Neurobiología de los movimientos anormales

Presentación del tema: "Neurobiología de los movimientos anormales"— Transcripción de la presentación:

1 Neurobiología de los movimientos anormales

2 Neurobiología de los movimientos anormales
Anatomía del sistema extrapiramidal Circuito Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Sistema dopaminérgico

3 Repaso Anatómico

4 Ganglios de la base

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11 Caudate Putamen GPe GPi

12 STN SN (r & c)

13 Neuroanatomía funcional

14 Circuitos Cortico Estriatales
Motor Oculomotor Prefrontal Dorsolateral Prefrontal Orbitofrontal lateral Limbico

15 Circuitos Cortico Estriatales
Motor Motilidad Oculomotor Motilidad ocular Prefrontal Dorsolateral Planificación y flexibilidad conductual Prefrontal Orbitofrontal lateral Inhibición de interferencias y autonomía personal Limbico Motivación e inicio de la conducta

16 Circuitos Cortico Estriatales

17 Somatotopia

18 Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Vía indirecta
Cortex Cerebral Caudado / Putamen GPe = Inhibición = Estimulación Tálamo NST GPi / SNr

19 Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Vía directa
Cortex Cerebral Caudado / Putamen = Inhibición = Estimulación Tálamo GPi / SNr

20 Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor
Cortex Cerebral Caudado / Putamen D1 D2 SNc GPe = Inhibición = Estimulación Tálamo NST GPi / SNr

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22 Modelo hipocinético + Cortex Cerebral Caudado / Putamen SNc GPe NST
Tálamo NST GPi / SNr

23 Modelo Hipercinético + + Cortex Cerebral Caudado / Putamen GPe NST
Tálamo NST GPi / SNr

24 Loop Cortico-estrio-tálamo-cortical motor Neurotransmisores
Cortex Cerebral + Glu Caudado / Putamen D1 D2 Gaba Do SNc GPe Gaba Gaba = Inhibición = Estimulación Tálamo NST GPi / SNr Glu Gaba

25 Sistema dopaminérgico

26 Metabolismo dopamina Tirosina levodopa Dopamina Tirosina hidroxilasa
Dopadescarboxilasa Dopamina

27 Metabolismo de las Catecolaminas
COMT DHPG MHPG MAO MAO COMT Noradrenalina NMN D-ß-H DDC COMT Levodopa Dopamina 3-MT COMT MAO MAO COMT 3-OMD DOPAC HVA COMT = Catechol-O-methyltransferase; D-ß-H = Dopamine-ß-hydroxylase; DDC = Dopa decarboxylase; DHPG (DOPEG) = 3,4-dihydroxyphenylethylene glycol; DOPAC = Dihydroxyphenylacetic acid; HVA = Homovanillic acid; MAO = Monoamine oxidase; 3-MT = 3-methoxytyramine; NMN = Normetanephrine; MHPG (MOPEG) = 3-methoxy-4-hydroxyphenylethylene glycol; 3-OMD = 3-O-methyldopa Männistö PT. CNS Drugs 1994;1:

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29 Receptores Dopaminérgicos
D1 Like (D1 D5) Afinidad D5>D1 por receptores Do Distribución D1 difuso D5 Hipocampo, Hipotálamo D2 Like (D2s,D2l,D3,D4) Afinidad D3>D4>D2 por receptores Do Distribución D2 estriatales D3 Tuber olfatorio y N Acumbens D4 Amigdala Cortex

30 Algunas Implicancias clínicas

31 Bloqueo dopaminérgico
Reserpina Neurolépticos Haloperidol

32 Modelo hipocinético + D2 D1 Cortex Cerebral Caudado / Putamen SNc GPe
Tálamo NST GPi / SNr

33 Bloqueo dopaminérgico
Efecto Antidopaminergico (bloqueo D2): Bloqueo receptores D2 Mesolimbico Síndrome inhibición Bloqueo receptores D2 hipotalamicos Elevación prolactina Bloqueo receptores D2 Ganglio de la Base Distonias Agudas Síndrome Neuroléptico Maligno Parkinsonismo Diskinesias tardías Akatisia

34 Enfermedad de Parkinson
Putamen Nucleo Caudado % Dopamina estriatal 100 Substancia Nigra Substancia Nigra 30 Parkinsonismo

35 Walther Birkmayer (right) with O
Walther Birkmayer (right) with O. Hornykiewicz at the German-French Neurology

36 Metabolismo dopamina Tirosina Tirosina levodopa levodopa Dopamina
Tirosina hidroxilasa levodopa levodopa Dopadescarboxilasa Dopamina

37 Levodopa Ldopa DC Cerebro Ldopa Ldopa DC DO DO DO DO DO DO DO DO
Periferia (Sangre)

38 Levodopa mas inhibidor de la descarboxilasa
Ldopa Ldopa Ldopa DO DC DC DO DO DO DO DO DO DO DO DO DO Cerebro Periferia (Sangre)

39 Levodopa mas inhibidor de la COMT
Ldopa Ldopa Ldopa DO COMT DC COMT DO DO 3-OMD DO DO DO DO DO DO DO Cerebro Periferia (Sangre)

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41 Circuitos

42 Cirugía + Cortex Cerebral Caudado / Putamen SNc GPe NST Tálamo
GPi / SNr

43 Palidotomia

44 Cirugía + Cortex Cerebral Caudado / Putamen SNc GPe NST Tálamo
GPi / SNr

45 Subtalamotomía o estimulación

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48 Microregistro Trayectoria

49 Microregistro Trayectoria

50 Microregistro Trayectoria

51 Estimulación intraoperatoria
Mov Disorders 2002; 17: S155-S161

52 Distonias que responden a dopa
Tirosina Ldopa Ldopa TH Ldopa DO DC DC DO DO DO DO DO DO DO DO DO DO Cerebro Periferia (Sangre)

53 Guanosido trifosfato (GTP)
GTP ciclohidrolasa I Hidroneopterina trifosfato Dihidronepterina Neopterina 6-piruvoyl tetrahidropterina sintetasa 6-piruvoyl tetrahidropterina NADP+ Sepiapterin reductasa (SPR) 6-lactoyl-tetrahidropterina Dihidrofolato reductasa NADPH+H+ SPR Dihidropteridina Reductasa Tetrahidrobiopterina (BH4) qDihidrobiopterina Biopterina Fenilalanina Tirosina Fenilalanina hidroxilasa Tirosina Dopa Dopamina Norepinefrina Epinefrina Tirosina hidroxilasa Triptofano 5-HT Serotonina Triptofano hidroxilasa

54 La comunidad