea cambios proliferativos, degeneración vacuolar, cuerpos de inclusión intranucleares acidófilos Ataque a sistema nervioso central: meningitis, meningo-encefalitis Infiltración peri-vascular Destrucción de células nerviosas Querato-conjuntivitis

Patogenia Recién Nacido: Infección generalizada Zonas múltiples de necrosis focal, reacción mono-nuclear, Cuerpos de inclusión en todos los órganos afectados Secuelas importantes Muerte

MANIFESTACION CLINICA Infección primaria: individuo sin anticuerpos, puede ser asintomático. Virus pasa a estado de latencia: en ganglios sensoriales Infección latente persistente en presencia de anticuerpos ?????

Reactivación Factores desencadenantes de recurrencias: Exposición excesiva al sol Fiebre Menstruación Tensión Cutáneas: células gigantes multinucleadas, cuerpos de inclusión Material de biopsia: Inmuno-fluorescencia.

Inmunidad Recién nacido con anticuerpos maternos que declinan en 6 meses. Periodo de mayor susceptibilidad: 6 meses a 2 años Anticuerpos HVS 1: aparecen edad preescolar Anticuerpos HVS 2: aparecen en adolescencia.

CUADROS CLINICOS

Vesículas Herpéticas

INFECCIONES EN EL HOMBRE HSV1: boca HVS 2: genitales Infección inadvertida, Manifestación clínica: erupción vesicular Piel y mucosas Queratitis grave Meningo-encefalitis Cuadro diseminado

GINGIVOESTOMATITIS HERPETICA AGUDA También conocida como estomatitis aftosa, estomatitis de Vincent. Periodo de incubación: 3 – 5 días. Manifestación clínica más frecuente dentro de las infecciones primarias Mayor frecuencia: niños 1 – 3 años. Lesiones vesiculo-ulcerativas en mucosa oral, encías enrojecidas, hinchadas, irritabilidad, fiebre, linfo-denopatia regional. Cuadro auto-limitante cede 2-3 semanas.

ECCEMA HERPETICO O ERUPCION VARICELIFORME DE KAPOSI Individuos con eccema crónico infectados con el virus. Múltiples focos de infección primaria. Vesiculación extensa en piel. Pérdida de importantes de zonas de epitelio Pérdida de líquidos corporales Infección secundaria por Bacterias Raramente es mortal

MENINGOENCEFALITIS Cuadro Grave Lesiones necróticas en encéfalo Muerte o secuelas: parálisis parcial, trastornos de la conducta, retardo mental. Pleocitosis linfocitaria en líquido cefalorraquideo.

QUERATOCONJUNTIVITIS Infección ocular: úlcera corneal dolorosa Lesión primaria sana en 2-3 semanas Lesiones recurrentes: queratitis con úlceras sobre la córnea. Vesiculares en los parpados. Afección progresiva del estroma de la córnea = opacificación = ceguera

HERPES LABIAL / HERPES FEBRIL Enfermedad recurrente más frecuente Infección primarias – restablecimiento Infección latente (asintomática) Virus latente en neuronas de ganglios sensitivos (trigémino). Factor reactivante recurrencia Racimos vesículas unión muco-cutánea de los labios. Vesícula, úlcera dolorosa, sana sin dejar cicatriz. a

HERPES VIRUS 2 Agente Etiológico relacionado con enfermedad de transmisión sexual

HERPES GENITAL Infección primaria: lesiones vesícula – ulcerativas en pene (glande, prepucio) cuello uterino, vulva, vagina, perineo. Lesiones más extensas, fiebre, ardor, malestar, linfo-adenopatia inguinal, prurito, disuria.

HERPES GENITAL Virus Latente: ganglios lumbo-sacros. Infección recurrente: asintomática – sintomatología menos severa. Sitios afectados: cuello útero y vagina.

HERPES NEONATAL Transmitido al recién nacido durante el parto, contacto con lesiones herpéticas genitales. Infección al neonato: asintomática, grave, generalizada, mortal. Secuelas importantes: daño encefálico. Infección trans-placentaria del feto HVS 1 y 2 aborto y/o defectos congénitos. Madre infectada: cesárea.

OTRAS INFECCIONES Herpes traumático Herpes primario, recurrente en nariz (rinitis) Meningitis, irritación meníngea.

Diagnóstico de Laboratorio

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO primarias: virus se aísla de lesiones herpéticas: piel, córnea, encéfalo, faringe, sáliva, heces. En periodo asintomático: virus se excreta en pequeñas cantidades, aislamiento poco importante. Raspado de lesiones herpéticas. Papanicolau

Cultivos Crecen en membrana corio-alantoidea de huevo hembrionado 8 días Crece en cultivos celulares riñón y amnios humano. Efecto citopàtico: Cuerpos de inclusión, células gigantes multinucleadas

Cultivo tejidos

Cultivo Tejidos

Serología Infección primarias: aumentos importantes del titulo de anticuerpos (Nt) aparecen a los 4- 7 días, máximo titulo: 2 – 4 semanas. Fijación del complemento. ELISA, radio-inmunoanálisis. inmuno-fluorescencia. Infección recurrente: aumentos discretos en títulos de anticuerpos.

Tratamiento Ganciclovir Trifluridina Aciclovir Foscarnet Idoxiuridina Vidarabina Valaciclovir Famciclovir Gama Globulina Hiperinmune Específica Anti-histamínicos